Proč USA zůstávají nejdražším světovým trhem pro „biologické“ léky

Evropané našli tajemství, jak učinit některé z nejdražších léků na světě mnohem dostupnějšími, až o 80 procent levnějšími než v USA.S.

Vlády v Evropě přinutily výrobce léků, aby se přizpůsobili cenám, a otevřely trh pro takzvané biosimilars, což jsou levnější kopie biologických léků vyrobených z živých organismů. Značkové produkty – od Humiry na revmatoidní artritidu po Avastin na rakovinu – jsou drahé léky, které tvoří 40 procent prodeje léků v USA.

Evropští pacienti si mohou vybrat z desítek biosimilars, celkem 50, což podnítilo konkurenci a snížilo ceny. Evropa schválila růstový hormon Omnitrope jako svůj první biosimilární přípravek v roce 2006, ale USA ji následovaly až v roce 2015 s lékem na léčbu rakoviny Zarxio.

Vláda USA nyní přestává vyjednávat a výrobci léků se značkovými biologickými přípravky používají různé strategie – od zvláštních smluvních dohod až po překrývající se patenty známé jako „patentové houštiny“ – aby zabránili vstupu napodobenin svých léků do USA nebo získání podílu na trhu.

V důsledku toho je pro americké spotřebitele k dispozici pouze šest biosimilars.

Evropské země obecně nepovolují zvyšování cen po uvedení léku na trh a v některých případech národní zdravotnické úřady vyžadují, aby pacienti přešli na levnější biosimilars, jakmile se prokáže, že napodobenina je bezpečná a účinná, uvedl Michael Kleinrock, ředitel výzkumu pro IQVIA Institute for Human Data Science.

Pokud by Susie Christoffová, 59letá žena, která trpí vysilující psoriatickou artritidou, žila v Itálii, cena jejího preferovaného léku by byla méně než čtvrtinová oproti ceně v USA,

Christoffová vyzkoušela řadu drahých biologických léků, než zjistila, že nejlépe zabírá injekce Cosentyxu, který jednou měsíčně podává švýcarský výrobce léků Novartis.

Susie Christoffová se přihlásila do systému Medicare poté, co se kvůli ochromující artritidě stala invalidní. Její kapesné ve výši téměř 1 300 dolarů měsíčně za Cosentyx, který jí poskytuje úlevu, je podle jejích slov nedostupné. „Jsem na hranici zoufalství,“ říká Christoffová. (Chris Bartlett/pro Kaiser Health News)

Podle Christoffové jí bez léku otékají prsty až do velikosti klobásy.

„Je to nepřetržitá bolest, například kotníků a chodidel,“ říká Christoffová, která žije ve Fairfaxu ve státě Va. „Nemůžu spát, nemůžu v klidu sedět. Brečím. Házím polštáři. Je to prostě… hrozné.“

Zpočátku činil Christoffův doplatek za Cosentyx pouhých 50 dolarů měsíčně. Když však kvůli zdravotnímu postižení přešla na program Medicare Advantage, její kapesné se vyšplhalo na téměř 1 300 dolarů měsíčně – což je více než trojnásobek její měsíční půjčky na auto.

Christoffová s pomocí svého revmatologa dr. Anguse Worthinga, vyzkoušela Enbrel, Humiru a další léky, než našla Cosentyx, jediný lék, který přináší úlevu.

Případ Christoffové je „srdcervoucí“, řekl Worthing.

Novartis odmítl odpovědět na otázky ohledně ceny Cosentyxu. Místo toho, stejně jako ostatní farmaceutické společnosti, Novartis uvádí, že nabízí programy pomoci pacientům pro ty, kteří si lék nemohou dovolit. Christoffová uvedla, že na finanční pomoc nemá nárok.

Stejně jako ostatní biologické léky stojí Cosentyx tisíce dolarů měsíčně. Roční náklady na léčbu Christoffové se v USA pohybují kolem 65 000 dolarů. v Itálii, kde hraje větší roli konkurence a vyjednávání o ceně, by podle společnosti GlobalData vyšly asi na 15 000 dolarů.

