Fosaprepitant

Identifikace

Název Fosaprepitant Přístupové číslo DB06717 Popis

Fosaprepitant je intravenózně podávané antiemetikum. Jedná se o proléčivo aprepitantu. Pomáhá v prevenci akutní a opožděné nevolnosti a zvracení spojených s chemoterapeutickou léčbou.

Typ Malé molekuly Skupiny Schválená struktura

3D

Stáhnout

Podobné struktury

.

Struktura pro Fosaprepitant (DB06717)

×

Zavřít

Průměrná hmotnost:
Monoizotopický: 614.116518403 Chemický vzorec C23H22F7N4O6P Synonyma

• Fosaprépitant
• Fosaprepitant
• Fosaprepitantum

Externí ID

• L-758,298
• L-758298

Farmakologie

Indikace

Pro prevenci nevolnosti a zvracení spojených s vysoce emetogenní chemoterapií rakoviny.

Přidružené stavy

• Akutní nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií
• Odložená nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií

Kontraindikace & Upozornění na černé krabičce

Farmakodynamika

Fosaprepitant je proléčivo aprepitantu. Po biologické aktivaci působí jako antagonista receptoru substance P/neurokininu 1 (NK1), který je v kombinaci s dalšími antiemetickými látkami indikován k prevenci akutní a opožděné nevolnosti a zvracení spojených s úvodními a opakovanými kúrami vysoce emetogenní chemoterapie nádorových onemocnění. Aprepitant je selektivní vysokoafinitní antagonista lidských receptorů substance P/neurokininu 1 (NK1). Aprepitant má malou nebo žádnou afinitu k serotoninovým (5-HT3), dopaminovým a kortikosteroidním receptorům, které jsou cílem stávající léčby nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií (CI NV).

Mechanismus účinku

Na zvířecích modelech bylo prokázáno, že aprepitant inhibuje emezi vyvolanou cytotoxickými chemoterapeutiky, jako je cisplatina, prostřednictvím centrálních účinků. Studie pozitronové emisní tomografie (PET) s aprepitantem u zvířat a lidí prokázaly, že prochází hematoencefalickou bariérou a obsazuje mozkové NK1 receptory. Studie na zvířatech a lidech ukazují, že aprepitant zvyšuje antiemetickou aktivitu antagonisty 5-HT3 receptorů ondansetronu a kortikosteroidu etazonu a inhibuje akutní i opožděnou fázi emeze vyvolané cisplatinou. souhrnně řečeno, aktivní forma fosaprepitantu je jako NK1 antagonista, což je proto, že blokuje signály vysílané NK1 receptory. To proto snižuje pravděpodobnost zvracení u pacientů, u kterých se vyskytuje.

Absorpce Není k dispozici Distribuční objem Není k dispozici Vazba na bílkoviny

95% +

Metabolismus

Aprepitant je metabolizován především CYP3A4 s menším metabolizmem pomocí CYP1A2 a CYP2C19. V lidské plazmě bylo identifikováno sedm metabolitů aprepitantu, které jsou pouze slabě aktivní.

Cesta eliminace

Aprepitant je eliminován především metabolismem; aprepitant se nevylučuje renálně. Aprepitant se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se tento léčivý přípravek vylučuje do lidského mléka.

Poločas

9-13 hodin

Clearance není k dispozici Nežádoucí účinky

Toxicita Není k dispozici Zasažené organismy Není Dostupné Dráhy nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

• Schváleno
• Schváleno veterinárním lékařem
• Nutraceutikum
• Nepovolené
• Staženo
• Vyšetřeno

.

• Experimentální
• Všechny drogy

Drogy	Interakce
Integrovat drogy-.lékové interakce ve svém softwaru
Abametapir	Koncentrace Fosaprepitantu v séru se může zvýšit, pokud je kombinován s Abametapirem.
Abatacept	Metabolismus Fosaprepitantu může být zvýšen při kombinaci s Abataceptem.
Abemaciklib	Metabolismus Abemaciklibu může být zvýšen při kombinaci s Fosaprepitantem.
Abirateron	Metabolismus Fosaprepitantu může být při kombinaci s Abirateronem snížen.
Akalabrutinib	Metabolismus přípravku Fosaprepitant může být při kombinaci s akalabrutinibem zvýšený.
Acenokumarol	Metabolismus acenokumarolu může být při kombinaci s přípravkem Fosaprepitant zvýšený.
Acetaminofen	Metabolismus Fosaprepitantu může být při kombinaci s acetaminofenem zvýšený.
Acetazolamid	Metabolismus Fosaprepitantu může být při kombinaci s acetazolamidem snížený.
Adalimumab	Metabolismus přípravku Fosaprepitant může být při kombinaci s adalimumabem zvýšený.
Albendazol	Metabolismus albendazolu může být při kombinaci s přípravkem Fosaprepitant zvýšený.

