Aliqopa™ (copanlisib) i kombination med Rituximab opfylder det primære endepunkt hos patienter med recidiverende indolente non-Hodgkin-lymfomer

WHIPPANY, N.J.–(BUSINESS WIRE)– Bayer meddelte i dag, at fase III-studiet CHRONOS-3, der evaluerer Aliqopa™ (copanlisib) i kombination med rituximab hos patienter med indolent non-hodgkin-lymfom (iNHL) (n=458), som har fået tilbagefald efter en eller flere tidligere linjer af rituximab-holdig behandling, har opfyldt sit primære endepunkt om forlænget progressionsfri overlevelse (PFS). Undersøgelsen omfattede overvejende patienter med follikulært lymfom (FL) og marginalzone-lymfom samt patienter med små lymfocytære lymfomer og lymfoplasmacytoide lymfomer/Waldenström-makroglobulinæmi. I 2017 blev Aliqopa på baggrund af fase II CHRONOS-1-undersøgelsen godkendt til behandling af voksne patienter med recidiverende FL, som har modtaget mindst to tidligere systemiske behandlinger, godkendt til behandling af voksne patienter med recidiverende FL. Der blev givet en fremskyndet godkendelse til denne indikation på baggrund af den samlede responsrate (ORR). Fortsat godkendelse af denne indikation kan være betinget af verifikation og beskrivelse af klinisk fordel i et bekræftende forsøg.

CHRONOS-3 er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III-studie med det formål at vurdere, om Aliqopa i kombination med rituximab er overlegen i forhold til placebo plus rituximab med hensyn til at forlænge PFS hos patienter med recidiverende iNHL efter mindst ét tidligere rituximab-produkt. Sikkerheden observeret i forsøget var generelt i overensstemmelse med tidligere offentliggjorte data om de individuelle komponenter i kombinationen, og der blev ikke identificeret nye sikkerhedssignaler.

“Indolente former af non-hodgkin-lymfomer er en heterogen gruppe af maligniteter, der er karakteriseret ved et kronisk mønster af remissioner og recidiv. For iNHL-patienter med sygdomsprogression, der har behov for behandling, er der kun få godkendte behandlingsmuligheder,” siger Dr. Scott Z. Fields, Senior Vice President og leder af Oncology Development hos Bayer. “De positive resultater fra CHRONOS-3 viser den potentielle kliniske fordel af copanlisib i kombination med rituximab for at imødekomme det udækkede medicinske behov hos disse patienter.”

Resultaterne fra CHRONOS-3 vil blive præsenteret på en videnskabelig kongres. Bayer planlægger at drøfte data fra CHRONOS-3 med sundhedsmyndigheder verden over.

Aliqopa er en intravenøs phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)-inhibitor med fremherskende aktivitet mod alfa- og delta-isoformerne PI3K-alpha- og PI3K-delta-isoformerne, der udtrykkes i maligne B-celler.i Aliqopa er godkendt i USA under den fremskyndede godkendelsesvej til behandling af voksne patienter med recidiverende FL, som har modtaget mindst to tidligere systemiske behandlinger. Den accelererede godkendelse blev givet til denne indikation baseret på en ORR på 59 % (n=61) 95 % CI: 49, 68, herunder 14 % (15/104) af komplette responser (CR’er) fra det åbne, single-arm multicenter, kliniske fase II-studie (CHRONOS-1), i alt 142 forsøgspersoner, som omfattede 104 forsøgspersoner med follikulært B-cellet non-Hodgkin lymfom, der havde recidiveret sygdom efter mindst to tidligere behandlinger. I den opdaterede toårige opfølgningsanalyse var Aliqopa ORR 59 % (n=61) 95 % CI: 49, 68, herunder 20 % CR (n=21).ii Tumorrespons blev vurderet i henhold til International Working Groups responskriterier for malignt lymfom. Efficacy baseret på ORR blev vurderet af en uafhængig bedømmelseskomité. Fortsat godkendelse til denne indikation er betinget af verifikation og beskrivelse af klinisk fordel i et bekræftende forsøg.

