Studie chronické toxicity a karcinogenity erytritolu u potkanů

Potenciální toxicita a karcinogenita erytritolu, nízkokalorické náhražky cukru, byla zkoumána u potkanů Wistar Crl:(WI) WU BR. Skupiny 50 potkanů každého pohlaví konzumovaly po dobu 104-107 týdnů stravu s 0, 2, 5 nebo 10 % erytritolu nebo 10 % manitolu. Ke každé z těchto hlavních skupin byly připojeny dvě satelitní skupiny po 20 samcích pro průběžné usmrcení po 52 a 78 týdnech léčby. Na začátku studie byli potkani 5-6 týdnů staří. Průměrný příjem erytritolu ve skupinách 2, 5 a 10 % byl 0,9, 2,2 a 4,6 g/kg tělesné hmotnosti/den u samců a 1,0, 2,6 a 5,4 g/kg tělesné hmotnosti/den u samic. Příjem manitolu činil 4,4 g/kg tělesné hmotnosti/den u mužů a 5,2 g/kg tělesné hmotnosti/den u žen. Všechny léčby byly dobře snášeny bez průjmu nebo jiných nežádoucích účinků. Tělesná hmotnost byla po většinu studie výrazně nižší než kontrolní hodnoty u samců ve skupině s 5% erytritolem a u samců a samic ve skupinách s 10% erytritolem a 10% manitolem. Přežívání zvířat nebylo ošetřeními nepříznivě ovlivněno. Hematologická a klinicko-chemická vyšetření neodhalila nápadné změny, které by bylo možné přičíst léčbě. Analýza vzorků moči odebraných během pěti 48hodinových period od potkanů ze satelitních skupin ve 26., 42., 50. a 78. týdnu a od potkanů z hlavních skupin ve 102. týdnu ukázala, že přibližně 60 % požitého erytritolu bylo vyloučeno v nezměněné podobě. Objem moči se zvyšoval se zvyšujícím se množstvím erytritolu v potravě. V souladu s předchozími pozorováními u jiných polyolů vedlo požití erytritolu a manitolu ke zvýšenému vylučování vápníku a citrátu močí. Vylučování sodíku, draslíku, fosfátů, N-acetylglukosaminidázy (NAG), gama-glutamyltransferázy (GGT), nízkomolekulárních bílkovin (LMP) a celkových bílkovin (TP) močí bylo mírně zvýšeno ve skupině s 10% erytritolem. Zvýšené vylučování GGT a NAG bylo ojediněle pozorováno také u 5% dávky. Významně zvýšená relativní hmotnost slepého střeva byla pozorována u potkanů obou pohlaví ve skupině s 10% manitolem a poněkud méně výrazně ve skupině s 10% erytritolem. Určité zvětšení céka bylo pozorováno také ve skupině s 5% erytritolem. Relativní hmotnost ledvin byla nejvyšší ve skupině s 10 % erytritolem, přičemž rozdíl oproti kontrolám dosáhl statistické významnosti při průběžném usmrcování (samci) a ukončení (samice). S výjimkou častějšího výskytu pánevní nefrokalcinózy u samic potkanů všech skupin s dávkou erytritolu neodhalila histopatologická vyšetření žádné nenádorové, přednádorové ani nádorové změny, které by bylo možné přičíst požití erytritolu. U samců a samic potkanů ze skupiny s 10% manitolem byla jediným pozoruhodným nálezem nefrokalcinóza pánve, která byla u samic příležitostně spojena s hyperplazií pánve. Výskyt a progrese nefrózy, která se běžně vyskytuje u stárnoucích potkanů tohoto kmene, nebyly ošetřením ovlivněny. Vzhledem k absenci morfologických změn v ledvinách nebo jiných známek nefrotoxicity se zvýšené vylučování NAG, GGT, LMP a TP považuje za neškodné, funkční následky renální eliminace erytritolu. Závěrem lze říci, že toxikologický profil erytritolu u potkanů se v několika ohledech podobá profilu jiných polyolů. Kromě nefrokalcinózy, která se běžně vyskytuje u potkanů krmených polyoly, nebyly v ledvinách pozorovány žádné další morfologické změny související s léčbou. Důkazy o nádorovém nebo tumor podporujícím účinku erytritolu nebyly pozorovány.