Protilátky proti fosfatidylserinu a protrombinu jsou spojeny s nepříznivými výsledky těhotenství

Abstrakt

Cíl. Stanovit prevalenci a klinickou souvislost antifosfatidylserinových/protrombinových protilátek (aPS/PT) u pacientek s anamnézou těhotenských komplikací relevantních pro antifosfolipidový syndrom (APS). Materiál a metody. Dvě stě jedenáct pacientek s anamnézou (a) tří a více po sobě jdoucích potratů před 10. týdnem těhotenství (WG) (), (b) úmrtí morfologicky normálního plodu po 10. WG (), (c) předčasného porodu morfologicky normálního novorozence před 34. WG v důsledku eklampsie, preeklampsie a placentární insuficience () a (d) méně než tří nevysvětlených po sobě jdoucích potratů před 10. WG (). Séra subjektů byla analyzována na přítomnost protilátek proti lupusovému antikoagulantu (LA), anti-kardiolipinu (aCL), anti-glykoproteinu I (anti-GPI) a aPS/PT. Výsledky. U 41/169 (24,3 %) pacientů byla pozitivní alespoň jedna naměřená aPL. Nejvyšší prevalence byla zjištěna u aPS/PT a aCL (13,0 % a 12,4 %, resp.), dále u LA (7,7 %) a anti-GPI (7,1 %). U 11/169 pacientů s porodnickými projevy souvisejícími s APS byla zjištěna pouze aPS/PT. U 17,8 % pacientek byla zjištěna pozitivita LA nebo aCL a/nebo anti-GPI; po sečtení výsledků aPS/PT však bylo možné vyhodnotit APS u dalších 7 % pacientek. Závěr. aPS/PT jsou spojeny s opakovanými časnými nebo pozdními potraty a s předčasným porodem bez ohledu na další aPL.

1. Úvod

U pacientek se zvýšenou hladinou antifosfolipidových protilátek (aPL) se často vyskytují těhotenské komplikace zahrnující opakované spontánní potraty, intrauterinní růstovou retardaci a preeklampsii, což naznačuje, že tyto protilátky mohou ovlivňovat implantaci embrya a vyvolávat trombózu uteroplacentárních cév. Mezinárodní klasifikační kritéria antifosfolipidového syndromu (APS) spojují výskyt porodnických komplikací a/nebo trombózy spolu s perzistencí aPL u APS . Laboratorní kritéria pro APS zahrnují lupus antikoagulans (LA), antikardiolipinové protilátky (aCL) a protilátky proti -glykoproteinu I (anti-GPI). Předpokládá se, že s APS souvisí několik dalších „nekriteriálních“ aPL, avšak nedostatek důkazů potvrzujících jejich diagnostickou použitelnost zatím brání jejich zařazení do klasifikačních kritérií. V posledních letech mnoho studií prokázalo souvislost antiprotrombinových protilátek s patogenezí APS a některé z nich navrhly jejich přínosnou roli pro diagnostiku APS . Tyto protilátky lze detekovat pomocí testu ELISA zaměřeného na samotný protrombin (aPT-A) nebo zaměřeného na komplex fosfatidylserin/protrombin (aPS/PT) ; u pacientů s APS se však častěji vyskytují druhé jmenované protilátky . Naše skupina uvádí vlastní ELISA na aPS/PT jako optimální metodu pro stanovení klinicky relevantních antiprotrombinových protilátek vykazující nejvyšší podíl LA v naší populaci pacientů . Klinický význam antiprotrombinových protilátek byl popsán především u pacientek s APS a trombózou, ale jen velmi málo studií uvádí jejich souvislost s nepříznivými výsledky těhotenství. Komplexní přehled „antiprotrombinových protilátek“ a „těhotenství/porodnictví/potraty/ztráta plodu“ odhalil 12 studií zahrnujících 1031 pacientek a 988 kontrol (tab. 1). Polovina těchto studií nezjistila žádnou významnou souvislost mezi antiprotrombinovými protilátkami a morbiditou těhotenství . Naopak Akimoto et al. prezentovali silnou a specifickou asociaci mezi různými typy antiprotrombinových protilátek s těžkou preeklampsií a spontánním potratem. Pouze studie od Bertolacciniho et al. rozlišovala mezi různými porodnickými komplikacemi a prokázala významnou asociaci aPS/PT i aPT-A s nevysvětlitelným úmrtím morfologicky normálního plodu po 10. týdnu těhotenství. Klinický význam antiprotrombinových protilátek u pacientek s nepříznivým výsledkem těhotenství později potvrdili také Marozio et al. , kteří vyšetřovali aPT-A, a Vlagea et al. vyšetřující aPS/PT. Naše skupina navíc nedávno uvedla, že aPS/PT je nejsilnějším nezávislým rizikovým faktorem porodnických komplikací ve srovnání s LA, aCL a anti-GPI . Dosud však nebyly nalezeny žádné zprávy popisující souvislost antiprotrombinových protilátek s nevysvětlitelnými po sobě jdoucími potraty v prvním trimestru těhotenství.