V Anglii Dr. Christopher Griffiths, vedoucí výzkumný pracovník Národního institutu pro výzkum zdraví, který léčí pacienty s přípravkem Cosentyx, uvedl, že Národní zdravotní služba by zaplatila asi 10 000 liber, tedy necelých 13 000 dolarů.

A tyto drastické cenové rozdíly platí i přesto, že v Evropě zatím není k dispozici žádná biosimilární verze přípravku Cosentyx a možná ještě několik let nebude.

Cena léku si u Christoffa vybírá daň. Letos v létě jí postupující nemoc ztížila možnost užít si každoroční rodinnou dovolenou se svými třemi dospělými dětmi a jejich ratolestmi ve Virginia Beach ve státě Va.

„Nemohu bez pomoci slézt na písek a hrát si s dětmi. Nemůžu vstát bez pomoci,“ vzpomíná Christoffová. „Nejsem připravená přestat se snažit. Ale také nejsem připraven utratit celý svůj důchodový fond, abych mohl chodit.“

Na rozdíl od Cosentyxu čelí konkurenční léky – Humira, Enbrel a Remicade – v Evropě konkurenci biosimilárních léků. Pouze přípravek Remicade má v USA konkurenci v podobě levnějšího biosimilárního přípravku a u přípravku Humira se neočekává, že by měl mít na americkém trhu napodobitele až do roku 2023. Humira, vyráběná společností AbbVie, je nejprodávanějším lékem na světě.

Na konci října analytik Wall Street Ronny Gal ze společnosti Sanford C. Bernstein & Co. poznamenal, že AbbVie souhlasila se snížením ceny Humiry o 80 % v jedné severské zemi, aby bojovala proti konkurenci biosimilárních léků. Během čtvrtletního konferenčního hovoru společnosti AbbVie její výkonný ředitel Richard Gonzalez uvedl, že sleva na lék dosahuje 10 procent a 80 procent na celém kontinentu, přičemž nejvyšší slevy jsou v severských zemích.

„Jedná se o trhy, kde je to ‚vítěz bere vše‘ v celé … kategorii, takže zahrnuje i Remicade a Enbrel,“ řekl Gonzalez v listopadu a dodal, že severské země představují asi 4 až 5 procent celkových příjmů v mezinárodním podnikání společnosti AbbVie.

Znepokojen tím, kolik biologické léky stojí americký zdravotnický systém a pacienty, oznámil letos v létě komisař Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv Scott Gottlieb „akční plán“, jehož součástí bylo požádat o pomoc Federální obchodní komisi s tím, že je „znepokojen“ trhem s biologicky podobnými léky.

„Značkový farmaceutický průmysl nevybudoval svůj úspěch tím, že by byl obchodně naivní; jsou to chytří konkurenti,“ řekl Gottlieb publiku plnému obhájců, zástupců průmyslu a výzkumných pracovníků na konferenci ve Washingtonu, D.C.-.Brookings Institution. „To však neznamená, že musíme všechny tyto obchodní taktiky přijmout nebo s nimi souhlasit a považovat je za vhodné.“

Komisař Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv Scott Gottlieb odpovídá na otázky týkající se vývoje biologicky podobných léčiv během zářijového veřejného slyšení v areálu úřadu ve White Oak ve státě Md (Sarah Jane Tribble/KHN)

Jedna z těchto obchodních taktik zahrnuje takzvané slevové pasti, při nichž se uzavírají finanční dohody, aby pacienti mohli dostat pouze biologické, nikoliv biologicky podobné léčivo. Mezinárodní výrobce léčiv Pfizer v žalobě ze září 2017 tvrdil, že vylučovací smlouvy vytvořené společností Johnson & Johnson brání zdravotním pojišťovnám, nemocnicím a klinikám v používání jeho biologicky podobného přípravku.

Velmi úspěšný biologický přípravek Remicade společnosti Johnson & Johnson, značková verze infliximabu, přinesl v roce 2017 celosvětové tržby ve výši 6,3 miliardy dolarů. Společnost Pfizer uvedla v říjnu 2016 na americký trh napodobeninu léku Inflectra a v oznámení uvedla, že cena léku bude o 15 % nižší než velkoobchodní cena Remicade.

