Galantamin

Zjištění

Více než 90 klinických studií hodnotilo účinek galantaminu na Alzheimerovu chorobu a další onemocnění. Celkově shledávají konzistentní symptomatický přínos na kognici a klinické ukazatele u AD po dobu několika let léčby, nicméně stejně jako u všech inhibitorů cholinesterázy je velikost účinku galantaminu malá.

Například v šestiměsíční studii na 653 pacientech s mírnou až středně těžkou formou AD vedlo podávání galantaminu v dávce 24 nebo 32 mg/den ke zhruba tříbodovému efektu léčby oproti placebu, a to jak na škále ADAS-cognition, tak na škále globálního klinického dojmu CIBIC-plus a DAD (Wilcock et al., 2000). Samostatná pětiměsíční studie na 978 pacientech s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou srovnávala placebo s galantaminem pomalu stupňovaným až do konečných dávek 16 a 24 mg/den. Podobně prokázala 3 až 3,6bodový efekt léčby na ADAS-cog, stejně jako přínos v oblasti globálních klinických funkcí, behaviorálních symptomů a aktivit denního života (Tariot et al., 2000).

Po schválení galantaminu se ve studiích hodnotilo, zda ovlivňuje behaviorální příznaky u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou. Post-hoc analýza údajů o 2 033 pacientech, shromážděných ze tří samostatných studií, naznačila přínos léčby galantaminem měřený pomocí Neuropsychiatrického inventáře (NPI), zejména na příznaky agitovanosti, úzkosti, disinhibice a aberantních pohybů; následná analýza čtyř studií zjistila v podstatě stejný výsledek (Herrmann et al., 2005; Kavanagh et al., 2011). Další postmarketingové studie hodnotily další aspekty léčby galantaminem u Alzheimerovy choroby, například vliv léku na pozornost a jeho účinnost u mírné formy AD (Vellas et al., 2005; Orgogozo et al., 2004).

Několik studií hodnotilo dlouhodobou účinnost galantaminu. Celkově uváděly mírný, ale konzistentní kognitivní a klinický přínos kontinuální léčby po dobu tří až čtyř let (např. Raskind et al., 2004). Na konferencích zazněla tvrzení, že dlouhodobá léčba galantaminem oddaluje umístění pacienta do domova důchodců (viz tisková zpráva společnosti); podobné studie byly publikovány v odborné literatuře (Feldman et al., 2009).

Samostatnou otázkou je, zda starší pacienti a pacienti s pokročilým onemocněním reagují na léčbu cholinesterázou stejně dobře jako pacienti ve věku 70 let a pacienti s mírným až středně závažným onemocněním. Analýza údajů o pacientech starších 80 let, shromážděných ze čtyř různých studií fáze 3, naznačila přínos léčby galantaminem u pacientů v této věkové skupině (Marcusson et al., 2003). Retrospektivní analýza údajů shromážděných ze čtyř tří- až šestiměsíčních studií uváděla přínos léčby u středně těžké až těžké Alzheimerovy choroby, stejně jako následná mezinárodní studie SERAD zaměřená konkrétně na těžkou formu Alzheimerovy choroby (Wilkinson et al., 2002; Burns et al., 2009).

V roce 2005 byly dočasně vztyčeny bezpečnostní praporky, když se ve dvou studiích s mírnou kognitivní poruchou vyskytlo více úmrtí ve skupinách s galantaminem než s placebem, a informace o předepisování léku byly odpovídajícím způsobem aktualizovány (viz zpráva z ledna 2005; zpravodaj WHO Pharmaceuticals). Následná metaanalýza toto zjištění popřela (např. Feldman et al., 2009). V roce 2012 bylo v samostatné dvouleté studii na 2 051 pacientech s mírnou až středně těžkou formou AD údajně zjištěno, že podávání 8 až 24 mg galantaminu denně je spojeno nejen s menším poklesem kognitivních schopností a funkcí, ale také s nižší úmrtností než u placeba (viz tisková zpráva společnosti). Tato poslední studie nebyla publikována v odborné literatuře.

I přesto, že galantamin již není považován za látku zvyšující úmrtnost u MCI, bylo zjištěno, že je u této populace neúčinný jak ve dvou původních studiích MCI, tak v širší metaanalýze pacientů s MCI v literatuře o klinických studiích inhibitorů cholinesterázy (viz Winblad et al., 2008; Tricco et al., 2013).

Obecně se má za to, že terapie acetylcholinesterázou galantaminem, donepezilem a rivastigminem mají podobnou účinnost a bezpečnost, ale bylo provedeno jen málo vzájemných srovnání. Jedna taková studie, která srovnávala galantamin s donepezilem po dobu jednoho roku, zaznamenala o něco větší kognitivní přínos a větší úlevu pro pečovatele u galantaminu, s podobnými výsledky v oblasti snášenlivosti a aktivit denního života (Wilcock et al., 2003). V klinické praxi se galantamin – nebo donepezil či rivastigmin – často předepisuje v kombinaci s antagonistou NMDA memantinem (Atri 2011).

Studie fáze 4 hodnotily galantamin i u jiných stavů než AD. Patří mezi ně vaskulární demence, tardivní dyskineze, porucha pozornosti s hyperaktivitou, posttraumatické bolesti hlavy, pooperační delirium, deprese, Tourettův syndrom, bipolární porucha, poznávání u schizofrenie a cévní mozková příhoda. Pokusy o vývoj pro chronickou únavu a fibromyalgii byly přerušeny. Galantamin je stále aktivně hodnocen jako kognitivní stimulátor u bipolární poruchy a schizofrenie a jako pomocný prostředek k ukončení závislosti na nikotinu nebo kokainu. Navzdory rozsáhlému testování galantaminu však od roku 2014 nebylo jeho regulační schválení rozšířeno nad rámec původní indikace mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby.

Několik let poté, co byla léčba inhibitory cholinesterázy původně schválena pro Alzheimerovu chorobu, vyvolávala jejich skromná velikost účinku polemiku o jejich nákladové efektivitě (viz zpráva z července 2004 a rozsáhlý komentář). Farmakoekonomické studie ve Spojených státech, Kanadě a evropských zemích obecně zjistily, že léčba inhibitory cholinesterázy snižuje náklady na péči. Ve Spojeném království tato debata zpochybnila úhradu inhibitorů cholinesterázy jeho všeobecným systémem zdravotní péče. Britský Národní institut pro zdraví a excelenci v péči (National Institute for Health and Care Excellence, NICE) v roce 2007 omezil používání těchto léků, ale v roce 2010 tuto otázku přehodnotil a v roce 2011 vydal pokyny doporučující používání galantaminu v léčbě mírné až středně těžké AD (viz např. Garfield et al., 2002; pokyny NICE). Nedávné farmakoekonomické studie potvrzují nákladovou efektivitu galantaminu (např. Hyde et al., 2013).

Ucelený přehled studií s galantaminem naleznete na clinicaltrials.gov.

.