Předkládaná studie si proto klade za cíl prozkoumat souvislost aPS/PT s anamnézou specifických idiopatických těhotenských komplikací u většího souboru pacientek a zjistit, zda je přítomnost aPS/PT spojena se zvýšeným rizikem porodnických projevů relevantních pro APS.

2. Materiál a metody

2.1. Metodika. Subjekty

Tato studie zahrnovala 402 vzorků sér, které byly prospektivně odebrány od 211 po sobě jdoucích pacientek (medián věku 33 let, IQR: 7 let) odeslaných v letech 2005-2013 na naši kliniku z důvodu možného porodnického APS (tabulka 2). Z nich 169 mělo porodnické projevy zahrnuté v klasifikačních kritériích APS. Konkrétně 64 pacientek mělo tři nebo více nevysvětlitelných po sobě jdoucích potratů před 10. týdnem těhotenství (WG), 72 pacientek zažilo nevysvětlitelné úmrtí morfologicky normálního plodu po 10. WG a 33 pacientek předčasně porodilo morfologicky normálního novorozence před 34. WG z důvodu eklampsie, preeklampsie nebo placentární insuficience. Z 33 předčasných porodů došlo v 10 případech k úmrtí plodu v důsledku abrupce placenty nebo růstové retardace s vyloučením jakýchkoli morfologických abnormalit. V 16 případech se jednalo o indukované porody z důvodu preeklampsie nebo eklampsie a 7 spontánních předčasných porodů. U zbývajících 42 pacientek došlo k méně než třem potratům před 10. ZS a nesplňovaly kritéria klasifikace APS.

Všichni pacienti a jejich partneři byli vyšetřeni na genetické abnormality. Většina pacientů obdržela výsledky genetické analýzy v době návštěvy naší kliniky a pacienti s potvrzenými abnormalitami byli ze studie vyloučeni.

Jako kontrolní skupinu jsme zařadili 87 zdravých dárkyň krve (medián věku 42 let, IQR: 18 let) bez anamnézy základního autoimunitního onemocnění, krvácivých poruch, trombózy a/nebo těhotenské morbidity.

Všem pacientkám byla odebrána séra během jejich klinického vyšetření na Revmatologickém oddělení (Univerzitní lékařské centrum, Lublaň). Vzorky byly alikvotovány, uchovávány při -20 °C a následně analyzovány. Tato studie byla provedena v rámci Národního výzkumného programu „Systémová autoimunitní onemocnění“ (#P3-0314). Účastníci podepsali informovaný souhlas a studie byla schválena Národní lékařskou etickou komisí, Lublaň, Slovinsko.

2.2. Studii prováděla Národní lékařská etická komise, Lublaň, Slovinsko. Stanovení LA

Vzorky plazmy byly analyzovány pomocí koagulačního analyzátoru BCS Siemens podle pokynů platných v době zahájení studie . Zjednodušený test zředěného jedu Russellovy zmije (dRVVT) byl proveden pomocí screeningového činidla LA 1 a konfirmačního činidla LA 2 (Siemens) podle pokynů výrobce . Poměr dRVVT (LA1 screening/LA2 konfirmace) vyšší než 1,2 byl považován za pozitivní na aktivitu LA. Aktivita LA byla kvantifikována následovně: nízká pozitivita (LA1/LA2 = 1,2-1,5), střední (LA1/LA2 = 1,5-2,0) a vysoká pozitivita (LA1/LA2 > 2,0).

