Genotoxicita: poškození DNA a jeho důsledky

Genotoxin je chemická látka nebo činidlo, které může způsobit poškození DNA nebo chromozomů. Takové poškození v zárodečné buňce má potenciál způsobit dědičný změněný znak (zárodečnou mutaci). Poškození DNA v somatické buňce může mít za následek somatickou mutaci, která může vést ke zhoubné přeměně (rakovině). Bylo vyvinuto mnoho in vitro a in vivo testů genotoxicity, které pomocí řady koncových bodů zjišťují poškození DNA nebo jeho biologické důsledky v prokaryotických (např. bakteriálních) nebo eukaryotických (např. savčích, ptačích nebo kvasinkových) buňkách. Tyto testy se používají k hodnocení bezpečnosti chemických látek v životním prostředí a spotřebitelských výrobků a ke zkoumání mechanismu působení známých nebo podezřelých karcinogenů. Mnoho chemických karcinogenů/mutagenů podléhá metabolické aktivaci na reaktivní formy, které se kovalentně vážou na DNA, a takto vzniklé adukty DNA lze detekovat v buňkách a v lidských tkáních pomocí různých citlivých technik. Detekce a charakterizace aduktů DNA v lidských tkáních poskytuje vodítko k etiologii lidské rakoviny. Charakterizace genových mutací v lidských nádorech, společně se známými mutagenními profily genotoxinů v experimentálních systémech, může poskytnout další poznatky o úloze environmentálních mutagenů v lidské rakovině.