Gonadální dysgeneze
46,XX gonadální dysgenezeUpravit
46,XX gonadální dysgeneze je charakteristická pro ženský hypogonadismus s karyotypem 46,XX.Jsou přítomny pruhované vaječníky s nefunkčními tkáněmi neschopnými produkovat potřebný pohlavní steroid estrogenNízké hladiny estrogenu ovlivňují osu HPG bez zpětné vazby na přední hypofýzu, která by inhibovala sekreci FSH a LH.FSH a LH jsou vylučovány v abnormálně zvýšených hladináchNesprávné hladiny těchto hormonů způsobí, že nedojde k zahájení puberty, menarché a rozvoji sekundárních pohlavních znaků.Pokud je přítomna dostatečně funkční ovariální tkáň, může dojít k omezenému počtu menstruačních cyklů.
Patogeneze 46,XX gonadální dysgeneze je nejasná, protože se může projevovat různými dysregulacemi.Přerušení během vývoje vaječníků v embryogenezi může způsobit 46,XX gonadální dysgenezi s případy abnormalit v receptoru FSHa mutací ve steroidogenním akutním regulačním proteinu (protein StAR), který reguluje produkci steroidních hormonů.
46,XY gonadální dysgenezeEdit
46,XY gonadální dysgeneze je charakteristická pro mužský hypogonadismus s karyotypem 46,XY.
V embryogenezi je vývoj mužských gonád řízen testis determinujícím faktorem, který se nachází v pohlaví určující oblasti chromozomu Y (SRY).Mužské gonády jsou závislé na SRY a signálních drahách iniciovaných několika dalšími geny, které usnadňují vývoj varlat.
Etiologie 46,XY gonadální dysgeneze může být způsobena mutacemi v genech podílejících se na vývoji varlat, jako jsou SRY, SOX9, WT1, SF1 a DHH. pokud je mutován nebo odstraněn jeden z těchto genů nebo jejich kombinace, dochází k narušení navazující signalizace, což vede k malformaci mužských zevních pohlavních orgánů.
SRY působí na gen SOX9, který řídí tvorbu Sertoliho buněk a diferenciaci varlat. absence v SRY způsobuje, že SOX9 není exprimován ve vhodnou dobu nebo koncentraci, což vede k nedostatku produkce testosteronu a anti-Müllerova hormonu.Nedostatečná hladina testosteronu a Anti-Müllerova hormonu narušuje vývoj Wolffových kanálků a vnitřních genitálií, které jsou klíčové pro vývoj mužského pohlavního ústrojí. nedostatek steroidních hormonů asociovaných s mužskými pohlavními orgány řídí vývoj Müllerových kanálků a podporuje vývoj ženských pohlavních orgánů.
Gonadální pruhy nahrazují tkáně varlat a připomínají stroma vaječníků, v němž chybí folikuly.46XY gonadální dysgeneze může zůstat netušená, dokud není pozorován opožděný pubertální vývoj.
Přibližně 15 % případů 46,XY gonadální dysgeneze nese de novo mutace v genu SRY, u zbývající části pacientů se 46,XY gonadální dysgenezí není příčina známa.
Smíšená gonadální dysgenezeEdit
Stupeň vývoje mužského pohlavního ústrojí je určen poměrem buněk zárodečné linie exprimujících genotyp XY.
Projevy smíšené gonadální dysgeneze jsou velmi variabilní s asymetrií ve vývoji gonád varlete a pruhované gonády, která je dána procentem buněk exprimujících genotyp XY.Dysgenní varle může mít dostatečnou funkční tkáň k produkci uspokojivých hladin testosteronu, které způsobují maskulinizaci.
Smíšená gonadální dysgeneze je na molekulární úrovni málo známá. ke ztrátě chromozomu Y může dojít v důsledku delecí, translokací nebo selhání migrace párových chromozomů během buněčného dělení.Ztráta chromozomu má za následek částečnou expresi genu SRY, což vede k abnormálnímu vývoji reprodukčního ústrojí a změně hladin hormonů.
Turnerův syndromUpravit
Turnerův syndrom, známý také jako 45,X nebo 45,X0, je chromozomální abnormalita charakterizovaná částečným nebo úplným chyběním druhého chromozomu X, což vede k počtu chromozomů 45 namísto správného počtu 46 chromozomů.
Dysregulace v signalizaci meiózy zárodečným buňkám během embryogeneze může vést k nedisjunkci a monosomii X v důsledku selhání separace chromozomů buď v rodičovské gametě, nebo během časných embryonálních dělení.
Etiologie fenotypu Turnerova syndromu může být důsledkem haploinsuficience, kdy je část kritických genů během embryogeneze neaktivní.Normální vývoj vaječníků vyžaduje tyto životně důležité oblasti chromozomu X, které jsou inaktivovány. ke klinickým projevům patří primární amenorea, hypergonadotropní hypogonadismus, pruhované gonády, neplodnost a nevyvinutí sekundárních pohlavních znaků. turnerův syndrom je diagnostikován až při opožděném nástupu puberty s nálezem Müllerových struktur v infantilním stadiu.K fyzickým fenotypovým charakteristikám patří malý vzrůst, dysmorfní rysy a lymfedém při narození. ke komorbiditám patří srdeční vady, problémy se zrakem a sluchem, diabetes a nízká produkce hormonů štítné žlázy.
Endokrinní poruchyEdit
Endokrinní disruptory zasahují do endokrinního systému a hormonů. hormony jsou rozhodující pro správný průběh dějů v embryogenezi. vývoj plodu závisí na správném načasování přísunu hormonů pro buněčnou diferenciaci a zrání. disrupce mohou způsobit poruchy pohlavního vývoje vedoucí k dysgenezi gonád.
Leave a Reply