2,3 . In-House aPS/PT ELISA

Ta byla provedena podle dříve popsaného protokolu a validované metody . Konkrétně byly průměrné variační koeficienty mezi testy <3,3 % a uvnitř testu <8,2 %. Diagnostická specificita pro APS byla 92,5 % a diagnostická senzitivita 59,0 %. Diagnosticky relevantní hraniční hodnota aPS/PT byla stanovena na 99. percentilu 222 dárců krve. Stručně řečeno, fosfatidylserin byl nanesen na polystyrenové mikrotitrační destičky (medium binding, Costar, Cambridge, MA, USA) a inkubován přes noc při 4 °C. Po zablokování Tris-buffered saline (TBS) obsahujícím 1 % hovězího sérového albuminu (BSA) a 5 mM CaCl2 (1 % BSA-TBS-Ca++) byly destičky promyty v TBS obsahujícím 0,05 % Tween-20. Lidský protrombin (10 mg/l) (Enzyme Research Laboratories, UK) a séra pacientů zředěná 1 : 100 v 1% BSA-TBS-Ca++ byly aplikovány do jamek bezprostředně po sobě a inkubovány po dobu 1 hodiny při pokojové teplotě (RT). Poté byly destičky promyty a inkubovány s kozím anti-humánním IgG nebo IgM konjugovaným s alkalickou fosfatázou (ACSC, Westbury, USA) po dobu 30 minut při RT. Po posledním promytí byl jako substrát použit para-nitrofenylfosfát (Sigma Chemical Company, USA) v diethanolaminovém pufru (pH 9,8) a OD405 byla kineticky změřena čtečkou mikrotitračních destiček (Tecan, Grödig, Rakousko).

2,4. IgG a IgM aCL

Ty byly stanoveny v séru pomocí interního testu ELISA na pevné fázi aCL . Stručně řečeno, polystyrenové mikrotitrační destičky (střední vazba, Costar, Cambridge, MA, USA) byly potaženy kardiolipinem (Sigma, St. Louis, USA) a blokovány 10% fetálním hovězím sérem (FBS) (Sigma, St. Louis, USA) ve fosfátovém pufrovaném roztoku (PBS). Po promytí PBS byly použity vzorky naředěné v 10% FBS-PBS a inkubovány 2,5 hodiny při RT. Detekční systém byl stejný jako u aPS/PT ELISA.

2.5. IgG a IgM Anti-GPI

Ty byly měřeny interní metodou ELISA . Stručně řečeno, polystyrenové mikrotitrační destičky s vysokou vazbou potažené 50 uL/jamku GPI (10 mg/l) v PBS byly inkubovány po dobu dvou hodin při RT. Poté byly destičky promyty PBS obsahujícím 0,05 % Tween-20 (PBS-Tween) a inkubovány se vzorky zředěnými v PBS-Tween po dobu 30 minut při RT. Detekční systém byl stejný jako u aPS/PT ELISA.

Všechny testy aPL byly provedeny na stejných vzorcích séra. Pacienti a kontroly byli testováni ve stejnou dobu. Žádný z pacientů ani kontrol nebyl v době stanovení aPL těhotný.

2.6. Zkoušky aPL byly prováděny v souladu s pravidly pro stanovení aPL. Statistická analýza

Statistická analýza byla provedena pomocí programu SPSS 15.0. V průběhu analýzy bylo zjištěno, že se jedná o nejčastěji se vyskytující onemocnění. K posouzení diagnostické účinnosti měřeného markeru (markerů) byla použita analýza ROC (receiver operating characteristic) a plocha pod křivkou (AUC). Výsledky vícerozměrných logistických modelů byly aproximovány poměrem šancí s jeho 95% intervalem spolehlivosti (OR ). Za statisticky významnou byla považována dvoustranná hodnota < 0,05.

3. Výsledky

Každý pacient pozitivní na některý z testovaných aPL byl znovu testován nejméně 12 týdnů po první návštěvě a za pozitivní výsledek byly považovány pouze trvale zvýšené hladiny aPL. Prevalence všech testovaných aPL je uvedena v tabulce 3. Celkem 169 pacientek prodělalo těhotenskou morbiditu definovanou kritérii APS a 41 (24 %) z nich vykazovalo trvalou pozitivitu alespoň jednoho z měřených aPL. Nejvyšší prevalence byla zjištěna pro aCL a aPS/PT (13 %), zatímco prevalence pro LA a anti-GPI byla nižší (7 %) (tab. 3). Jedenáct pacientů (6,5 %) mělo pozitivní aPS/PT, zatímco pro všechny ostatní testované aPL byli negativní. U šesti z nich došlo k opakovaným potratům před 10. KT, u dvou k nevysvětlitelnému úmrtí morfologicky normálního plodu po 10. KT, u jedné k předčasnému porodu a u dvou k opakovaným potratům i předčasnému porodu. S ohledem na Sydneyho revidovaná laboratorní kritéria APS bylo 17,8 % (30/169) pacientek pozitivních na LA nebo aCL a/nebo anti-GPI. Z nich 22 bylo léčeno nízkomolekulárním heparinem (LMWH) a nízkou dávkou aspirinu (LDA), což vedlo k úspěšnému otěhotnění. U šesti žen nedošlo k žádnému následnému těhotenství; u tří z nich došlo k úspěšnému otěhotnění ještě před těhotenskými komplikacemi způsobenými APS. Dvě ženy měly navzdory antikoagulační léčbě neúspěšné následné jedno těhotenství. Po přiložení výsledků aPS/PT bylo zjištěno dalších 6,5 % (11/169) pacientek s nepříznivým výsledkem těhotenství, které bylo pozitivní na aPL.

