Suchá kůže a atopický ekzém: příběh filagrinu… co to pro vás znamená?

Tato publikace od skupiny profesora Irwina McLeana ukazuje, že nedostatek proteinu filagrinu v kůži způsobil dědičné onemocnění suché kůže známé jako ichtyosis vulgaris, které je silně spojeno s rozvojem atopického ekzému. Další studie toto zjištění potvrdily a u mnoha různých rasových skupin bylo objeveno nejméně 20 ztrátových mutací (změn v genu, které brání jeho správné funkci) způsobujících nedostatek filagrinu. Deficit filagrinu je také spojen s těžším průběhem atopického ekzému a s jeho přetrváváním v dospělosti. Tento článek se pokouší vysvětlit význam nedostatku filagrinu a narušené funkce kůže – bariéry při vzniku atopického ekzému.

Proč se u lidí objevuje atopický ekzém? Zdá se, že atopický ekzém je způsoben dědičností určitých predispozičních genů, o kterých se předpokládá, že jich je mnoho, a zatím jsme plně nepochopili, které z nich jsou pro vznik ekzému nejdůležitější. Nejsme si také jisti mechanismem, jakým mohou některé genetické varianty způsobovat ekzém, ale zdá se, že mutace filagrinu se ztrátou funkce a porucha funkce kožní bariéry jsou mimořádně důležitými faktory při vzniku atopického ekzému. Je možné, že většina z nás nese alespoň jeden gen, který predisponuje k atopickému ekzému, ale pokud máte smůlu a zdědíte několik různých predisponujících genů, pak je mnohem pravděpodobnější, že se u vás atopický ekzém vyvine – zejména pokud jste vystaveni určitým faktorům prostředí. Zdá se, že obzvláště důležitý je „západní styl života“, zejména v průmyslových oblastech, a současný výzkum zahrnuje i zkoumání role tvrdé vody. Zdá se tedy, že rozvoj atopického ekzému je způsoben kombinací dědičných genetických faktorů a nedostatečně prozkoumaných faktorů prostředí.

Slabá bariérová funkce a role alergie Každý, kdo má zkušenosti s ekzémem, ví, že často začíná jako suché, šupinaté skvrny a většina trpících má obecně suchou kůži ve větší či menší míře. Suchost je známkou toho, že bariérová funkce kůže nefunguje správně. Nyní si uvědomujeme, že je to nesmírně důležité, protože jakmile je kožní bariéra porušena, dráždivé látky, jako jsou mýdla a čisticí prostředky, mohou kůži vysušit a způsobit zhoršení již tak oslabené bariéry a zhoršení ekzému. To také znamená, že alergeny, jako jsou potraviny a inhalační alergeny, mohou proniknout do horních vrstev kůže. Alergeny jsou pak zachyceny buňkami našeho imunitního systému, které je přenášejí do krevního oběhu a způsobují senzibilizaci – vznik protilátek proti alergenu. To nemusí nutně vést k žádným klinickým příznakům, ale v některých případech to může vést k alergickým reakcím při dalším kontaktu jedince s daným alergenem, příkladem může být kočičí srst. Je proto nesmírně důležité snažit se obnovit bariérovou funkci kůže pomocí emoliencií a vyhnout se používání dráždivých látek.

Co je to filagrin a co dělá? Filagrin vzniká rozpadem profilagrinu, bílkoviny obsažené v granulích nacházejících se v granulární vrstvě horní epidermis (vnější vrstvy kůže). Filagrin je nezbytný k tomu, aby kožní buňky správně dozrály do pevných, plochých korneocytů, které tvoří nejsvrchnější ochrannou vrstvu naší kůže známou jako zrohovatělý buněčný obal (CCE).

To dělá tak, že na sebe váže tuhá keratinová vlákna, která tvoří strukturální kostru uvnitř buněk. Keratin je obzvláště tuhý protein, z něhož jsou vyrobeny naše vlasy a nehty, ale jeho mikroskopická vlákna také pomáhají kožním buňkám udržet si svůj tvar.

V důsledku vazby filagrinu se buňky sbalí a zploští (spíše jako když zavřete deštník, aby se všechny špice srovnaly). Filaggrin také pomáhá tvořit část přirozené zvlhčující látky kůže a může být důležitý v našem imunitním obranném mechanismu kůže.