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Zjistěte více

Interakce s potravinami

• U grapefruitových výrobků dbejte zvýšené opatrnosti. Grapefruit inhibuje metabolismus fosaprepitantu CYP3A4, což může zvýšit jeho sérovou koncentraci.
• Bezpečně užívejte třezalku tečkovanou. Tato bylina indukuje CYP3A4 metabolismus fosaprepitantu a může snížit jeho sérovou koncentraci.

Produkty

Složení výrobku

Aktivní složky

Značkové přípravky na lékařský předpis

Název	Dávkování	Síla	Cesta	Labelář	Začátek marketingu	Konec marketingu	Region	Obrázek
Změna	Injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	115 mg/5ml	Intravenózní	Merck Sharp & Dohme Limited	2008-01-25	2012-07-31	USA
Emend	Injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	150 mg/5ml	Intravenózní	Merck Sharp & Dohme Corp.	2017-02-03	Neuplatňuje se	US
Emend	Injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	150 mg/5ml	Intravenózní	Merck Sharp & Dohme Limited	2010-11-12	Neuplatňuje se	US
Emend IV	Prášek, pro roztok		Intravenózní	Merck Ltd.	2011-04-04	Neuplatňuje se	Kanada
Emend IV	Prášek, pro roztok		Intravenózní	Merck Ltd.	2009-04-30	2010-10-28	Kanada
Fosaprepitant	Injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	150 mg/1	Intravenózní	Actavis Pharma, Inc.	2019-09-19	Neuplatňuje se	US
Fosaprepitant	Prášek, pro roztok	150 mg	Intravenózní	Apotex Corporation	Není použitelný	Není použitelné	Kanada
Ivemend	Injekce, prášek pro roztok	150 mg	Intravenózní	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Neuplatňuje se	EU
Ivemend	Injekce, prášek pro roztok	150 mg	Intravenózní	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Neuplatňuje se	EU

Generické přípravky na předpis

.

Název	Dávkování	Síla	Cesta	Labelář	Začátek uvádění na trh	Konec uvádění na trh	Region	Obrázek
Fosaprepitant	Injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	150 mg/5ml	Intravenózní	Fresenius Kabi USA, LLC	2019-09-05	Neuplatňuje se	USA
Fosaprepitant	Injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	150 mg/5ml	Intravenózní	Accord Healthcare Inc.	2020-10-22	Neuplatňuje se	US
Fosaprepitant	Injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	150 mg/5ml	Intravenózní	Mylan Institutional LLC	2019-09-05	Neuplatňuje se	US
Fosaprepitant	Injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	150 mg/5ml	Intravenózní	Cipla USA Inc.	2019-09-05	Neuplatňuje se	USA
Fosaprepitant	Injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	150 mg/5ml	Intravenózní	Novadoz Pharmaceuticals Llc	2020-05-12	Neuplatňuje se	US
Fosaprepitant	Injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	150 mg/5ml	Intravenózní	Athenex Pharmaceutical Division, Llc.	2020-11-30	Neuplatňuje se	US
Fosaprepitant	Injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	150 mg/5ml	Intravenózní	Dr. Reddy’s Laboratories Inc,	2019-09-06	Neuplatňuje se	USA
Fosaprepitant	Injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	150 mg/5ml	Intravenózní	Novadoz Pharmaceuticals Llc	2019-09-05	Neuplatňuje se	US
Fosaprepitant	Injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	150 mg/5ml	Intravenózní	Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.	2021-03-16	Neuplatňuje se	USA
Fosaprepitant	Injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	150 mg/5ml	Intravenózní	Northstar RxLLC	2020-01-16	Neuplatňuje se	US

