Forfivo XL

VAROVÁNÍ

Uvedeno jako součást oddílu OPATŘENÍ.

PŘEDPISY

Suicidální myšlenky a chování u dětí, dospívajících a mladých dospělých

U pacientů s MDD, dospělých i dětí, může dojít ke zhoršení deprese a/nebo k výskytu sebevražedných myšlenek a chování (suicidality) nebo neobvyklých změn chování, a to bez ohledu na to, zda užívají antidepresiva či nikoliv, a toto riziko může přetrvávat, dokud nedojde k významné remisi. Sebevražda je známým rizikem deprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchy samy o sobě jsou nejsilnějšími prediktory sebevraždy. Dlouhodobě existuje obava, že antidepresiva mohou u některých pacientů v počátečních fázích léčby vyvolávat zhoršení deprese a vznik sebevražedného chování.

Souhrnné analýzy krátkodobých, placebem kontrolovaných studií antidepresiv (SSRI a dalších) ukazují, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedného myšlení a chování (sebevražednosti) u dětí, dospívajících a mladých dospělých (ve věku 18 až 24 let) s MDD a dalšími psychiatrickými poruchami. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražedného chování u antidepresiv ve srovnání s placebem u dospělých po 24. roce věku; u dospělých ve věku 65 let a starších došlo ke snížení rizika u antidepresiv ve srovnání s placebem.

Souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií u dětí a dospívajících s MDD, obsedantně kompulzivní poruchou (OCD) nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 24 krátkodobých studií 9 antidepresiv u více než 4 400 pacientů. Souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých studií (medián trvání 2 měsíce) 11 antidepresiv u více než 77 000 pacientů. Riziko sebevražednosti se mezi jednotlivými léky značně lišilo, ale téměř u všech studovaných léků byla patrná tendence ke zvýšení u mladších pacientů. V absolutním riziku sebevražednosti byly rozdíly mezi jednotlivými indikacemi, přičemž nejvyšší výskyt byl zaznamenán u MDD. Rozdíly v riziku (lék vs placebo) však byly relativně stabilní v rámci věkových vrstev i napříč indikacemi. Tyto rozdíly v riziku (rozdíl mezi lékem a placebem v počtu případů sebevražednosti na 1 000 léčených pacientů) jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Rozdíly v riziku počtu případů sebevraždy podle věkových skupin v souhrnných placebem kontrolovaných studiích antidepresiv u pediatrických a dospělých pacientů

Věkové rozmezí (v letech)	Lék – placeboPlacebo Rozdíl v počtu případů sebevražednosti na 1000 léčených pacientů
Zvýšení ve srovnání s placebem
< 18	14 dalších případů
18-24	5 dalších případů
Snížení oproti placebu
25-64	1 případ navíc
≥ 65	6 případů navíc

V žádné z pediatrických studií nedošlo k sebevraždě. Ve studiích s dospělými se vyskytly sebevraždy, ale jejich počet nebyl dostatečný pro vyvození závěru o vlivu léku na sebevražednost.

Není známo, zda se riziko sebevraždy vztahuje i na dlouhodobější užívání, tj. delší než několik měsíců. Existují však podstatné důkazy z placebem kontrolovaných udržovacích studií u dospělých s depresí, že užívání antidepresiv může oddálit recidivu deprese.

Všichni pacienti léčení antidepresivy z jakékoli indikace by měli být náležitě sledováni a pečlivě pozorováni, zda nedochází ke klinickému zhoršení, sebevražednosti a neobvyklým změnám chování, zejména během několika prvních měsíců léčby léky nebo v době změny dávky, ať už zvýšení nebo snížení .

U dospělých a dětských pacientů léčených antidepresivy pro MDD i pro jiné indikace, psychiatrické i nepsychiatrické, byly hlášeny následující příznaky, úzkost, agitovanost, záchvaty paniky, nespavost, podrážděnost, hostilita, agresivita, impulzivita, akatizie (psychomotorický neklid), hypománie a mánie. Ačkoli nebyla prokázána příčinná souvislost mezi výskytem těchto příznaků a zhoršením deprese a/nebo vznikem sebevražedných impulsů, existuje obava, že tyto příznaky mohou představovat předstupeň vznikající sebevražednosti.

U pacientů, jejichž deprese se trvale zhoršuje nebo u nichž se objevuje vznikající sebevražednost nebo příznaky, které mohou být předzvěstí zhoršující se deprese nebo sebevražednosti, je třeba zvážit změnu léčebného režimu, včetně případného přerušení léčby, zejména pokud jsou tyto příznaky závažné, mají náhlý nástup nebo nebyly součástí pacientových současných příznaků.

