Pěnová buňka

Cholesterol v lipoproteinech o nízké hustotě (LDL) (LDL-C – známý také jako „špatný“ cholesterol) a zejména modifikované formy LDL cholesterolu, jako jsou oxidované, glykované nebo acetylované LDL, obsahuje pěnová buňka – marker aterosklerózy. Samotné vychytávání LDL-C nezpůsobuje tvorbu pěnových buněk, avšak kointernace LDL-C s modifikovaným LDL v makrofázích může vést k rozvoji pěnových buněk. Modifikovaný LDL ovlivňuje intracelulární obchodování a metabolismus nativního LDL, takže při vysokých hladinách LDL nemusí být všechny LDL modifikovány pro vznik pěnových buněk.

Udržování pěnových buněk a následná progrese tvorby plaku je způsobena sekrecí chemokinů a cytokinů z makrofágů a pěnových buněk. Pěnové buňky vylučují prozánětlivé cytokiny, jako jsou interleukiny: IL-1, IL-6; tumor nekrotizující faktor (TNF); chemokiny: chemokinový ligand 2, CCL5, CXC-chemokinový ligand 1 (CXCL1); a také retenční faktory makrofágů. Makrofágy v oblasti aterosklerotického ložiska mají sníženou schopnost migrace, což dále podporuje tvorbu plaku, protože jsou schopny vylučovat cytokiny, chemokiny, reaktivní formy kyslíku (ROS) a růstové faktory, které stimulují vychytávání modifikovaných lipoproteinů a proliferaci buněk hladkého svalstva cév (VSMC). VSMC mohou také hromadit estery cholesterolu.

Při chronické hyperlipidémii dochází k agregaci lipoproteinů v intimě cév a k jejich oxidaci působením volných kyslíkových radikálů generovaných buď makrofágy, nebo endotelovými buňkami. Makrofágy pohlcují oxidované lipoproteiny o nízké hustotě (LDL) endocytózou prostřednictvím scavengerových receptorů, které jsou odlišné od LDL receptorů. Oxidované LDL se hromadí v makrofázích a dalších fagocytech, které se pak nazývají pěnové buňky. Pěnové buňky tvoří tukové pruhy ateromových plátů v tunica intima tepen.

Pěnové buňky nejsou samy o sobě nebezpečné, ale mohou se stát problémem, když se hromadí v určitých ohniscích a vytvářejí tak nekrotické centrum aterosklerózy. Pokud fibrózní čepička, která zabraňuje rozlití nekrotického centra do lumen cévy, praskne, může se vytvořit trombus, který může vést k embolii ucpávající menší cévy. Ucpání malých cév má za následek ischemii a přispívá ke vzniku cévní mozkové příhody a infarktu myokardu, dvou hlavních příčin úmrtí souvisejících s kardiovaskulárními chorobami.

Trombocyty jsou velmi malé a lze je skutečně zjistit pouze při zkoumání tukového plátu pod mikroskopem po jeho vyjmutí z těla, přesněji ze srdce. Detekce obvykle zahrnuje barvení řezů aortální dutiny nebo tepny olejovou červení O (ORO) s následným počítačovým zobrazením a analýzou; nebo z barvení nilskou červení. Kromě toho lze k detekci vychytávání OxLDL použít fluorescenční mikroskopii nebo průtokovou cytometrii, pokud byl OxLDL označen 1,1′-dioktadecyl-3,3,3′3′-tetra-methylindocyanid percholorátem (DiI-OxLDL).

Autoimunita nastává, když tělo začne napadat samo sebe. Spojovacím článkem mezi aterosklerózou a autoimunitou jsou plazmocytoidní dendritické buňky (pDC). PDC přispívají k časným fázím tvorby aterosklerotických lézí v cévách tím, že uvolňují velké množství interferonů typu 1 (INF). Stimulace pDC vede ke zvýšení počtu makrofágů přítomných v placích. Bylo však prokázáno, že v pozdějších fázích progrese lézí mají pDC ochranný účinek tím, že aktivují T-buňky a funkci Treg; to vede k potlačení onemocnění.

.