Reverze heparinu pomocí oligoetylenglykolového funkcionalizovaného guanidinokalixarenu – Chemical Science (RSC Publishing)

Nefrakcionovaný heparin (UFH), přirozeně se vyskytující aniontový polysacharid, je v klinické praxi široce používán jako antikoagulační látka. Při předávkování nebo použití u citlivých pacientů může UFH způsobit různá rizika a k reverzi heparinizace je třeba okamžitě podat neutralizátor UFH. Nejběžnější neutralizátor UFH, protamin sulfát, však často způsobuje různé nežádoucí účinky, z nichž některé jsou život ohrožující. Zde jsme navrhli vysoce biokompatibilní, oligoetylenglykolem funkcionalizovaný guanidinokalixaren (GC4AOEG) jako antidotum proti UFH. GC4AOEG a UFH vykazovaly silnou vazebnou afinitu, což zajistilo specifické rozpoznání a neutralizaci UFH pomocí GC4AOEG in vitro a in vivo. V důsledku toho bylo nadměrné krvácení vyvolané UFH významně zmírněno pomocí GC4AOEG v různých modelech krvácení u myší. Kromě toho nebyly během této léčby pozorovány žádné nežádoucí účinky in vivo. Celkově vzato může mít GC4AOEG jako strategicky navržený, biokompatibilní umělý receptor se silnou rozpoznávací afinitou k UFH významný klinický potenciál jako alternativní reverzní látka UFH.