Rodiny a pečovatelé pacientů léčených antidepresivy pro MDD nebo jiné indikace, psychiatrické i nepsychiatrické, by měli být upozorněni na nutnost sledovat pacienty kvůli výskytu agitovanosti, podrážděnosti, neobvyklým změnám chování a dalším výše popsaným příznakům, jakož i výskytu suicidality, a tyto příznaky neprodleně hlásit poskytovatelům zdravotní péče. Toto sledování by mělo zahrnovat každodenní pozorování ze strany rodin a pečovatelů . Předpisy přípravku FORFIVO XL by měly být předepisovány na nejmenší množství tablet odpovídající dobrému vedení pacienta, aby se snížilo riziko předávkování.

Neuropsychiatrické nežádoucí účinky a riziko sebevraždy při léčbě odvykání kouření

Přípravek FORFIVO XL není schválen pro léčbu odvykání kouření; pro toto použití je však schválen bupropion-hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním. U pacientů užívajících bupropion k odvykání kouření byly hlášeny závažné neuropsychiatrické nežádoucí účinky. Tato postmarketingová hlášení zahrnovala změny nálady (včetně deprese a mánie), psychózy, halucinace, paranoiu, bludy, vražedné myšlenky, agresivitu, nepřátelství, agitovanost, úzkost a paniku, jakož i sebevražedné myšlenky, pokus o sebevraždu a dokonanou sebevraždu . U některých pacientů, kteří přestali kouřit, se mohly vyskytnout příznaky odvykání nikotinu, včetně depresivní nálady. U kuřáků podstupujících pokus o odvykání kouření bez medikace byly hlášeny deprese, vzácně včetně sebevražedných myšlenek. Některé z těchto nežádoucích účinků se však vyskytly u pacientů užívajících bupropion, kteří pokračovali v kouření.

Neuropsychiatrické nežádoucí účinky se vyskytly u pacientů bez i s již existujícím psychiatrickým onemocněním; u některých pacientů došlo ke zhoršení jejich psychiatrického onemocnění. Pozorujte pacienty na výskyt neuropsychiatrických nežádoucích účinků. Upozorněte pacienty a ošetřovatele, že pokud se u pacienta objeví agitovanost, depresivní nálada nebo změny chování či myšlení, které nejsou pro pacienta typické, nebo pokud se u pacienta objeví sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování, měl by přestat užívat přípravek FORFIVO XL a okamžitě kontaktovat lékaře. V mnoha postmarketingových případech bylo hlášeno vymizení příznaků po přerušení podávání bupropionu. Poskytovatel zdravotní péče by měl zhodnotit závažnost nežádoucích účinků a míru, do jaké pacientovi léčba prospívá, a zvážit možnosti včetně pokračování v léčbě za přísnějšího sledování nebo přerušení léčby. V mnoha postmarketingových případech bylo hlášeno vymizení příznaků po přerušení podávání bupropionu. V některých případech však příznaky přetrvávaly, proto by mělo být zajištěno průběžné sledování a podpůrná péče až do odeznění příznaků.

Záchvat

Bupropion může způsobit záchvat. Riziko záchvatu je závislé na dávce. Pokud se u pacienta objeví záchvat, léčbu přípravkem FORFIVO XL přerušte a znovu nezahajujte.

Riziko záchvatů souvisí také s faktory pacienta, klinickými situacemi a souběžnými léky, které snižují práh záchvatů. Zvažte tato rizika před zahájením léčby přípravkem FORFIVO XL. Přípravek FORFIVO XL je kontraindikován u pacientů se záchvatovým onemocněním nebo stavy, které zvyšují riziko záchvatů (např. těžké poranění hlavy, arteriovenózní malformace, nádor centrálního nervového systému nebo infekce CNS, těžká cévní mozková příhoda, mentální anorexie nebo bulimie nebo náhlé vysazení alkoholu, benzodiazepinů, barbiturátů a antiepileptik) . Riziko záchvatů mohou zvýšit také následující stavy: současné užívání jiných léků, které snižují práh záchvatů (např. jiné přípravky s bupropionem, antipsychotika, tricyklická antidepresiva, teofylin a systémové kortikosteroidy), metabolické poruchy (např, hypoglykémie, hyponatrémie, těžká porucha funkce jater a hypoxie) nebo užívání nelegálních drog (např. kokainu) nebo zneužívání či nesprávné užívání léků na předpis, jako jsou stimulancia CNS. Mezi další predisponující stavy patří diabetes mellitus léčený perorálními hypoglykemiky nebo inzulinem, užívání anorektik, nadměrné užívání alkoholu, užívání benzodiazepinů, sedativ/hypnotik nebo opiátů.