Důležitost funkce kožní bariéry CCE se neustále obnovuje novými buňkami tvořenými nejspodnější (bazální) vrstvou epidermis, které se postupně během 28 dnů propracovávají na povrch. Buňky jsou pevně spojeny, dokud se nedostanou na povrch kůže, kde se z nich stanou korneocyty, které se postupně vylučují (exfoliace). Korneocyty obklopuje vrstva lipidů (tuků), které pomáhají udržovat CCE voděodolnou a pružnou. Díky tomu se v epidermálních buňkách udržuje životně důležitá voda a neproniknou do nich dráždivé látky a alergeny. Bez filagrinu se CCE netvoří správně, korneocyty vysychají a lipidová vrstva se snadno ztrácí, takže kůže je suchá a popraskaná. Představte si buňky jako cihly v ochranné zdi a lipidovou vrstvu jako maltu, která je drží pohromadě a udržuje vodotěsnost.

Jak vzniká nedostatek filagrinu a co to pro vás znamená? Naše tělo je tvořeno prací tisíců různých párů genů, které dědíme po jednom od každého z našich rodičů. Přibližně jeden z deseti obyvatel Spojeného království má snížené množství filagrinu v kůži, protože zdědil vadnou kopii genu pro tvorbu filagrinu. Tyto genové vady se označují jako mutace se ztrátou funkce filagrinu. Skupina profesora McLeana jako první objevila dvě z nejčastějších mutací a nyní se jich ve všech hlavních etnických skupinách objevuje mnohem více. Vlastnictví genu pro ztrátu funkce filagrinu od jednoho z rodičů znamená přibližně 50% snížení množství filagrinu produkovaného v kůži. To způsobuje proměnlivý klinický obraz. Někteří lidé mají normální nebo jen mírně suchou kůži, zatímco jiní mohou mít poměrně výrazně suchou kůži, známou jako ichtyosis vulgaris, a mají vysoké riziko vzniku atopického ekzému. Několik nešťastníků nemá filagrin, protože zdědili od obou rodičů gen pro ztrátu funkce filagrinu. Vždy mají výraznou ichtyózu vulgaris se silně suchou kůží a často mají popraskanou kůži na rukou a nohou. Riziko vzniku atopického ekzému je u nich extrémně vysoké a často je závažný a často přetrvává až do dospělosti. Existuje také riziko vzniku astmatu, které je často závažné.

Alergie a nedostatek filagrinu Stále více důkazů naznačuje, že nedostatek filagrinu může být u některých jedinců spojen s rozvojem potravinové alergie a alergie na kočky, i když se zdá, že vystavení psům v raném věku může být ochranou před rozvojem ekzému – to však zatím není zcela podloženo. Než plně porozumíme důsledkům nedostatku filagrinu a vzniku alergických reakcí, bude zapotřebí ještě mnoho práce. Obecně se alergické reakce na potraviny jako spouštěč ekzému vyskytují u kojenců a alergické reakce na inhalační alergeny (roztoče domácího prachu, zvířecí prach, pyly, plísně) jsou častější u starších dětí a dospělých.

Víme z jiných prací, že potravinová alergie jako spouštěč atopického ekzému je neobvyklá, ale vyskytuje se.

Existují další příčiny poruchy bariérové funkce? Nepochybně ano a mnohé možná čekají na své objevení. Například existují méně časté genetické mutace než filagrin, které mohou rovněž způsobovat defektní tvorbu CCE. Faktory vnějšího prostředí, jako je tření nebo abrazivní produkty, mohou poškodit integritu kůže. Předpokládá se, že k tomu přispívá i používání čisticích prostředků, šamponů a mýdel. Mýdla bývají alkalická, což urychluje exfoliaci korneocytů a „rozpouští“ lipidovou vrstvu. Proto mnoho společností vyrábí produkty s ph7,0 nebo neutrální. Pokud však máte suchou pokožku nebo jakýkoli typ ekzému, je lepší používat k mytí emoliencia než mýdlo. Emoliencia pomáhají napravit poškození CCE tím, že zvyšují obsah vody v buňkách a chrání lipidovou vrstvu.

Mají všichni s atopickým ekzémem nedostatek filagrinu? V současné době se zdá, že jen něco málo přes polovinu (56 %) osob se středně těžkým až těžkým ekzémem má nedostatek filagrinu, i když s objevováním nových mutací toto číslo stoupá. Nicméně pouze 15 % osob s mírným až středně těžkým ekzémem lze vysvětlit nedostatkem filagrinu. Některé nejnovější výzkumy naznačují, že ve studiích může být užitečné rozdělit osoby trpící ekzémem na ty, které mají nedostatek filagrinu (filaggrin-associated eczema), a ty, které ho nemají.