Kategorie

Kategorie léčiv Chemická taxonomiePoskytl Classyfire Popis Tato sloučenina patří do skupiny organických sloučenin známých jako fenylmorfoliny. Jedná se o aromatické sloučeniny obsahující morfolinový kruh a benzenový kruh vzájemně spojené CC nebo CN vazbou. Říše Organické sloučeniny Nadtřída Organoheterocyklické sloučeniny Třída Oxazinany Podtřída Morfoliny Přímý rodič Fenylmorfoliny Alternativní rodiče Trifluormetylbenzeny / Fluorobenzeny / Aralkylaminy / Arylfluoridy / Triazoly / Heteroaromatické sloučeniny / Trialkylaminy / Oxacyklické sloučeniny / Azacyklické sloučeniny / Acetaly / Organopnictogenní sloučeniny / Organofluoridy / Organické oxidy / Deriváty uhlovodíků / Alkylfluoridy Zobrazit 5 dalších Substituentů 1,2,4-triazol / Acetal / Alkylfluorid / Alkylhalogenid / Amin / Aralkylamin / Aromatická heteromonocyklická sloučenina / Arylfluorid / Arylhalogenid / Azacyklus / Azol / Benzenoid / Fluorobenzen / Halobenzen / Heteroaromatická sloučenina / Derivát uhlovodíku / Monocyklická benzenová část / Organická dusíkatá sloučenina / Organický oxid / Organický kyslíková sloučenina / Organofluorid / Organohalogenová sloučenina / Organická sloučenina dusíku / Organokyslíková sloučenina / Organická sloučenina / Oxacykl / Fenylmorfolin / Terciární alifatický amin / Terciární amin / Trifluormethylbenzen zobrazit 20 dalších Molekulární rámec Aromatické heteromonocyklické sloučeniny Externí deskriptory morfoliny, triazoly, fosforamid, (trifluormethyl)benzeny, cyklický acetal (CHEBI:64321)

Chemical Identifiers

UNII 6L8OF9XRDC CAS number 172673-20-0 InChI Key BARDROPHSZEBKC-OITMNORJSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Odkaz na syntézu

Navin Ganesh Bhatt, Nikhil Rasiklal Trivedi, Mahesh Khedekar, Sukumar Sinha, Mubeen Ahmed Khan, Ramjilal Yadav, „FOSAPREPITANT DIMEGLUMINE INTERMEDIATE, NEUTRAL FOSAPREPITANT, AND AMORPHOUS FOSAPREPITANT DIMEGLUMINE AND PROCESSESES FOR THEIR PREPARATIONS.“ Americký patent US20110130366, vydaný 2. června 2011.

US20110130366 Obecné odkazy Není k dispozici Externí odkazy Human Metabolome Database HMDB0015662 KEGG Drug D06597 PubChem Compound 219090 PubChem Substance 99443269 ChemSpider 189912 RxNav 1731071 ChEBI 64321 ChEMBL CHEMBL1199324 ZINC ZINC000003939013 PharmGKB PA165958390 Wikipedia Fosaprepitant AHFS kódy

• 56:22.92 – Různá antiemetika
• 56:22.32 – Neurokinin-1 Receptor Antagonisté

Klinické studie

Klinické studie

Farmaceutická ekonomika

Výrobci

Obaly

Lékové formy

Ceny nejsou k dispozici Patenty

Číslo patentu	Pediatrická péče Rozšíření	Schváleno	Expirace (odhadovaná)	Oblast
US5691336	Ano	1997-11-25	2019-09-04	US

Vlastnosti

Stav Pevná látka Experimentální vlastnosti Nejsou k dispozici Předpokládané vlastnosti Vlastnosti

Predikované vlastnosti ADMET

Spektra

Hmotnostní spektrum (NIST) Není k dispozici Spektra

Enzymy

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Substrát

Inhibitor

Induktor

Obecná funkce Vitamin d3 25-hydroxylázová aktivita Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hem-thiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym účastní elektronové transportní dráhy závislé na NADPH. Provádí řadu oxidačních reakcí… Název genu CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molekulová hmotnost 57342,67 Da

1. Schválené léčivé přípravky FDA: (aprepitant)

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Induktor

Obecná funkce Steroidní hydroxylázová aktivita Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hem-thiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym účastní elektronové transportní dráhy závislé na NADPH. Oxiduje celou řadu strukturně nejednotných látek…. Název genu CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Molekulová hmotnost 55627,365 Da

1. Dushenkov A, Kalabalik J, Carbone A, Jungsuwadee P: Drug interactions with aprepitant or fosaprepitant: Přehled literatury a důsledky pro klinickou praxi. J Oncol Pharm Pract. 2017 Jun;23(4):296-308. doi: 10.1177/1078155216631408. Epub 2016 Feb 25.
2. Schválené léčivé přípravky FDA: Emend (aprepitant)
3. Fosaprepitant označení FDA

×

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Dozvědět se více

Léčivo vytvořeno 17. května 2010 00:16 / Aktualizováno 23. března 2021 14:29

.