Zdravotnické systémy, jako je Geisinger Health se sídlem v Pensylvánii, přesto tvrdí, že měly potíže s přechodem na levnější alternativu.

„Společnost J&J odvedla opravdu dobrou práci při upevňování svého postavení na trhu,“ řekl Jason Howay, manažer formulačních služeb ve společnosti Geisinger.

Zdravotní systém se nakonec rozhodl, že chce všechny dospělé osoby převést na biosimilární přípravek společnosti Pfizer s tím, že poskytuje stejně kvalitní léčbu. Společnost Johnson & Johnson však s přípravkem Remicade „svázala“ ceny dalších léků. Pokud by tedy společnost Geisinger přestala používat Remicade u dospělých pacientů, mohla by J&J přestat poskytovat slevy na jiné léky, například ty, které se používají v kardiologii, vysvětlil Howay. „Splétá to velmi zamotanou síť.“

Mluvčí společnosti Janssen, hlavní dceřiné farmaceutické firmy společnosti Johnson &Johnson, říká, že výrobce léků nabízí „atraktivnější smluvní podmínky“ odběratelům, kteří používají širší škálu léků J&J. „Náš přístup k uzavírání smluv vždy upřednostňoval přístup pro pacienty a jejich poskytovatele,“ říká Meredith Sharpová.

Geisinger vyjednával s výrobcem biosimilárních léků Pfizer a získal ještě nižší ceny, aby vykompenzoval ušlé úspory u ostatních léků J&J. Nyní převádí všechny dospělé pacienty na levnější biosimilární lék.

Další obchodní taktikou je vytváření patentových houštin, v nichž výrobci léků získávají četné patenty, aby zcela zablokovali konkurenci. Lék Humira, který léčí artritidu a Crohnovu chorobu, je v USA chráněn více než 100 patenty, naproti tomu levnější biosimilární verze léku AbbVie byly v říjnu uvedeny na trh v Evropě, kde patentové zákony takovou ochranu neposkytují.

Tato taktika podle Bruce Leichera, bývalého senior viceprezidenta a generálního poradce biotechnologické společnosti Momenta Pharmaceuticals z Cambridge ve státě Mass. zaměřené na vývoj léků proti vzácným onemocněním, dusí konkurenci. Menší společnosti nyní „bojují“ s plánováním uvedení nových léků na trh. Společnost Momenta v říjnu snížila počet svých zaměstnanců o polovinu, včetně Leichera, a oznámila plány na odklon od pěti programů vývoje biosimilárních léčiv.

Leicher uvedl, že akční plán FDA pro biosimilární léčiva pod vedením Gottlieba je dobrým prvním krokem, ale „bylo by skvělé ho vidět před pěti lety“.

Přijetí biosimilárních léčiv brání i další přetrvávající regulační zátěž. Letos v létě začal systém Medicare odlišně proplácet lékařům a nemocnicím náklady na biosimilars. Před touto změnou mohli pacienti platit z vlastní kapsy více za levnější biosimilars revmatoidní artritidy než za značková biologika.

A na rozdíl od generik s více chemickými sloučeninami, jako je například aspirin, nemůže lékárník automaticky nahradit značkové biologikum biosimilars. Více než 40 států přijalo zákony týkající se toho, jak a kdy mohou lékaři a lékárníci nahradit biologicky podobné léčivo biologickým. Federální pokyny dosud nejsou stanoveny.

Federální úřad FDA navíc požaduje, aby každý název biosimilárního léku obsahoval náhodnou příponu, údajně proto, aby se odlišil od biologického léku. To může být matoucí a mohlo by to u pacientů a lékařů vyvolat domněnku, že jde o výrazně kvalitativně odlišné přípravky, uvedla Christine Simmonová, která propaguje biosimilars pro obchodní skupinu Association for Accessible Medicines.

Podle ní pojmenování „přilévá olej do ohně“ širší debaty o tom, zda biosimilars důvěřovat, a dodává: „Zajištění toho, aby se lékaři a pacienti s těmito přípravky cítili dobře, je nedílnou součástí jejich zavádění.“

Zpravodajství KHN o vývoji, nákladech a cenách léků na předpis je částečně podporováno Nadací Laury a Johna Arnoldových.