Om CHRONOS-3

CHRONOS-3 er et fase III randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie, der evaluerer effekten og sikkerheden af Aliqopa i kombination med rituximab sammenlignet med placebo i kombination med rituximab hos patienter med recidiverende indolent NHL, som har modtaget mindst én eller flere linjer af tidligere rituximab-holdig behandling. Histologiske subtyper, der indgik i forsøget, var follikulært lymfom (FL), lille lymfocytært lymfom (SLL), lymfoplasmacytoid lymfom/Waldenström-makroglobulinæmi (LPL/WM) og marginalzone-lymfom (MZL). Patienterne skal have fået tilbagefald efter den sidste rituximab-holdige behandling og enten have haft et behandlingsfrit interval på ≥ 12 måneder efter afslutningen af den sidste rituximab-holdige behandling eller er uvillige til at modtage kemoterapi, eller for hvem kemoterapi er kontraindiceret på grund af alder, komorbiditeter og/eller resterende toksicitet (NCT02367040). Undersøgelsen omfattede 458 deltagere.

Om Non-Hodgkin-lymfom

Non-Hodgkin-lymfom (NHL) omfatter en meget heterogen gruppe af kroniske sygdomme med dårlig prognose. NHL er den mest almindelige hæmatologiske malignitet og den tiende mest almindelige kræftsygdom på verdensplan med næsten 510.000 nye tilfælde diagnosticeret i 2018. Den står for næsten 249.000 dødsfald på verdensplan i 2018.

Indolent NHL består af flere undertyper, herunder follikulært lymfom (FL), marginalzone-lymfom (MZL), lille lymfocytært lymfom (SLL), lymphoplasmacytoid lymfom/Waldenström-makroglobulinæmi (LPL/WM). Selv om sygdommen typisk er langsomt voksende, kan den blive mere aggressiv med tiden. På trods af behandlingsfremskridt er der fortsat behov for bedre behandlingsmuligheder for den tilbagefaldne eller refraktære fase af sygdommen. Efter respons på den første behandling falder responsraten og responsvarigheden med efterfølgende behandlingslinjer, hvilket understreger behovet for patienter, hvis sygdom allerede er gået fremad.

Om Aliqopa™ (copanlisib) injektion

Aliqopa (copanlisib) er indiceret til behandling af voksne patienter med recidiverende follikulært lymfom (FL), som har modtaget mindst to tidligere systemiske behandlinger. Der blev givet en fremskyndet godkendelse til denne indikation på baggrund af den samlede responsrate. Fortsat godkendelse til denne indikation kan være betinget af verifikation og beskrivelse af klinisk fordel i et bekræftende forsøg.

Aliqopa er en hæmmer af phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) med hæmmende aktivitet overvejende mod PI3K-α og PI3K-δ isoformer, der udtrykkes i maligne B-celler. Aliqopa har vist sig at fremkalde tumorcelledød ved apoptose og hæmning af proliferation af primære maligne B-cellelinjer. Aliqopa hæmmer flere centrale cellesignalveje, herunder B-cellereceptorsignalering, CXCR12-medieret kemotaxi af maligne B-celler og NFκB-signalering i lymfomcellelinjer.

VIGTIG SIKKERHEDSINFORMATION

Infektioner: Alvorlige, herunder dødelige, infektioner opstod hos 19 % af 317 patienter, der blev behandlet med ALIQOPA monoterapi. Den mest almindelige alvorlige infektion var lungebetændelse. Overvåg patienterne for tegn og symptomer på infektion og tilbagehold ALIQOPA ved infektion af grad 3 og højere grad.

Seriøs pneumocystis jiroveci pneumoni (PJP) infektion opstod hos 0,6 % af 317 patienter, der blev behandlet med ALIQOPA monoterapi. Før behandling med ALIQOPA påbegyndes, bør man overveje profylakse mod PJP hos risikopopulationer. Afhold ALIQOPA hos patienter med mistanke om PJP-infektion af enhver grad. Hvis det bekræftes, skal infektionen behandles, indtil den er forsvundet, og derefter genoptages ALIQOPA i den tidligere dosis med samtidig PJP-profylakse.

Hyperglykæmi: Hyperglykæmi af grad 3 eller 4 (blodglukose 250 mg/dL eller derover) forekom hos 41 % af 317 patienter, der blev behandlet med ALIQOPA monoterapi. Alvorlige hyperglykæmiske hændelser opstod hos 2,8 % af patienterne. Behandling med ALIQOPA kan resultere i infusionsrelateret hyperglykæmi. Blodglukoseniveauerne toppede typisk 5 til 8 timer efter infusionen og faldt efterfølgende til baseline-niveauet for størstedelen af patienterne; blodglukoseniveauerne var fortsat forhøjede hos 17,7 % af patienterne et døgn efter ALIQOPA-infusionen. Af 155 patienter med baseline HbA1c <5,7 % havde 16 (10 %) patienter HbA1c >6,5 % ved behandlingens afslutning.

