Současné a budoucí způsoby léčby onemocnění spojených s Clostridium difficile

Léčba CDAD

Léčba CDAD často zahrnuje ukončení podávání vyvolávajícího antibiotika, C. difficile cílenou antibiotickou léčbu, normalizaci elektrolytů, náhradu tekutin a vyhýbání se podávání antimotilitních látek (z důvodu možnosti zvýšeného poškození spojeného s toxiny v důsledku prodloužení doby expozice toxinům). Léčebné režimy mohou také zahrnovat probiotika, sekvestranty žlučových kyselin (např. cholestyramin) a v omezených případech intravenózní imunoglobulin (IVIG). Vzácně musí být pseudomembranózní kolitida, závažná komplikace CDAD, léčena chirurgickým zákrokem.

Pokyny pro léčbu CDAD byly vypracovány a schváleny Americkou společností pro epidemiologii ve zdravotnictví (Society for Healthcare Epidemiology of America), American College of Gastroenterology (ACG) a American Society of Health-System Pharmacists. Americká společnost pro infekční choroby (Infectious Diseases Society of America) vypracovala a schvaluje pokyny pro léčbu infekčních průjmů. Celkově pokyny pro léčbu CDAD podporují poskytování podpůrné léčby včetně rehydratace při mírném onemocnění a vysazení podezřelého původce, pravděpodobně antibiotik a látek přispívajících k průjmu, pokud je to možné. Empirická léčba metronidazolem byla schválena ACG u vážně nemocných pacientů, dokud nebude potvrzena diagnóza CDAD. Jako léčba první volby se doporučuje perorální metronidazol s doporučeným režimem 500 mg perorálně třikrát denně nebo 250 mg perorálně čtyřikrát denně po dobu 10 dnů. Perorální vankomycin po dobu 10 dnů se doporučuje u závažnějších případů CDAD, při selhání léčby metronidazolem nebo pokud nelze metronidazol použít. Pokud je to možné, je třeba se vyhnout podávání antibiotik po dobu dvou měsíců po odeznění CDAD. První recidivy by měly být léčeny stejným přípravkem, který byl použit při první léčbě CDAD.

Antibiotika pro léčbu CDAD se obvykle podávají perorálně, intravenózně nebo rektálně. Perorální metronidazol je primárně eliminován močí, přičemž 6-15 % je vyloučeno stolicí. Perorální vankomycin se v gastrointestinálním traktu nevstřebává a je vyloučen ve stolici v nezměněné podobě. Výjimka může nastat při perforaci tlustého střeva v důsledku pokročilé CDAD, kdy může dojít k přestupu do krevního oběhu.

Orální metronidazol a vankomycin byly porovnávány, aby se zjistilo, zda je jedna látka účinnější než druhá. V prospektivní, randomizované, kontrolované klinické studii byl porovnáván metronidazol 250 mg perorálně čtyřikrát denně s vankomycinem 500 mg perorálně čtyřikrát denně, vždy po dobu 10 dnů. Při použití vankomycinu došlo k menšímu počtu selhání léčby, ale rozdíl nebyl významný. Míra relapsů byla mezi léčebnými skupinami rovněž podobná. Při volbě mezi léčbou vankomycinem a metronidazolem je třeba zvážit rozdíly v nákladech. Protože vankomycinové tobolky jsou výrazně dražší než vankomycinová suspenze připravená z i.v. vankomycinu a protože jen málo ambulantních lékáren připravuje perorální roztoky vankomycinu, nemusí být vankomycin pro některé ambulantní pacienty volbou.

Přestože několik studií prokázalo podobnou míru odpovědi a relapsů u vankomycinu a metronidazolu, rozdíl v délce trvání symptomů u jednotlivých látek je významný. Při porovnání 58 pacientů randomizovaných k léčbě vankomycinem nebo metronidazolem měli pacienti léčení vankomycinem kratší dobu trvání příznaků než pacienti léčení metronidazolem (3 dny oproti 4,6 dne, p < 0,01). Pepin et al. zjistili, že pacienti s CDAD původně léčení metronidazolem měli o 79 % vyšší riziko komplikací než pacienti původně léčení vankomycinem (p = 0,02). Selhání léčby metronidazolem musí být identifikováno včas, aby se omezily komplikace spojené se změnou léčby. Kliničtí lékaři musí pacienty pečlivě vyhodnotit, protože selhání odpovědi na počáteční léčbu metronidazolem nemusí být způsobeno rezistencí k antibiotiku, ale může být způsobeno jinými základními onemocněními vedoucími k průjmu, osmotickou nerovnováhou a nedodržováním léčby pacientem.