Jak zjistím, že mám nedostatek filagrinu? V současné době neexistují žádné rutinní laboratorní testy na nedostatek filagrinu a používají se především jako výzkumný nástroj, i když je pravděpodobné, že časem budou k dispozici. Existují však určitá klinická vodítka, podle kterých lze poznat, zda trpíte nedostatkem filagrinu. Nejlepším ukazatelem je velmi suchá kůže s poněkud „staře“ vypadajícími dlaněmi, které jsou vidět jako zvýšené lineární rýhy (palmární hyperlinearita) nad bází palce nebo chodidly a někdy s trhlinami (prasklinami). Existuje také souvislost s keratózou (keratosis pilaris), která se projevuje jako drobné tvrdé bulky velikosti špendlíku na kůži – zejména na vnější straně paží, ale někdy také na tvářích a nohou.

Dá se nedostatek filagrinu vyléčit? Nedostatek filagrinu bohužel nelze „vyléčit“ ani užívat doplňky stravy s filagrinem. Pracuje se však na hledání způsobů, jak filagrin do kůže opět vpravit, i když bude ještě nějakou dobu trvat, než se dočkáme něčeho, co bude možné použít. Následující opatření na ochranu kůže však mohou pomoci udržet kožní bariéru neporušenou. – vyhýbat se mýdlům, detergentům, šamponům a abrazivním čisticím prostředkům; – pravidelně používat zvláčňující prostředky – jak přímo na kůži, tak k mytí a koupání – i když je ekzém čistý (NICE Clinical Guideline 57); a – při mytí a špinavé práci nosit ochranné rukavice.

Jakou roli hraje nedostatek filagrinu u kontaktního alergického ekzému? Zdá se rozumné předpokládat, že porucha funkce kožní bariéry u jedinců s deficitem filagrinu je může předurčovat ke zvýšenému riziku vzniku kontaktních alergických reakcí na alergeny, jako jsou léky, konzervační látky v kosmetice, guma, parfémy a nikl. Nedávná zpráva naznačuje, že aditivní účinek dráždivých látek a niklu může zhoršovat ekzém rukou u jedinců se ztrátou funkce mutací v genu pro filagrin, ale úloha deficitu filagrinu v kontaktním ekzému zatím není jasná.

Shrnutí Deficit filagrinu se zdá být běžný, i když studie v komunitě naznačuje, že ne každý, kdo nese pouze jeden filaggrin-null gen, bude klinicky postižen suchou kůží. Takoví jedinci však nesou zvýšené riziko vzniku atopického ekzému a osoby s těžkou ichtyosis vulgaris (které nemají filagrin vůbec) budou mít velmi suchou kůži a s vysokou pravděpodobností se u nich vyvine ekzém, který je často těžký a přetrvává až do dospělosti. Zdá se také, že atopický ekzém spojený s filagrinem vede s větší pravděpodobností k senzibilizaci na potravinové a inhalační alergeny a u některých jedinců vede také ke klinickým reakcím. Atopický ekzém spojený s filagrinem je také spojen s vysokým rizikem vzniku astmatu, které je často závažné. Přestože „příběh filagrinu“ hodně napomohl našemu pochopení genetiky a vývoje atopického ekzému, zbývá ještě mnoho práce s pečlivými epidemiologickými a genetickými studiemi, než plně pochopíme roli filagrinu v atopickém ekzému.

Doktorka Sue Lewis-Jones, konzultantka dermatoložka v nemocnici Ninewells v Dundee

Reference Genetika ekzému: současný stav znalostí a budoucí cíle. Brown SJ & McLean WH. J Invest Dermatol. 2009 Mar;129(3):543-52. NICE Clinical Guideline 57 (Klinické pokyny NICE). Léčba dětského ekzému. Dostupné zdarma z www.nice.org.uk Dr. Sue Lewis-Jonesová se zabývá dětskou dermatologií a atopickým ekzémem a předsedala pokynu NICE pro léčbu dětského ekzému.

Není politikou Eczema Association of Australasia Inc. doporučovat nebo podporovat jakýkoli výrobek nebo léčbu.
Součástí úlohy asociace je poskytovat informace o široké škále výrobků a léčebných postupů, aby osoby zabývající se ekzémem byly co nejlépe informovány o všech dostupných možnostech. V případě potřeby lékařského poradenství se obraťte na svého lékaře.