Af de tyve patienter med diabetes mellitus, der blev behandlet i CHRONOS-1, udviklede syv patienter hyperglykæmi af grad 4, og to patienter afbrød behandlingen. Patienter med diabetes mellitus bør kun behandles med ALIQOPA efter tilstrækkelig glukosekontrol og bør overvåges nøje.

Opnå optimal blodglukosekontrol, før hver ALIQOPA-infusion påbegyndes. Tilbagehold, reducer dosis eller afbryd ALIQOPA afhængigt af sværhedsgraden og persistensen af hyperglykæmi.

Hypertension: Hypertension af grad 3 (systolisk 160 mmHg eller derover eller diastolisk 100 mmHg eller derover) forekom hos 26 % af 317 patienter, der blev behandlet med ALIQOPA monoterapi. Alvorlige hypertensive hændelser opstod hos 0,9 % af 317 patienter. Behandling med ALIQOPA kan resultere i infusionsrelateret hypertension. Den gennemsnitlige ændring af systolisk og diastolisk blodtryk fra baseline til 2 timer efter infusionen på cyklus 1 dag 1 var henholdsvis 16,8 mmHg og 7,8 mmHg. Det gennemsnitlige BP begyndte at falde ca. 2 timer efter infusionen; BP forblev forhøjet i 6 til 8 timer efter start af ALIQOPA-infusionen. Optimal BP-kontrol bør opnås før start af hver ALIQOPA-infusion. Overvåg BP før og efter infusionen. Tilbagehold, reducer dosis eller seponer ALIQOPA afhængigt af sværhedsgraden og persistensen af hypertension.

Non-infektiøs pneumonitis: Ikke-infektiøs pneumonitis opstod hos 5 % af 317 patienter, der blev behandlet med ALIQOPA monoterapi. Tilbagehold ALIQOPA og udfør en diagnostisk undersøgelse af en patient, der oplever lungesymptomer såsom hoste, dyspnø, hypoxi eller interstitielle infiltrater ved radiologisk undersøgelse. Patienter med pneumonitis, som menes at være forårsaget af ALIQOPA, er blevet behandlet ved at tilbageholde ALIQOPA og indgivelse af systemiske kortikosteroider. Tilbageholdelse, reduktion af dosis eller ophør af ALIQOPA afhængigt af sværhedsgraden og persistensen af ikke-infektiøs pneumonitis.

Neutropeni: Neutropeni af grad 3 eller 4 optrådte hos 24 % af 317 patienter, der blev behandlet med ALIQOPA monoterapi. Alvorlige neutropeniske hændelser opstod hos 1,3 %. Overvåg blodtallene mindst en gang om ugen under behandling med ALIQOPA. Tilbagehold, nedsæt dosis eller seponer ALIQOPA afhængigt af sværhedsgraden og persistensen af neutropeni.

Svær kutan reaktion: Kutanreaktioner af grad 3 og 4 opstod hos henholdsvis 2,8 % og 0,6 % af 317 patienter, der blev behandlet med ALIQOPA monoterapi. Alvorlige kutanreaktionshændelser blev rapporteret hos 0,9 %. De rapporterede hændelser omfattede dermatitis eksfoliativ, eksfoliativt udslæt, pruritus og udslæt (herunder makulo-papulært udslæt). Tilbagehold, nedsæt dosis eller seponer ALIQOPA afhængigt af sværhedsgraden og persistensen af alvorlige kutane reaktioner.

Embryo-føtal toksicitet: Baseret på fund hos dyr og dets virkningsmekanisme kan ALIQOPA forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. I reproduktionsstudier på dyr forårsagede administration af copanlisib til drægtige rotter under organogenese fosterdød og fosteranomalier hos rotter ved maternelle doser så lave som 0,75 mg/kg/dag (4,5 mg/m2/dag kropsoverflade) svarende til ca. 12 % af den anbefalede dosis til patienter. Advisér gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder i reproduktivt potentiale og mænd med kvindelige partnere i reproduktivt potentiale om at anvende effektiv prævention under behandlingen og i mindst en måned efter den sidste dosis.

Bivirkninger af lægemidler: Alvorlige bivirkninger blev rapporteret hos 44 (26%) patienter. De hyppigste alvorlige bivirkninger, der opstod, var pneumoni (8 %), pneumonitis (5 %) og hyperglykæmi (5 %). Bivirkninger resulterede i dosisreduktion hos 36 (21 %) og seponering hos 27 (16 %) patienter. De hyppigst observerede bivirkninger (≥20 %) hos ALIQOPA-behandlede patienter var: hyperglykæmi (54 %), leukopeni (36 %), diarré (36 %), nedsat generel styrke og energi (36 %), hypertension (35 %), neutropeni (32 %), kvalme (26 %), trombocytopeni (22 %) og infektioner i de nedre luftveje (21 %).

