USC News

Keck School of Medicine of USC zahajuje rozsáhlou klinickou studii s cílem zjistit, zda by uměle vytvořená protilátka zpomalila nebo zastavila progresi Alzheimerovy choroby tím, že by se zaměřila na plaky narušující paměť v nejranějších stadiích nemoci.

Studie AHEAD 3-45, označovaná jako partnerství veřejného a soukromého sektoru, bude prováděna za finanční podpory Národního institutu pro stárnutí, který je součástí amerického Národního ústavu zdraví (NIH), a japonské farmaceutické společnosti Eisai Inc., americká dceřiná farmaceutická společnost společnosti Eisai Co., Ltd. Studie bude probíhat v rámci Konsorcia pro klinické studie Alzheimerovy choroby (ACTC) financovaného NIH.

Studii povedou Paul Aisen, ředitel Alzheimerova terapeutického výzkumného ústavu (ATRI) USC v San Diegu, a Reisa Sperlingová a Keith Johnson z nemocnice Brigham and Women’s Hospital a Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, ve spolupráci se společností Eisai. ATRI je součástí Keck School of Medicine.

USC zdůrazňuje „silný závazek ke sdílení dat“

„Alzheimerova choroba je naléhavý problém, neboť touto nemocí trpí téměř 6 milionů Američanů a jejich blízcí,“ uvedla Laura Mosqueda, děkanka Keck School of Medicine a profesorka geriatrie a rodinného lékařství. „Jsem přesvědčena, že díky odborným znalostem ATRI v oblasti navrhování a provádění klinických studií a analýzy dat, jakož i silnému odhodlání sdílet data za účelem pokroku v této oblasti, dosáhne USC významného pokroku při hledání léčby této hrozné nemoci.“

USC je jednou z předních soukromých výzkumných institucí zabývajících se studiem této nemoci. Finanční prostředky NIH na výzkum Alzheimerovy choroby v USC se v roce 2018 zvýšily více než pětinásobně na 68 milionů dolarů z 13,3 milionu dolarů v roce 2015.

Na Alzheimerovu chorobu neexistuje žádný lék a tento problém narůstá s tím, jak přibývá Američanů, u nichž je tato choroba diagnostikována. Vědci z USC předpokládají, že do roku 2050 vzroste počet Američanů s diagnózou Alzheimerovy choroby na téměř 14 milionů a náklady na zdravotní péči se ztrojnásobí na 1,1 bilionu dolarů ročně.

Aisen patří mezi 100 vědců z USC, kteří se zabývají studiem této nemoci poškozující paměť, hledají potenciální terapie a analyzují její dopad na systém zdravotní péče a její dopad na pečovatele. Spolu se Sperlingem a Ronaldem C. Petersenem, ředitelem Mayo Clinic Alzheimer’s Disease Research Center a profesorem neurologie na Mayo Clinic College of Medicine and Science, je Aisen spoluředitelem ACTC.

Lék na Alzheimerovu chorobu navržený tak, aby se vázal na amyloid

Lék v připravované studii – BAN2401, podávaný intravenózně – je navržen tak, aby se vázal na lepivý, toxický protein zvaný beta amyloid. Vazba neutralizuje beta amyloid a pomáhá jej „označit“, aby jej imunitní systém mohl rozpoznat a odstranit z mozku. Mnozí vědci se domnívají, že hromadění amyloidu v mozku je podnětem k Alzheimerově chorobě.

„Víme, že léčba přípravkem BAN2401 je účinná při snižování amyloidových depozit v mozku, což se projevilo normalizací amyloidových PET snímků,“ řekl Aisen. „Naše studie určí vliv odstranění amyloidu na pokles kognitivních funkcí a biologických markerů Alzheimerovy choroby při podávání lidem, kteří ještě nemají podstatné, nevratné poškození způsobené Alzheimerovou chorobou.“

BAN2401 je humanizovaná monoklonální protilátka složená z agregovaných forem Aβ, včetně protofibril, jako antigenu. Vychází z výzkumu případů švédské rodinné Alzheimerovy choroby s arktickou mutací, který dospěl k závěru, že abnormální akumulace Aβ protofibril může být příčinou vzniku Alzheimerovy choroby.

Předchozí studie fáze 2 ukázala, že BAN2401 odstraňuje mozkový amyloid a případně zpomaluje pokles kognitivních funkcí. Vyšetřovatelé doufají, že podávání přípravku BAN2401 velmi brzy v průběhu onemocnění, ještě před vznikem příznaků, může výrazně zpomalit progresi onemocnění. Zatímco BAN2401 je zkoumán v jiných klinických studiích, studie USC bude zahrnovat zkoumání biomarkerů pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) a měření mozkomíšního moku.

K výzkumu léku proti Alzheimerově chorobě bude celosvětově rekrutováno 9 000 osob

Pro tuto čtyřletou studii bude prověřeno přibližně 9 000 osob rekrutovaných ze 100 míst po celém světě, aby bylo nalezeno 1 400 osob, které jsou klinicky normální a mají střední nebo zvýšenou hladinu amyloidu v mozku. Vědci doufají, že první účastníky prověří do 31. května a zařadit je do studie dokončí za 18 až 30 měsíců.

Všechny známé genetické příčiny Alzheimerovy choroby jsou úzce spojeny s hromaděním amyloidu.

Paul Aisen

Studijní skupina bude rozdělena do dvou dvojitě zaslepených dílčích studií nazvaných „A3“ a „A45“. Účastníkům studie bude náhodně přiřazen lék nebo placebo. Účastníci ani vědci nebudou vědět, kdo dostává konkrétní léčbu.

Dílčí studie A3 bude zahrnovat 400 kognitivně normálních účastníků se střední hladinou amyloidu stanovenou pomocí PET vyšetření amyloidu, u nichž je vysoké riziko dalšího hromadění amyloidu. Budou dostávat intravenózní infuze přípravku BAN2401 nebo placeba každé čtyři týdny po dobu 216 týdnů.

Dílčí studie A45 zahrne 1 000 účastníků s malou nebo žádnou kognitivní poruchou, kteří mají zvýšenou hladinu amyloidu v mozku a mají vysoké riziko progrese do mírné kognitivní poruchy a Alzheimerovy demence. Studie bude testovat, zda vysoké dávky přípravku BAN2401 každé dva týdny po dobu 96 týdnů mohou odstranit nahromaděný amyloid a zda by poté další dávky přípravku BAN2401 mohly zabránit opětovnému vzniku plaku.

„Amyloid si zaslouží pozornost, kterou jsme mu věnovali,“ řekl Aisen. „Hromadění amyloidu zahajuje proces onemocnění a předpovídá postupné zhoršování kognitivních funkcí až demenci. Všechny známé genetické příčiny Alzheimerovy choroby jsou úzce spojeny s hromaděním amyloidu.“

Dílčí studie A3 je financována grantem NIH R01AG054029 a je spojena s ACTC. Dílčí studie A45 je financována prostřednictvím ACTC, grant NIH R01AG061848. Alzheimerova choroba, výzkum