Frekvence výskytu aPL u 42 pacientek, které prodělaly méně než tři potraty před 10. ZS (a nesplňovaly kritéria klasifikace APS), byla velmi nízká a nevykazovala rozdíly oproti zdravým ženám.

Statistickými analýzami se nepodařilo najít žádnou souvislost vyšší hladiny aPL, která by byla silněji spojena s nepříznivým výsledkem těhotenství.

Při analýze každé ze tří kategorií těhotenské morbidity zahrnuté v klasifikačních kritériích APS byly pouze protilátky aPS/PT statisticky významně spojeny s některým ze tří typů nepříznivého výsledku těhotenství (, upraveno podle věku) (tabulka 4). Ve skutečnosti se jedná o jediné aPL se signifikantně vyšší frekvencí u pacientek, u kterých došlo k opakovanému potratu před 10. ZS, ve srovnání se zdravými ženami. Naopak protilátky anti-GPI nevykazovaly žádnou souvislost s žádným druhem těhotenské morbidity. aCL a LA byly spojeny s porodnickými komplikacemi objevujícími se v pozdním stadiu těhotenství; nevykazovaly však žádnou souvislost s časnou těhotenskou morbiditou.

Byly provedeny analýzy upravené podle věku s cílem odhadnout relativní riziko pozitivního výsledku u různých testů aPL (LA, aCL, anti-GPI a aPS/PT) k porodnickým komplikacím charakteristickým pro APS prezentované jako OR s 95% intervalem spolehlivosti. Jak ukazuje tabulka 5, pouze protilátky aCL a aPS/PT představovaly zvýšené riziko porodnických komplikací (OR 7,4 a OR 7,4 , resp.).

V našem souboru 169 pacientek mělo 12 (6 %) trombózu v anamnéze a výskyt všech testovaných aPL byl u nich vyšší ve srovnání se zdravými kontrolami (). Vyloučení těchto 12 pacientek z logistické regresní analýzy ukázalo, že frekvence aCL a aPS/PT protilátek byly stále významně vyšší ve srovnání se zdravými kontrolami ( a , resp.).

4. Diskuse

Přestože několik studií hodnotilo pozitivitu aPL u pacientek s APS s trombózou v anamnéze, pouze několik studií prokázalo souvislost různých aPL s jednotlivými porodnickými abnormalitami charakteristickými pro APS. Vyvstává otázka, zda se u pacientů s APS s trombózou v anamnéze vyskytuje stejný profil aPL ve srovnání s porodnickým APS. Existuje obecný konsenzus ohledně screeningu LA, aCL a anti-GPI, ale role ostatních autoprotilátek zůstává kontroverzní. Proto byla naznačena nutnost provést více kohortových studií za účelem stanovení výskytu nekriteriálních aPL při těhotenských ztrátách . Od té doby se naše skupina zaměřila na hodnocení prevalence protilátek aPS/PT u pacientek, u kterých se během těhotenství vyskytly různé porodnické komplikace.

