Study Spotlight: CREDENCE a CARMELINA – výsledky dvou velkých klinických studií u onemocnění ledvin a kardiovaskulárních onemocnění při diabetu

Darren K. McGuire, MD, MHSc

Výsledky klinických studií CREDENCE a CARMELINA, které byly zaměřeny na pacienty s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin (CKD), budou prezentovány v 7:30 hod.v úterý v sále N-Hall E (North, Exhibition Level).

CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation) byla primárně určena k hodnocení progrese onemocnění ledvin a sekundárně kardiovaskulárních (KV) výsledků. Studie CARMELINA (Cardiovascular and Renal Microvascular outcome study with Linagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus) primárně hodnotila KV výsledky a sekundárně progresi onemocnění ledvin.

ADAMeetingNews.org požádal spolupředsedu studie CARMELINA Darrena K. McGuirea, MD, MHSc, aby pohovořil o pozadí, cíli a významu studie. Dr. McGuire je zasloužilým profesorem výuky a předsedou Dallaského kardiologického plesu pro výzkum srdečních onemocnění u žen na University of Texas Southwestern Medical Center.

Odůvodnění studie

Dr. McGuire: Až u 40 % lidí s diabetem 2. typu se vyvine CKD a značný počet z nich přejde do pokročilých stadií CKD, včetně konečného stadia onemocnění ledvin (ESKD). Lidé s diabetem 2. typu a jakýmkoli stupněm CKD mají zvýšené riziko úmrtí, kardiovaskulárních příhod, srdečního selhání a selhání ledvin a také sníženou kvalitu života. Kromě toho mají osoby s CKD tendenci hůře kontrolovat KV rizikové faktory a hůře dosahují cílových hodnot glykémie. To je zvláště výrazné u osob s pokročilým onemocněním ledvin. Existuje tedy značná potřeba vyvinout léčbu, která by mohla zachovat funkci ledvin při diabetu, a také léčbu, která by bezpečně zlepšila kontrolu glykémie u této vysoce rizikové populace. Údaje týkající se bezpečnosti a účinnosti antihyperglykemické léčby u osob se stávajícím onemocněním ledvin, včetně pokročilého CKD, jsou však obecně omezené.

CARMELINA Cíl/Metody

Dr. McGuire: CARMELINA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie u pacientů s diabetem 2. typu s vysokým rizikem KV a ledvinových onemocnění s mediánem sledování studie 2,2 roku. Probíhala v 605 centrech ve 27 zemích a zahrnovala dospělé s diabetem 2. typu, A1C 6,5-10,0 %, s vysokým KV rizikem nebo vysokým renálním rizikem.

Studie byla řízena událostmi, dokud se u minimálně 611 účastníků nevyskytla primární cílová událost (doba do prvního výskytu kardiovaskulárního úmrtí, nefatálního infarktu myokardu nebo nefatální mozkové příhody ). Klíčovým sekundárním výsledkem byla doba do prvního výskytu složeného příznaku potvrzeného úmrtí na ledviny, ESKD nebo trvalého poklesu eGFR (odhadované glomerulární filtrace) o ≥ 40 % oproti výchozí hodnotě. Předpokládalo se, že během stejného období potřebného k získání 611 příhod 3P-MACE se u 432 účastníků vyskytne klíčová ledvinná příhoda. Další analyzované výsledky zahrnovaly účinky na srdeční selhání, UACR (poměr albuminu ke kreatininu v moči), hyperglykémii a hypoglykémii.

CARMELINA Význam

Dr. McGuire: Primární výsledky studie CARMELINA (JAMA 2019; 321:69-79) neprokázaly u linagliptinu ve srovnání s placebem žádné zvýšené riziko KV příhod, srdečního selhání ani ledvinných příhod, a tudíž prokázaly bezpečnost u této zranitelné populace obohacené o přítomnost CKD. Kromě toho jsme pozorovali významné snížení rizika zhoršení albuminurie a významně lepší kontrolu glykémie u linagliptinu oproti placebu, aniž by se zvýšilo riziko hypoglykémie. Tyto údaje tedy rozšiřují důkazní základnu pro možnosti léčby u osob se sníženou funkcí ledvin, kde je řada léčebných postupů kontraindikována nebo je třeba je používat s velkou opatrností.

Prezentace na vědeckém zasedání poskytne další aktualizace výsledků této první velké a specializované kardio-renální studie u osob s diabetem 2. typu, včetně dalších analýz účinků u zranitelnějších účastníků, tj, s nejhorší funkcí ledvin a starších osob.

Více o studii CREDENCE

Studie CREDENCE je první randomizovanou, dvojitě zaslepenou klinickou studií výsledků speciálně navrženou a vybavenou pro hodnocení účinků inhibitoru SGLT2, kanagliflozinu, ve srovnání s placebem na hlavní ledvinové výsledky. Studie byla předčasně ukončena v plánované průběžné analýze na doporučení Výboru pro monitorování údajů, protože bylo dosaženo předem stanovených kritérií účinnosti. Údaje ze studie CREDENCE prezentované na vědeckém zasedání by mohly mít podstatný dopad na klinickou praxi u pacientů s diabetem 2. typu s vysokým renálním rizikem

.