Výskyt záchvatů při užívání bupropionu

Výskyt záchvatů při užívání bupropionu s prodlouženým uvolňováním nebyl v klinických studiích formálně hodnocen. Ve studiích s bupropion-hydrochloridem s prodlouženým uvolňováním do 300 mg/den byla incidence záchvatů přibližně 0,1 % (1/1 000 pacientů). V rozsáhlé prospektivní, sledované studii byl výskyt záchvatů přibližně 0,4 % (13/3 200 pacientů) u bupropion-hydrochloridu s okamžitým uvolňováním v rozmezí 300 až 450 mg/den. Další údaje nashromážděné pro bupropion s okamžitým uvolňováním naznačují, že odhadovaný výskyt záchvatů se zvyšuje téměř desetinásobně v rozmezí 450 až 600 mg/den. Dávka 600 mg je dvojnásobek obvyklé dávky pro dospělé a jedna a jedna třetina maximální doporučené denní dávky (450 mg) přípravku FORFIVO XL. Toto neúměrné zvýšení výskytu záchvatů při zvyšování dávky vyžaduje opatrnost při dávkování.

Hypertenze

Léčba přípravkem FORFIVO XL může vést ke zvýšení krevního tlaku a hypertenzi. Před zahájením léčby přípravkem FORFIVO XL zhodnoťte krevní tlak a v průběhu léčby jej pravidelně kontrolujte. Riziko hypertenze se zvyšuje, pokud se přípravek FORFIVO XL užívá současně s MAOI nebo jinými léky, které zvyšují dopaminergní nebo noradrenergní aktivitu .

Údaje ze srovnávací studie přípravku s prodlouženým uvolňováním bupropion-hydrochloridu, nikotinového transdermálního systému (NTS), kombinace bupropion-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním plus NTS a placeba jako podpory při odvykání kouření naznačují vyšší výskyt hypertenze vyvolané léčbou u pacientů léčených kombinací bupropion-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a NTS. V této studii mělo 6,1 % subjektů léčených kombinací bupropionu s prodlouženým uvolňováním a NTS hypertenzi vyvolanou léčbou ve srovnání s 2,5 %, 1,6 % a 3,1 % subjektů léčených bupropionem s prodlouženým uvolňováním, NTS a placebem. U většiny těchto subjektů byla prokázána již existující hypertenze. U tří subjektů (1,2 %) léčených kombinací bupropionu s prodlouženým uvolňováním a NTS a u 1 subjektu (0,4 %) léčeného NTS byla studijní léčba přerušena z důvodu hypertenze ve srovnání s žádným subjektem léčeným bupropionem s prodlouženým uvolňováním nebo placebem. U pacientů, kteří dostávají kombinaci bupropionu a nikotinové náhrady, se doporučuje sledování krevního tlaku.

V klinické studii bupropionu s okamžitým uvolňováním u subjektů s MDD se stabilním městnavým srdečním selháním (N = 36) byl bupropion spojen s exacerbací již existující hypertenze u 2 pacientů, což vedlo k přerušení léčby bupropionem. Neexistují žádné kontrolované studie hodnotící bezpečnost bupropionu u pacientů s nedávným infarktem myokardu nebo nestabilním srdečním onemocněním v anamnéze.

Aktivace mánie/hypománie

Léčba antidepresivy může precipitovat manickou, smíšenou nebo hypomanickou manickou epizodu. Zdá se, že riziko je zvýšené u pacientů s bipolární poruchou nebo u pacientů, kteří mají rizikové faktory pro bipolární poruchu. Před zahájením léčby přípravkem FORFIVO XL vyšetřete pacienty na výskyt bipolární poruchy v anamnéze a na přítomnost rizikových faktorů bipolární poruchy (např. bipolární porucha v rodinné anamnéze, sebevražda nebo deprese). Přípravek FORFIVO XL není schválen pro léčbu bipolární deprese.

Psychózy a jiné neuropsychiatrické reakce

U pacientů s depresí léčených bupropionem se vyskytly různé neuropsychiatrické příznaky a symptomy, včetně bludů, halucinací, psychóz, poruch koncentrace, paranoie a zmatenosti. U některých z těchto pacientů byla diagnostikována bipolární porucha. V některých případech tyto příznaky ustoupily po snížení dávky a/nebo vysazení léčby. Pokud se tyto reakce objeví, přestaňte přípravek FORFIVO XL užívat.

Glaukom s uzavřeným úhlem

Glaukom s uzavřeným úhlem: Dilatace zornic, ke které dochází po užití mnoha antidepresiv včetně přípravku FORFIVO XL, může u pacienta s anatomicky úzkými úhly, který nemá patentní iridektomii, vyvolat záchvat uzavření úhlu.

Reakce z přecitlivělosti

Během klinických studií s bupropionem se vyskytly anafylaktoidní/anafylaktické reakce. Reakce byly charakterizovány příznaky jako pruritus, kopřivka, angioedém a dušnost, které vyžadovaly lékařské ošetření. Kromě toho byly po uvedení na trh vzácně spontánně hlášeny případy multiformního erytému, Stevens-Johnsonova syndromu a anafylaktického šoku v souvislosti s bupropionem. Poučte pacienty, aby vysadili přípravek FORFIVO XL a poradili se s lékařem, pokud se u nich objeví alergická nebo anafylaktoidní/anafylaktická reakce (např, kožní vyrážka, pruritus, kopřivka, bolest na hrudi, otok a dušnost) během léčby.