V naší skupině pacientek s porodnickými komplikacemi charakteristickými pro APS jsme zjistili celkovou prevalenci aPS/PT 13,0 %, aCL 12,4 %, LA a anti-GPI méně než 8,0 %. Jak aPS/PT, tak aCL byly v našem souboru pacientek významně častější ve srovnání se zdravými dárci krve. ACL však korelovala pouze s pozdní těhotenskou morbiditou a prematuritou, zatímco aPS/PT byly jediné protilátky spojené s časnou opakovanou těhotenskou ztrátou, stejně jako s pozdní těhotenskou morbiditou a prematuritou. Naše zjištění jsou v souladu s Clarkem et al. kteří navrhli, aby byla aCL spojená s časnou opakovanou těhotenskou ztrátou vyřazena z klasifikačních kritérií z důvodu nekonzistentního výskytu aCL v této populaci a stále více důkazů poukazuje na skutečnost, že tento klinický projev APS je odlišný od pozdní ztráty nebo časného porodu s infarktem placenty. Podle našich výsledků však může být stanovení aPS/PT v souvislosti s časnou opakovanou těhotenskou ztrátou přínosné. Zjistili jsme, že 7 % (11/169) pacientek bylo aPS/PT pozitivních a negativních na všechny ostatní testované aPL a u 63 % (7/11) z nich došlo k časné opakované těhotenské ztrátě. Pouze jedna publikovaná studie rovněž potvrdila souvislost antiprotrombinových protilátek s časnou těhotenskou ztrátou; od současné studie se však lišila tím, že měřila aPT-A a zahrnovala pacientky, jejichž těhotenství skončilo spontánně během 20. ZS . Vzhledem k revidovaným laboratorním kritériím APS ze Sydney bylo v naší studii pouze 17,8 % (30/169) pacientek pozitivních na LA nebo aCL a/nebo anti-GPI, ale při hodnocení aPS/PT jako dalšího parametru bylo aPL pozitivních 24,8 % (41/169) pacientek.

Vyšetřili jsme také četnost aPL u 42 pacientek, které prodělaly méně než 3 potraty před 10. WG a nesplňovaly klasifikační kritéria APS. V souladu s naším očekáváním byla prevalence všech aPL v této skupině velmi nízká (<7 %) a nelišila se od frekvencí zjištěných u zdravých žen.

Přehled literatury odhalil 12 studií z let 1997-2013. Více než polovina článků byla publikována před rokem 2006, kdy byla přijata nová revidovaná klasifikační kritéria. Pět studií testovalo pouze protilátky aPT-A, které jsou (podle novějších údajů) pro APS méně významné . Z pěti větších studií, do kterých bylo zařazeno více než 100 pacientek, tři prokázaly významnou souvislost aPS/PT nebo aPT-A s porodnickými komplikacemi ; jedna nezjistila žádnou významnou souvislost; měřila však pouze protilátky aPT-A , a jedna byla provedena před rokem 2006 a byly do ní zařazeny pacientky s více než dvěma opakovanými potraty místo tří . Rozporuplné údaje v literatuře a nedostatek studií zkoumajících roli antiprotrombinových protilátek u porodnického APS nás vedly ke studiu výskytu těchto protilátek u různých časných a pozdních nepříznivých výsledků těhotenství. Celkový výskyt protilátek proti aPS/PT v naší studii byl 13,0 %. Toto číslo je vyšší než uvádí Andreoli et al. kteří přezkoumali 120 studií zabývajících se LA, aCL a anti-GPI a uvedli celkovou frekvenci aPL odhadovanou na 6 % pro těhotenskou morbiditu. Vzácné studie zkoumaly klinický význam antiprotrombinových protilátek ve vztahu k nepříznivým porodnickým výsledkům. Akimoto a kol. zjistili, že průměrný titr protilátek proti protrombinu-1 u pacientek se spontánním potratem je vyšší než u normálních těhotných žen. Následné studie však neprokázaly žádnou souvislost antiprotrombinových protilátek (aPT nebo aPS/PT) s časnou opakovanou těhotenskou ztrátou . Bertolaccini et al. zjistili korelaci mezi aPS/PT a úmrtím plodu po 10. tt, ale ne s časnou těhotenskou ztrátou nebo s nedonošeností. Marozio et al. zaznamenali pozitivní korelaci mezi aPT-A a nepříznivým pozdním výsledkem těhotenství. Dvě nedávné studie zjistily korelaci mezi aPS/PT a porodnickými abnormalitami; žádná z nich však nespecifikovala typy těhotenských komplikací.

Naše studie nepotvrdila souvislost anti-GPI ani LA s žádným z nepříznivých výsledků těhotenství. To je v souladu se závěry systematického přehledu , z čehož vyplývá, že v současné době není k dispozici dostatek údajů pro stanovení jakékoli významné souvislosti mezi anti-GPI a těhotenskou morbiditou. Také ve studii Clarka a kol , která zahrnovala 2257 žen navštěvujících poradnu pro vysoce rizikové těhotenství, bylo méně než 1 % pacientek s časným opakovaným potratem pozitivně testováno na LA, zatímco na druhé straně měly pacientky pozitivní na LA významně častěji v anamnéze trombózu. Je možné, že LA a anti-GPI jsou mnohem více spojeny s trombotickým APS než s porodnickým APS, zatímco aCL a aPS/PT jsou zřejmě spojeny s oběma typy APS.

