Mitochondrie v nadměrném provozu souvisí s glioblastomy

Mitochondrie, často označované jako elektrárny buňky, pomáhají přeměňovat energii získanou z potravy na energii, kterou buňka může využít. Mitochondrie se také podílejí na signalizaci mezi buňkami a buněčné smrti, produkci tepla a signalizaci vápníku. Nová studie vědců zabývajících se rakovinou z Vagelos College of Physicians and Surgeons a Herbert Irving Comprehensive Cancer Center Kolumbijské univerzity zjistila, že až 20 % glioblastomů je poháněno hyperaktivními mitochondriemi a může být léčitelné léky, které jsou v současné době v klinickém testování.

Její studie byla publikována v časopise Nature Cancer v článku s názvem „Pathway-based classification of glioblastoma uncovers a mitochondrial subtype with therapeutic vulnerabilities.“

„Nyní můžeme tyto klinické studie rozšířit na mnohem větší skupinu pacientů, protože můžeme identifikovat pacienty s mitochondriálně podmíněnými nádory bez ohledu na základní genetiku,“ uvedl doktor Antonio Iavarone, profesor neurologie, který studii vedl spolu s doktorkou Annou Lasorellou, profesorkou pediatrie.

Glioblastom je nejčastější primární nádor mozku u dospělých. Medián přežití jedinců s glioblastomem je 15 měsíců.

Studie zjistila, že všechny nádory mozku spadají do jedné ze čtyř skupin, včetně mitochondriálního podtypu.

Výzkumníci získali nový pohled na to, co určuje jednotlivé podtypy a prognózu pacientů tím, že klasifikovali nádory mozku na základě jejich základních biologických vlastností. Charakterizovali biologické vlastnosti 17 367 jednotlivých buněk z 36 různých nádorů.

Výzkumníci na základě těchto údajů navrhli výpočetní přístup k identifikaci základních biologických procesů nebo drah v buňkách namísto běžnějšího přístupu identifikace genových signatur. „Tímto způsobem můžeme klasifikovat každou jednotlivou nádorovou buňku na základě skutečné biologie, která je udržuje,“ vysvětlil Iavarone.

„Stávající klasifikace pro rakovinu mozku nejsou informativní. Nepředpovídají výsledky, neříkají nám, jaká léčba bude nejlépe fungovat,“ poznamenal Lasorella.

Výzkumníci klasifikovali glioblastom do čtyř biologických skupin. Dvě z nich shrnují funkce aktivní v normálním mozku, a to buď kmenové buňky, nebo neurony. Další dvě skupiny zahrnují mitochondriální nádory a skupinu nádorů s více metabolickými aktivitami, které jsou rezistentní na současnou léčbu.

„Jsme nadšeni mitochondriální skupinou, protože pro tuto skupinu již máme léky v klinických zkouškách,“ řekla Lasorella, „ale klasifikace nám nyní dává nápady, jak se zaměřit na tyto tři další, a začínáme je intenzivněji zkoumat.“

„Jdeme za hranice konceptu jedna mutace, jeden lék,“ řekla. „Někdy je možné získat odpověď tímto způsobem. Ale je čas zaměřit se na nádory na základě společných rysů jejich základní biologie, které mohou být způsobeny více různými genetickými kombinacemi.“

Lasorella a Iavarone nyní uplatňují „pan-rakovinný“ přístup tím, že aplikují stejné techniky na různé agresivní druhy rakoviny, což může vést k léčbě různých typů mitochondriálních nádorů.

„Když provedeme klasifikaci na základě základních biologických aktivit buňky, na které se všechny buňky spoléhají, aby přežily a prosperovaly, možná zjistíme, že rakoviny mají více společného, než bylo dříve zřejmé při pouhém pohledu na jejich geny,“ uzavřel Lasorella.