Karakteristiky progrese Evropského konsorcia pro translační studie Friedreichovy ataxie (EFACTS): dvouletá kohortová studie

Východiska: Evropské konsorcium pro translační studie Friedreichovy ataxie (EFACTS) je prospektivní mezinárodní registr zkoumající přirozený průběh Friedreichovy ataxie. Údaje z EFACTS jsme použili k posouzení progrese onemocnění a prediktivní hodnoty faktorů souvisejících s onemocněním pro progresi a k odhadu velikosti vzorků pro intervenční randomizované klinické studie.

Metody: Do studie jsme zařadili pacienty s geneticky potvrzenou Friedreichovou ataxií z 11 evropských studijních míst v Rakousku, Belgii, Francii, Německu, Itálii, Španělsku a Velké Británii. Pacienti byli sledováni při třech návštěvách – výchozí, 1 rok a 2 roky. Naším primárním cílovým ukazatelem byla Škála pro hodnocení a posuzování ataxie (SARA). Sekundárními výsledky byly Inventory of Non-Ataxia Signs (INAS), Spinocerebelární ataxie Functional Index (SCAFI), fonematická verbální fluence (PVF) a měření kvality života aktivity denního života (ADL) a index EQ-5D-3L. Roční progresi pro každý výsledek jsme odhadli pomocí lineárního modelování se smíšenými efekty. Tato studie je registrována na ClinicalTrials.gov pod číslem NCT02069509 a probíhá následné hodnocení a nábor nových pacientů.

Zjištění: Od 15. září 2010 do 21. listopadu 2013 jsme zařadili 605 pacientů s Friedreichovou ataxií. Údaje s alespoň jednou následnou návštěvou poskytlo 546 pacientů (90 %). Míra progrese na SARA byla v celé kohortě 0-77 bodů za rok (SE 0-06). Zhoršení SARA bylo spojeno s mladším věkem nástupu (-0-02 bodů za rok na rok věku) a nižším výchozím skóre SARA (-0-07 bodů za rok na výchozí bod). Pacienti s více než 353 opakováními GAA na kratší alele lokusu FXN měli vyšší míru progrese SARA (0-09 bodů za rok na dalších 100 opakování) než pacienti s méně než 353 opakováními. Roční zhoršení bylo 0-10 bodů za rok (0-03) pro INAS, -0-04 bodů za rok (0-01) pro SCAFI, 0-93 bodů za rok (0-06) pro ADL a -0-02 bodů za rok (0-004) pro EQ-5D-3L. Výkonnost PVF se zlepšila o 0-99 slov za rok (0-14). K detekci 50% snížení progrese SARA při 80% síle by bylo potřeba 548 pacientů v jednoleté klinické studii a 184 pacientů ve dvouleté studii.

Interpretace: Naše výsledky ukazují, že SARA je vhodnou klinickou hodnotící škálou pro detekci zhoršování symptomů ataxie v čase; ADL je vhodným měřítkem pro sledování změn v denních sebeobslužných činnostech; a mladší věk při začátku onemocnění je hlavním prediktorem rychlejší progrese onemocnění. Výsledky longitudinální analýzy EFACTS poskytují vhodná výsledná měřítka a výpočty velikosti vzorku pro návrh nadcházejících klinických studií Friedreichovy ataxie. Evropská komise: Evropská komise, Evropská komise, Evropská komise, Evropská komise, Evropská komise, Evropská komise, Evropská komise.