Francisella tularensis

F. tularensis byla hlášena u bezobratlých včetně hmyzu a klíšťat, ptáků, obojživelníků, plazů, ryb a savců včetně člověka. Infekce člověka je často způsobena vektory, zejména klíšťaty, ale také komáry, jeleními mouchami a koňskými mouchami. Dalším zdrojem je přímý kontakt s infikovanými zvířaty nebo mršinami. Mezi důležité rezervoárové hostitele patří zajícovití (např. králíci), hlodavci, hrabaví ptáci a jeleni. Důležitá je také infekce prostřednictvím fomitů (předmětů). Přenos z člověka na člověka nebyl prokázán.

F. tularensis může přežívat týdny mimo savčího hostitele a byla nalezena ve vodě, na pastvinách a v kupkách sena. Aerosoly obsahující bakterie mohou vznikat při rozrušování kadáverů v důsledku sekání křoví nebo sekání trávy; v důsledku toho byla tularémie označována jako „nemoc sekaček na trávu“. Epidemiologické studie prokázaly pozitivní korelaci mezi povoláními zahrnujícími výše uvedené činnosti a infekcí F. tularensis.

K infekci člověka F. tularensis může dojít několika cestami. Portály vstupu jsou prostřednictvím krve a dýchacího systému. Nejčastěji dochází ke kontaktu s kůží, čímž vzniká ulceroglandulární forma onemocnění. Vdechnutí bakterií, zejména biovaru F. t. tularensis, vede k potenciálně smrtelné pneumonické tularémii. Zatímco plicní a ulceroglandulární forma tularémie jsou častější, byly popsány i jiné cesty inokulace, mezi něž patří orofaryngeální infekce způsobená konzumací kontaminovaných potravin nebo vody a konjunktivální infekce způsobená inokulací do oka.

Životní cyklusEdit

F. tularensis je fakultativní intracelulární bakterie, která je schopna infikovat většinu typů buněk, ale primárně infikuje makrofágy v hostitelském organismu. Ke vstupu do makrofágu dochází fagocytózou a bakterie je z nitra infikované buňky sekvestrována fagozomem. F. tularensis se pak z tohoto fagozomu uvolní do cytosolu a rychle se množí. Nakonec infikovaná buňka projde apoptózou a potomci bakterie se uvolní v jediném „výbuchu“ a zahájí nové kolo infekce.

Faktory virulenceEdit

Léze způsobená tularémií na hřbetní kůži ruky

Mechanismy virulence F. tularensis nejsou dobře charakterizovány. Stejně jako jiné intracelulární bakterie, které se vylamují z fagozomálního kompartmentu, aby se replikovaly v cytosolu, produkují kmeny F. tularensis různé hemolytické látky, které mohou usnadnit degradaci fagozomu. U biovaru F. t. novicida byla identifikována hemolyzinová aktivita, pojmenovaná NlyA, s imunologickou reaktivitou na protilátku Escherichia coli anti-HlyA. U jiných bakterií byla zjištěna kyselá fosfatáza AcpA, která působí jako hemolyzin, zatímco u bakterie Francisella je její role jako faktoru virulence předmětem živé diskuse.

F. tularensis obsahuje sekreční systém typu VI (T6SS), který je přítomen i u některých dalších patogenních bakterií. obsahuje také řadu proteinů ABC (ATP-binding cassette), které mohou souviset se sekrecí faktorů virulence. F. tularensis využívá pili typu IV k tomu, aby se navázala na vnější stranu hostitelské buňky a stala se tak fagocytovanou. Mutantní kmeny, kterým chybí pili, vykazují silně oslabenou patogenitu.

Exprese 23-kD proteinu známého jako IglC je nutná pro fagozomální průnik a intracelulární replikaci F. tularensis; při jeho absenci mutantní buňky F. tularensis hynou a jsou rozloženy makrofágem. Tento protein se nachází v domnělém ostrově patogenity regulovaném transkripčním faktorem MglA.

F. tularensis in vitro snižuje imunitní odpověď infikovaných buněk, což je taktika, kterou používá značný počet patogenních organismů, aby si zajistily, že jejich replikaci nebude (i když jen krátce) bránit imunitní systém hostitele tím, že zablokuje varovné signály z infikovaných buněk. Tato snížená modulace imunitní odpovědi vyžaduje protein IglC, ačkoli podíl IglC a dalších genů je opět nejasný. Existuje několik dalších domnělých genů virulence, ale jejich funkce v patogenitě F. tularensis ještě nebyla charakterizována

.