K léčbě CDAD byly použity různé perorální vankomycinové režimy. Byly porovnávány síly dávkování vankomycinu a relativní účinnost. Čtyřicet šest hospitalizovaných pacientů se základním komplikovaným zdravotním stavem a CDAD bylo randomizováno k podávání 125 nebo 500 mg perorálního vankomycinu čtyřikrát denně po dobu 10 dnů. Léčebná odpověď a míra recidivy byly u obou skupin podobné a oba režimy se jevily jako dobře snášené. Vzhledem k tomu, že režim s nižším dávkováním se jevil stejně účinný jako režim s vyšším dávkováním, bylo by rozumné, aby pacienti při léčbě CDAD zahájili režim s nižším dávkováním a dávku zvýšili, pokud se závažnost onemocnění pacienta zvýší.

K relapsu CDAD dochází u 10-25 % pacientů. V jedné studii měli pacienti s jednou nebo více recidivami 65% pravděpodobnost další recidivy. McFarland a spol. zkoumali různé režimy zahrnující perorální vankomycin a metronidazol, včetně změny intenzity dávky, zužování dávky a pulzního dávkování pro léčbu recidivující CDAD. Pacienti, kteří dostávali zužující se nebo pulzní dávkovací režimy vankomycinu 125 nebo 500 mg každé 2-3 dny po dobu přibližně tří týdnů, měli významně méně recidiv (p = 0,01, resp. p = 0,02) než ti, kteří dostávali tradiční dávkovací režim. Nejúčinnější režim zužování zahrnoval dávkování vankomycinu 500 mg/den nebo 1 g/den snížené na 125 mg/den po dobu 19-25 dnů. Někteří pacienti dostávali kombinaci pulzního a zužujícího režimu, ale nebyli analyzováni jako samostatná skupina. Budoucí studie se standardizovanějšími režimy by mohly být užitečné při určování nejúčinnější strategie léčby vankomycinem u pacientů s recidivující CDAD. Teoreticky by pulzní dávkování vankomycinu mělo být zaměřeno na nově vyklíčené spory C. difficile, což by mohlo vést ke snížení míry rekurence CDAD.

Kyselina fusidová, bakteriostatické antibiotikum, inhibuje translaci RNA tím, že narušuje přenos aminokyselin z tRNA na ribozomy. Kyselina fusidová byla přímo srovnávána s metronidazolem v randomizované, kontrolované, dvojitě zaslepené studii u pacientů s průjmem spojeným s C. difficile. Primárním měřeným výsledkem bylo klinické vyléčení a clearance toxinu; sekundárním měřeným výsledkem byla klinická recidiva průjmu spojeného s C. difficile. Míra vyléčení byla v jednotlivých léčebných skupinách podobná. Procento pacientů s recidivou průjmu bylo mezi skupinami také podobné (27 % u kyseliny fusidové oproti 29 % u metronidazolu). Na základě těchto výsledků se zdá, že kyselina fusidová a metronidazol jsou při léčbě průjmu způsobeného C. difficile stejně účinné. Ačkoli se kyselina fusidová v minulosti používala jako léčebný prostředek, nedávná literatura její použití nepodporuje vzhledem ke zprávám o rezistenci C. difficile.

Byla provedena prospektivní, randomizovaná klinická studie porovnávající účinnost perorálního vankomycinu a teikoplaninu v léčbě průjmu spojeného s C. difficile. Teikoplanin je komplex glykopeptidových antibiotik, podobný vankomycinu, který zasahuje do syntézy buněčné stěny inhibicí polymerace peptidoglykanu. Pacienti dostávali režim buď vankomycinu 500 mg čtyřikrát denně, nebo teikoplaninu 100 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů. Míra klinického vyléčení, recidivy a asymptomatického nosičství se mezi léčebnými skupinami významně nelišila.