Diagnostická přesnost jednotlivých aPL pro těhotenské ztráty definované podle klasifikačních kritérií APS, stanovená pomocí AUC, byla nízká a pohybovala se od 0,499 pro anti-GPI do 0,549 pro aCL nebo aPS/PT (tabulka 5). V naší předchozí studii se AUC pro různé aPL a APS (buď trombotické, nebo porodnické) pohybovala od 0,88 pro IgG aCL do 0,55 pro IgM anti-GPI, zatímco Otomo et al. stanovili AUC (pro revidovaná kritéria Sydney) na 0,688 . Některé pacientky s klinickými příznaky významnými pro APS, které splňují klinická kritéria, jsou negativní na všechny testované aPL a v rámci této skupiny by aPS/PT i přes nižší AUC mohly zlepšit diagnózu APS zvýšením senzitivity celkového aPL.

Dosud nebyl objasněn mechanismus, jakým by se antiprotrombinové protilátky mohly podílet na nemocnosti během těhotenství. Je však velmi pravděpodobné, že se na něm podílí více možných cest. Předpokládá se, že mohou vést ke ztrátě těhotenství podporou mikrovaskulární placentární trombózy, což bylo podpořeno histologickými nálezy . Placentární trofoblast je hlavním orgánem, v němž je fosfatidylserin vysoce exponován na vnějším listu membrány. Během embryonální a placentární diferenciace dochází k narušení lipidové asymetrie, což vede k expozici fosfatidylserinu na vnějším povrchu . Protilátky proti protrombinu by mohly zesíťovat protrombin na povrchu buněk, kde by mohly komplikovat těhotenství aktivací komplementu nebo narušením signalizace, která se z výsledků experimentů in vivo zdá být zásadním faktorem pro manifestaci onemocnění . Byl pozorován zvýšený počet apoptotických událostí obrovských buněk v ektoplacentě exponované fosfatidylserinem, což může vést k nedostatečnému vývoji placenty s následkem malého data embrya nebo ztráty plodu . Na druhé straně bylo zjištěno, že u myší hraje protrombin důležitou roli ve vývoji embrya a že nedostatek protrombinu vede k embryonální a neonatální letalitě . Není pochyb o tom, že objasnění cest, v nichž se antiprotrombinové protilátky podílejí na patogenezi APS, je třeba dále zkoumat, nicméně bylo prokázáno, že pacientky léčené pro APS mají dobré výsledky těhotenství . Přehled Marchettiho a kol. dospěl k závěru, že screening vysoce rizikových pacientek s APS je nezbytný pro zlepšení jejich výsledků těhotenství, a my jsme ukázali, že screening profilu aPL zahrnující kromě LA, aCL a anti-GPI také aPS/PT by mohl umožnit lepší hodnocení vysoce rizikových pacientek s APS a případně předpovědět další těhotenské ztráty. Podobně Ulcova-Gallova et al. naznačili, že stanovení aPL pouze proti kardiolipinu u pacientek s reprodukčním selháním není pro porodnicko-gynekologickou diagnózu dostačující, proto by mohlo být vyšetřování aPS/PT u této skupiny pacientek opodstatněné.

5. Zjistili jsme, že u pacientek s reprodukčním selháním není stanovení aPL proti kardiolipinu dostatečné. Závěr

aPS/PT jsou spojeny s nepříznivým výsledkem těhotenství bez ohledu na ostatní antifosfolipidové protilátky. Měření aPS/PT by proto mohlo zlepšit hodnocení pacientek s časnou opakovanou těhotenskou ztrátou, neodhalenou jinými testy aPL. K určení nezávislého vlivu různých antifosfolipidových protilátek i aPS/PT a potvrzení jejich možného využití v klinické praxi jsou zapotřebí další studie zahrnující větší počet pacientek s těhotenskými komplikacemi a/nebo reprodukčním selháním a zjevně zdravé dárkyně.

Zkratky

Konflikt zájmů

Autoři prohlašují, že nejsou ve střetu zájmů.

Poděkování

Tato práce byla podpořena Ministerstvem vysokého školství, vědy a technologie Slovinska prostřednictvím grantu Národního programu výzkumu (č. P3-0314).