Lægemiddelinteraktioner: Undgå samtidig brug sammen med stærke CYP3A-induktorer. Reducer ALIQOPA-dosen til 45 mg ved samtidig indgift med stærke CYP3A-hæmmere.

Atmning: Rådgive kvinder om ikke at amme. Rådgive en ammende kvinde om ikke at amme under behandling med ALIQOPA og i mindst 1 måned efter den sidste dosis.

For vigtige oplysninger om risiko og brug af Aliqopa henvises til den fuldstændige indlægsseddel.

Om Onkologi hos Bayer

Bayer er forpligtet til at levere videnskab til et bedre liv ved at udvikle en portefølje af innovative behandlinger. Bayer’s onkologifranchise omfatter seks markedsførte produkter på tværs af forskellige indikationer og flere præparater i forskellige stadier af klinisk udvikling. Virksomhedens tilgang til forskning prioriterer mål og veje med potentiale til at påvirke den måde, kræft behandles på.

Om Bayer

Bayer er en global virksomhed med kernekompetencer inden for de biovidenskabelige områder sundhedspleje og ernæring. Virksomhedens produkter og tjenester er designet til at gavne mennesker ved at støtte bestræbelserne på at overvinde de store udfordringer, som en voksende og aldrende global befolkning giver anledning til. Samtidig sigter koncernen mod at øge sin indtjeningsevne og skabe værdi gennem innovation og vækst. Bayer er forpligtet til at følge principperne om bæredygtig udvikling, og Bayer-brandet står for tillid, pålidelighed og kvalitet i hele verden. I regnskabsåret 2019 beskæftigede koncernen ca. 104.000 medarbejdere og havde en omsætning på 43,5 milliarder euro. Investeringsudgifterne beløb sig til 2,9 milliarder euro og udgifterne til R&D til 5,3 milliarder euro. Yderligere oplysninger findes på www.bayer.us.

© 2020 Bayer
BAYER, Bayer-korset og Aliqopa er registrerede varemærker tilhørende Bayer.

Forward-Looking Statements

Denne meddelelse kan indeholde fremadrettede udsagn baseret på aktuelle antagelser og prognoser fra Bayers ledelse. Forskellige kendte og ukendte risici, usikkerheder og andre faktorer kan føre til væsentlige forskelle mellem virksomhedens faktiske fremtidige resultater, finansielle situation, udvikling eller præstationer og de skøn, der er givet her. Disse faktorer omfatter de faktorer, der behandles i Bayers offentlige rapporter, som er tilgængelige på Bayers websted på www.bayer.com. Virksomheden påtager sig intet som helst ansvar for at opdatere disse fremadrettede udsagn eller tilpasse dem til fremtidige begivenheder eller udviklinger.

i Scott, W.J.; Hentemann, M.F.; Rowley, R.B.; Bull, C.O.; Jenkins, S.; Bullion, A.M.; Johnson, J.; Redman, A.; Robbins, A.H.; Esler, W.; Fracasso, R.P.; Garrison, T.; Hamilton, M.; Michels, M.; Wood, J.E.; Wilkie, D.P.; Xiao, H.; Levy, J.; Brands, M.; Lefranc, J. ChemMedChem 2016, 11, 1517-1530. Opdagelse og SAR af nye 2,3-dihydroimidazoquinazolin PI3K-hæmmere: Identifikation af copanlisib (BAY 806946).

ii Dreyling, M.; Santoro, A.; Mollica, L.; Leppa, S.; Follows, G.; Lenz, G.; Kim, W.S.; Nagler, A.; Dimou, M.; Demeter, J.; Ozcan, M.; Kosinova, M.; Bouabdallah, K.; Morschhauser, F.; Stevens, D.A.; Trevarthen, D.; Munoz, J.; Rodrigues, L.; Hiemeyer, F.; Miriyala, A.; Garcia-Vargas, J.; Childs, B.H.; Zinzani, P.L. Am. J. Hematol. 2020, 95, 362-371. Langtidssikkerhed og -effektivitet af PI3K-hæmmeren copanlisib hos patienter med recidiverende eller refraktær indolent lymfom: 2-årig opfølgning af CHRONOS-1-undersøgelsen.

COR-ALI-US-0002-1