Další randomizovaná klinická studie srovnávala kyselinu fusidovou, teikoplanin, metronidazol a vankomycin u pacientů s průjmem spojeným s C. difficile. Režimy metronidazolu a vankomycinu byly 500 mg třikrát denně po dobu 10 dnů a režim teikoplaninu zahrnoval dávky 400 mg podávané dvakrát denně po dobu 10 dnů po rozpuštění v čaji. Režim podávání kyseliny fusidové nebyl popsán. Míra účinnosti byla u jednotlivých režimů podobná. Teikoplanin byl klinicky lepší než kyselina fusidová v počátečním vyléčení (p = 0,042), perzistenci cytotoxinu (p = 0,001) a míře opětovného výskytu (p = 0,001). Teikoplanin byl rovněž lepší než metronidazol v míře perzistence cytotoxinu (p = 0,031). Míra klinického vyléčení se mezi režimy s metronidazolem, teikoplaninem a vankomycinem významně nelišila, což naznačuje, že tyto terapie jsou při léčbě průjmu způsobeného C. difficile stejně účinné. V jiných studiích však byla zjištěna zvýšená míra rezistence u teikoplaninu.

Předpokládá se, že cholestyramin a kolestipol, aniontové výměnné pryskyřice často používané k léčbě hypercholesterolemie, vážou toxin B a používají se jako doplňková možnost léčby pacientů s CDAD. Při jejich použití však může dojít k významným lékovým interakcím, včetně vazby a možné inaktivace vankomycinu. V jedné studii byl 12 pacientům s pseudomembranózní kolitidou spojenou s antibiotiky podáván cholestyramin. Průjem ustoupil po průměrné době 2,1 dne. Výzkumníci doporučili pokračovat v léčbě dalších 5 dní po odeznění průjmu, aby se zabránilo recidivě. V další studii dostávalo 11 pacientů s recidivující CDAD vankomycin a cholestyramin. Všichni pacienti na léčbu reagovali a při kontrole po šesti týdnech byli asymptomatičtí. Není známo, zda to bylo způsobeno oběma látkami nebo pouze citlivostí kmene na vankomycin.

Dvojitě zaslepená studie srovnávající vankomycin a kolestipol hydrochlorid pro léčbu pooperačního průjmu byla provedena u 63 pacientů s infekcí C. difficile. Zatímco pacienti reagovali na léčbu vankomycinem, u pacientů, kteří dostávali monoterapii kolestipolem, nedošlo k recidivě průjmu ani k eradikaci C. difficile.

Další alternativní léčbou s mechanismem účinku podobným cholestyraminu je tolevamer, rozpustný aniontový polymer s vysokou molekulární hmotností, který váže toxiny A a B. V randomizované, kontrolované klinické studii byla porovnávána účinnost stupňovaných dávek tolevámeru (1 g třikrát denně nebo 2 g třikrát denně po dobu 14 dnů) s vankomycinem 125 mg čtyřikrát denně po dobu 10 dnů při léčbě CDAD. Tolevamer 6 g denně měl kratší medián doby do a větší procento pacientů s vymizením průjmu ve srovnání s 3 g denně (4,0 dne a 2,57 % oproti 2,5 dne a 83 %). Léčba vankomycinem však měla nejkratší medián doby do a největší procento vymizení průjmu (2,0 dne a 91 %). Kombinovaná léčba časově oddělenou pryskyřicí a vankomycinem se často používá a mohla by mít aditivní účinek na vymizení CDAD a odstranění toxinu.

Nisin, inhibiční polycyklický peptid, který se v současnosti používá jako konzervační prostředek v potravinách, je zkoumán jako potenciální prostředek pro léčbu CDAD. Vykazuje významnou in vitro aktivitu proti C. difficile a má srovnatelnou bakteriocidní kinetiku jako vankomycin. Bylo také prokázáno, že zabraňuje klíčení spor Clostridium botulinum, což by se mohlo ukázat jako klinicky užitečné, pokud by se tato aktivita prokázala také proti sporám C. difficile, které jsou hlavním faktorem klinické recidivy.

Intrakolonický vankomycin. Pacienti s těžkou CDAD byli úspěšně léčeni intrakolonickými preparáty vankomycinu. Intrakolonický vankomycin se často kombinuje s perorálním nebo i.v. metronidazolem nebo perorálním vankomycinem. Bylo popsáno použití různých dávkovacích režimů intrakolonického vankomycinu.

Osmdesátiletému muži, u kterého se po pooperačním podání imipenemu, ceftazidimu a ciprofloxacinu objevila horečka, leukocytóza, průjem a křeče v břiše, byla podána intrakolonická bolusová dávka 2 g vankomycinu, následovaná 100 mg intrakolonickou dávkou každých šest hodin a další 100 mg intrakolonickou dávkou po každé vodnaté stolici, v kombinaci se 125 mg perorálního vankomycinu čtyřikrát denně po dobu 14 dnů. U tohoto pacienta došlo při kombinované léčbě k výraznému zlepšení. S intrakolonickým podáváním léků však může být spojeno významné riziko, jako je perforace zanícených míst v důsledku zavedení katétrů do tlustého střeva.

