Vědci vyvinuli nástroj pro léčbu nádorových buněk nalezených v rakovině žaludku

Po definování rozsáhlé buněčné heterogenity vyvinuli vědci z The University of Texas MD Anderson Cancer Center nástroj, který by mohl být užitečný při stratifikaci pacientů s rakovinou žaludku a jejich nasměrování pro účinnější léčebné strategie.

Na základě výsledků publikovaných v časopise Nature Medicine vědci vyvinuli a ověřili podpis genové exprese, který je schopen předpovědět přežití pacientů lépe než jiné klinické znaky.

„Abychom mohli lépe léčit pacienty s PC, musíme nejprve pochopit populace metastatických buněk v peritoneální dutině,“ uvedl spoluautor studie doktor Linghua Wang, „Toto je dosud nejpodrobnější analýza těchto buněk. To je síla analýzy jednotlivých buněk – jsme schopni se podívat na každou jednotlivou buňku a získat obraz krajiny,“ dodal Wang.“

Peritoneální karcinomatóza je stav, kdy nádorové buňky pronikají do peritoneální neboli břišní dutiny a napadají žaludek a další orgány. může se vyskytnout i u jiných nádorů trávicího traktu, ale nejčastěji se vyskytuje u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku, přičemž zhruba u 45 % pacientů je PC někdy diagnostikována. Tento stav vede k významnému hromadění tekutiny v břišní dutině a celkové přežití pacientů je kratší než šest měsíců.

„PC představuje velkou neuspokojenou klinickou potřebu, protože pro tyto pacienty nemáme k dispozici účinné možnosti léčby,“ uvedl spoluautor článku doktor Jaffer Ajani, „Na základě našich zjištění musíme přejít k profilování těchto buněk u každého pacienta, abychom mohli nabídnout více možností léčby na míru,“ dodal Anjani.

Pro tuto studii vědci izolovali buňky PC z tekutiny ascitu odebrané 20 pacientům s pokročilým karcinomem žaludku. Deset pacientů bylo dlouhodobě přeživšími, kteří přežili více než jeden rok po stanovení diagnózy PC, a deset pacientů bylo krátkodobě přeživšími, kteří přežili méně než šest měsíců po stanovení diagnózy PC.

Po provedení sekvenování RNA jednotlivých buněk za účelem analýzy genové exprese byli vědci schopni sestavit první „mapu“ buněk PC, která popisuje rozmanitost přítomných buněčných typů a jejich funkční stavy. Variabilita nádorových buněk přítomných v nádoru je známá jako intratumorózní heterogenita a může vést k selhání léčby a recidivám, protože odlišné podtypy nádorových buněk budou na danou léčbu reagovat odlišně.

Informace o genové expresi také umožnila výzkumníkům určit původ PC buněk, tzv. linii nádorových buněk. Zjistili, že ačkoli šlo vesměs o buňky rakoviny žaludku, některé z nich zřejmě pocházely z buněk žaludku, zatímco jiné se více podobaly buňkám střeva.

„Zajímavé je, že jsme klasifikací nádorových buněk na základě složení linií zaznamenali dvě skupiny pacientů,“ řekl Wang. „Buňky PC více podobné žaludku měly agresivní fenotyp a byly spojeny s kratším přežitím. Avšak PC buňky více podobné střevním byly méně agresivní a pacienti měli delší přežití.“

Na základě těchto zjištění vědci vyvinuli genový podpis, který spolehlivě předpovídal přežití pacientů lépe než různé klinické charakteristiky. Tuto signaturu ověřili na druhé kohortě pacientů s pokročilým karcinomem žaludku a PC a na čtyřech rozsáhlých kohortách lokalizovaného karcinomu žaludku o celkovém počtu více než 1 300 pacientů.

Vědci doufají, že v budoucnu budou moci tuto signaturu ověřit v prospektivních studiích a provést další analýzy buněk PC u většího počtu pacientů s cílem identifikovat regulační mechanismy plasticity nádorových buněčných linií a nové terapeutické cíle, které lze využít k zajištění lepších léčebných možností pro pacienty.

„Je to důležitý první krok k lepšímu pochopení biologie jednotlivých buněk těchto nádorových buněk, ale čeká nás další práce. Předpokládáme, že pochopení této heterogenity by jednoho dne mohlo být využito k vedení klinického rozhodování, které by bylo pro každého pacienta nejvýhodnější,“ uvedl Ajani.

Tato zpráva byla publikována z agenturního zdroje bez úprav textu. Změněn byl pouze titulek.