Další navrhovaný intrakolonický režim zahrnuje podávání 2 g vankomycinu každých 24 hodin po přizpůsobení se funkci ledvin. Jednotlivé dávky 500 mg v 1 l injekce 0,9% chloridu sodného byly použity jako retenční klystýr s použitím balónkového katétru. Pacienti mohou rovněž dostávat infuze do tlustého střeva po kolostomii. Transabdominální injekce vankomycinu byly rovněž použity k léčbě pseudomembranózní kolitidy.

Zdokumentováno bylo také kombinované použití i.v. a intrakolonického vankomycinu. V jedné kazuistice byl pacientovi podán 1 g i.v. vankomycinu a následně každých šest hodin 1 g/l klystýru. Příznaky ustoupily po 2 dnech léčby a kolitida se zlepšila po 7 dnech léčby. Úplné vymizení CDAD bylo pozorováno po 12 dnech léčby. Teoreticky je však i.v. vankomycin primárně odstraňován ledvinami. Ačkoli je vankomycin ve střevě přítomen, není známo, zda je dostatečný k účinné léčbě CDAD.

Nitazoxanid. Úřad FDA přidělil nitazoxanidu status zkoušeného přípravku pro léčbu průjmových onemocnění u pacientů se syndromem získaného selhání imunity, protože prokázal aktivitu proti C. difficile in vivo a in vitro. McVay a Rolfe porovnávali minimální inhibiční koncentraci (MIC) nitazoxanidu, vankomycinu a metronidazolu proti 15 izolátům C. difficile. In vitro byly MIC u všech látek podobné; MIC nitazoxanidu proti izolátům v obsahu slepého střeva křečka však byla významně zvýšená. Zdá se, že tento rozdíl v MIC nezměnil aktivitu nitazoxanidu u křečků napadených C. difficile po cekitidě vyvolané klindamycinem. Podávání nitazoxanidu po výzvě zabránilo rychlému nástupu onemocnění během léčebného období. Doba do relapsu byla nejkratší u nitazoxanidu a největší u vankomycinu.

Protože v některých studiích bylo zaznamenáno selhání léčby metronidazolem, byla provedena otevřená studie s nitazoxanidem 500 mg dvakrát denně s 35 pacienty s CDAD, kteří nereagovali na léčbu metronidazolem. Celkem 26 pacientů zpočátku reagovalo na léčbu, u 7 z nich došlo později k recidivě CDAD.

Rifaximin. Rifaximin, špatně vstřebatelný derivát rifamycinu indikovaný k léčbě cestovního průjmu způsobeného Escherichia coli, byl podáván osmi ženám, které měly nejméně čtyři záchvaty CDAD po poslední léčbě vankomycinem, ale před recidivou příznaků. Pacientky dostávaly rifaximin 400-800 mg denně ve dvou nebo třech rozdělených dávkách po dobu dvou týdnů. U sedmi z osmi pacientek se po dobu sledování v rozmezí 51 až 431 dní nevyskytly žádné další recidivy. Osmá pacientka dostala druhou kúru rifaximinu, a přestože její kultivace stolice byla pozitivní na C. difficile s vysokou MIC, při následné kontrole již žádné další epizody průjmu nehlásila.

IVIG. Další možností léčby vyžadující další zkoumání je IVIG. Ačkoli existují sporné důkazy o existenci imunity proti infekci C. difficile, zdá se, že existuje souvislost mezi systémovou reakcí na přítomnost toxinu A a rozvojem CDAD. Při srovnání pacientů kolonizovaných C. difficile měli pacienti, kteří zůstali asymptomatičtí, významně větší zvýšení sérového imunoglobulinu (Ig) G proti toxinu A než ti, u nichž se vyvinula CDAD (p < 0,001). Zvýšení hladiny antitoxinu A IgG tedy může vést ke zvýšení asymptomatického nosičství C. difficile a snížení progrese do CDAD, ačkoli mechanismus vedoucí k rozdílnému patologickému průběhu není znám.

FDA neschválila použití IVIG pro léčbu CDAD. Většina údajů podporujících jeho použití je omezena na nekontrolované studie a kazuistiky. Byla provedena retrospektivní analýza pacientů s těžkou CDAD, kteří byli způsobilí k podání IVIG, při níž 18 pacientů dostalo jednorázovou dávku 200-300 mg/kg IVIG v kombinaci s i.v. metronidazolem s vankomycinem nebo bez něj perorálně nebo rektálně. Případy byly porovnány se standardní léčbou sestávající z i.v. metronidazolu nebo perorálního vankomycinu nebo obou léků. Mezi pacienty, kteří dostávali IVIG se standardní terapií, a pacienty, kteří dostávali pouze standardní terapii, nebyly žádné významné rozdíly. Není známo, zda to bylo způsobeno malou velikostí vzorku (18 pacientů odpovídajících případům), nebo zda by jiný průběh IVIG ovlivnil terapii.

Další studie sledovala 5 pacientů s prolongovanou nebo rekurentní infekcí C. difficile, kteří byli vybráni k léčbě průměrnou dávkou IVIG 400 mg/kg. Dva pacienti dostali jednu dávku, 2 dostali dvě dávky a 1 pacient dostal celkem šest dávek. Všichni pacienti byli předtím léčeni metronidazolem i vankomycinem (medián doby léčby 17, resp. 14 dní). Dva pacienti také dostávali střídavou léčbu, jeden rifampicinem a druhý probiotickými kulturami Saccharomyces boulardii. U 3 pacientů byla infekce C. difficile eradikována během 11 dnů léčby. U čtvrtého pacienta došlo šest týdnů po léčbě k recidivě infekce. Pátý pacient (který dostal šest dávek) zemřel v důsledku neřešitelné infekce.

V jiné studii dostalo 14 pacientů s recidivující, refrakterní nebo sekundárně imunosuprimovanou CDAD 150-400 mg/kg IVIG a následně metronidazol nebo vankomycin. U 6 ze 14 pacientů došlo k vymizení CDAD, u 4 k recidivě a zbylí 4 zemřeli z různých příčin. Odpověď na IVIG byla relativně pomalá, u 6 pacientů s vymizením CDAD trvala 7-13 dní.

V samostatných kazuistikách byly 2 pacientům s těžkou pseudomembranózní kolitidou a selháním léčby metronidazolem podány dávky 200-300 mg/kg IVIG. U obou pacientů byla zaznamenána kompletní terapeutická odpověď. Screeningy imunoglobulinových preparátů na přítomnost protilátek proti toxinům A a B byly pozitivní. To naznačuje, že pacienti s těžší formou CDAD nemusí mít dostatečné množství endogenních protilátek proti toxinům C. difficile a že doplnění těchto protilátek může ovlivnit míru vyléčení. K úplnému vyhodnocení této možnosti léčby jsou zapotřebí další studie s větší silou a větší standardizací léčebného režimu.

Probiotika. Probiotika jsou živé mikroorganismy užívané perorálně, které mohou ovlivnit složení hostitelské flóry. Předpokládá se, že jsou schopny kolonizovat tlusté střevo a přebít patogeny, a tím předcházet střevním infekčním onemocněním a CDAD. Probiotika byla použita jako pokus o snížení míry průjmů spojených s antibiotiky. Některé druhy Lactobacillus, které částečně tvoří normální střevní flóru, Lactobacillus paracasei a Lactobacillus plantarum, prokázaly in vitro aktivitu proti kmenům C. difficile. Malá dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie analyzovala schopnost L. plantarum 299v léčit recidivující CDAD. Každý pacient dostával kromě placeba nebo probiotika také metronidazol. U většího počtu pacientů, kteří dostávali L. plantarum s metronidazolem, došlo k recidivě příznaků než u pacientů, kteří dostávali metronidazol s placebem. Byly provedeny další studie měřící účinky druhů Lactobacillus na CDAD a průjmy vyvolané antibiotiky a zjistily smíšené výsledky. Není známo, zda jejich užívání přináší nějaký prospěch.

Probiotické kultury S. boulardii byly studovány pro léčbu počáteční a recidivující CDAD. Ačkoli mechanismus účinku není znám, navrhované mechanismy zahrnují produkci proteázy S. boulardii, která katalyzuje inaktivaci receptoru pro toxin A. S. boulardii také produkuje proteázu S. boulardii. V randomizované kontrolované studii se 151 pacienty dostávalo 73 pacientů dvakrát denně S. boulardii a 78 pacientů dostávalo placebo. Míra rozvoje průjmu v obou skupinách byla 1,4 %, resp. 9 % (p < 0,05). Ze vzorků stolice odebraných od každého pacienta s průjmem byly dva vzorky ze skupiny s placebem pozitivní na C. difficile.

V jiné studii byly měřeny koncentrace kvasinek ve vzorcích stolice u pacientů, kteří dostávali 500 mg perorálních tobolek S. boulardii dvakrát denně po dobu čtyř týdnů, a bylo provedeno srovnání mezi pacienty s recidivami a bez nich. Pacienti s recidivami měli nižší průměrnou koncentraci kolonie tvořících jednotek na gram (CFU/g) stolice ve srovnání s pacienty bez recidiv (2,5 × 104 CFU/g oproti 1 × 106 CFU/g, p = 0,02). Je však třeba poznamenat, že odebrané vzorky byly pouhým vzorkováním a nikoliv celkovým odběrem stolice, což mohlo mít za následek rozdílné počty CFU.

Další studie nepodporují používání probiotik Saccharomyces. Byla provedena studie u pacientů starších 65 let, kteří během hospitalizace dostávali antibiotika, a pacienti byli randomizováni k podávání probiotik druhu Saccharomyces nebo placeba po dobu antibiotické léčby. Nebyl zjištěn žádný rozdíl v žádném z měřených koncových ukazatelů, včetně počtu pacientů s vodnatou stolicí a přítomnosti toxinu C. difficile.

Ze zpráv podrobně popisujících kombinovanou terapii stojí za zmínku pouze randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie, v níž pacienti dostávali buď metronidazol, nebo vankomycin a placebo, nebo 1 g probiotika Saccharomyces denně po dobu čtyř týdnů. Přestože u pacientů s počáteční CDAD nebyl mezi léčebnými skupinami významný rozdíl, mohlo se jednat o chybu 2. typu. Nicméně z 60 pacientů s rekurentní CDAD nereagovalo na léčbu významně méně pacientů, kteří dostávali probiotika Saccharomyces, než těch, kteří dostávali placebo (p < 0,04). Před nasazením probiotické léčby by opět měla být provedena analýza poměru přínosů a rizik, a to z důvodu jejich sporné účinnosti a rizika fungemie spojeného s probiotiky druhu Saccharomyces, které bylo prokázáno v kazuistikách.

Ačkoli kazuistiky spojují probiotika Saccharomyces species s fungemiemi, pouze jednou byla molekulární typizací prokázána totožnost fungemií se zdrojovým probiotickým organismem. Retrospektivní analýza provedená ve Francii analyzovala původce fungemií s cílem zjistit, zda jsou totožní s původci izolovanými z kultury. Ze 437 případů byla Saccharomyces pátou nejčastější příčinou, což představovalo 16 případů. Ze 13 kmenů, které byly k dispozici pro molekulární analýzu, bylo 12 identifikováno jako S. boulardii a připsáno užívání probiotik. Tento výsledek je třeba zvážit před podáváním probiotik S. boulardii.

Oligofruktóza je metabolizována fekálními bifidobakteriemi, které kolonizují tlusté střevo a konkurují patogenním bakteriím. U režimů léčby oligofruktózou bylo dosaženo smíšených výsledků. Lewis a kol. randomizovali 435 pacientů starších 65 let léčených širokospektrými antibiotiky k podávání placeba nebo oligofruktózy. Pacienti dostávající oligofruktózu měli vyšší koncentrace bifidobakterií ve stolici než pacienti dostávající placebo (p < 0,001). Mezi léčenými skupinami nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v četnosti průjmů, míře infekce C. difficile a délce hospitalizace.

Další studie Lewis et al. zkoumala 142 pacientů infikovaných C. difficile a léčených antibiotiky. Těmto pacientům byla náhodně přidělena oligofruktóza nebo placebo po dobu 30 dnů. U třiceti pacientů se průjem znovu objevil v průměru 18 dní po ukončení léčby. Recidiva byla častější u pacientů, kteří dostávali placebo, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali oligofruktózu (34,3 % oproti 8,3 %, p < 0,001). Celkově je účinnost oligofruktózy sporná, ale mohla by být použita v případech, kdy to lékaři považují za terapeuticky vhodné, protože riziko spojené s touto léčbou je nízké.

Další probiotika studovaná pro léčbu CDAD a jejích recidiv přinášejí smíšené výsledky. Jejich terapeutická užitečnost je proto přinejlepším sporná. Nedávná metaanalýza přezkoumala studie, ve kterých byla měřeným výsledkem prevence nebo léčba CDAD. Celkové údaje měly nízkou sílu a neposkytly spolehlivý důkaz, že by probiotika mohla zabránit CDAD. Aby bylo možné probiotika doporučit, musí být provedeny kontrolované studie s vyšším výkonem, které by prokázaly účinnost prevence.