Existují hlášení o artralgiích, myalgiích, horečce s vyrážkou a dalších příznacích sérové nemoci svědčících o opožděné přecitlivělosti.

Informace pro pacienty

Poradit pacientovi, aby si přečetl příbalovou informaci pro pacienty schválenou FDA (Průvodce léky).

Informovat pacienty, jejich rodiny a jejich opatrovníky o přínosech a rizicích spojených s léčbou přípravkem FORFIVO XL a poradit jim při jeho vhodném užívání.

Pro přípravek FORFIVO XL je k dispozici Léková příručka pro pacienty na téma „Antidepresiva, deprese a jiná závažná duševní onemocnění a sebevražedné myšlenky nebo jednání“, „Odvykání kouření, léky na odvykání kouření, změny myšlení a chování, deprese a sebevražedné myšlenky nebo jednání“ a „Jaké další důležité informace bych měl/a vědět o přípravku FORFIVO XL“. Poučte pacienty, jejich rodiny a pečovatele, aby si přečetli příručku o léčivech, a pomozte jim porozumět jejímu obsahu. Pacienti by měli mít možnost diskutovat o obsahu příručky a získat odpovědi na případné otázky. Úplné znění Příručky k léčbě je přetištěno na konci tohoto dokumentu.

Poradit pacientům následující problémy a upozornit jejich předepisujícího lékaře, pokud se vyskytnou během užívání přípravku FORFIVO XL.

Suicidální myšlenky a chování

Instruujte pacienty, jejich rodiny a/nebo jejich pečovatele, aby byli pozorní na výskyt úzkosti, agitovanosti, záchvatů paniky, nespavosti, podrážděnosti, nepřátelství, agresivity, impulzivity, akatizie (psychomotorického neklidu), hypománie, mánie, jiných neobvyklých změn chování, zhoršení deprese a sebevražedných myšlenek, zejména na počátku léčby antidepresivy a při úpravě dávky na vyšší nebo nižší. Doporučte rodinám a pečovatelům pacientů, aby sledovali výskyt těchto příznaků na denní bázi, protože změny mohou být náhlé. Tyto příznaky by měly být hlášeny předepisujícímu lékaři nebo zdravotnickému pracovníkovi, zejména pokud jsou závažné, mají náhlý nástup nebo nebyly součástí pacientových původních příznaků. Takové příznaky mohou být spojeny se zvýšeným rizikem sebevražedného myšlení a chování a naznačují potřebu velmi pečlivého sledování a případně změny medikace.

Neuropsychiatrické nežádoucí účinky a riziko sebevraždy při léčbě odvykání kouření

Přestože přípravek FORFIVO XL není určen k léčbě odvykání kouření, obsahuje stejnou účinnou látku jako přípravek ZYBAN, který je pro toto použití schválen. Informujte pacienty, že u některých pacientů se při pokusu přestat kouřit během užívání bupropionu vyskytly změny nálady (včetně deprese a mánie), psychózy, halucinace, paranoia, bludy, vražedné myšlenky, agresivita, nepřátelství, agitovanost, úzkost a panika, jakož i sebevražedné myšlenky a sebevražda. Poučte pacienty, aby v případě výskytu těchto příznaků přestali přípravek FORFIVO XL užívat a kontaktovali zdravotnického pracovníka .

Těžké alergické reakce

Poučte pacienty o příznacích přecitlivělosti a o tom, aby v případě výskytu těžké alergické reakce přestali přípravek FORFIVO XL užívat.

Záchvaty

Poučte pacienty, aby léčbu přípravkem FORFIVO XL přerušili a znovu nezahajovali, pokud se u nich během léčby vyskytne záchvat. Upozorněte pacienty, že nadměrné užívání nebo náhlé vysazení alkoholu, benzodiazepinů, antiepileptik nebo sedativ/hypnotik může zvýšit riziko záchvatu. Doporučte pacientům, aby se vyhnuli užívání alkoholu.

Glaukom s uzavřeným úhlem pohledu

Pacienti by měli být upozorněni, že užívání přípravku FORFIVO XL může způsobit mírnou dilataci zornic, která u citlivých jedinců může vést k epizodě glaukomu s uzavřeným úhlem pohledu. Preexistující glaukom je téměř vždy glaukom s otevřeným úhlem, protože glaukom s uzavřeným úhlem, pokud je diagnostikován, lze definitivně léčit iridektomií. Glaukom s otevřeným úhlem není rizikovým faktorem pro vznik glaukomu s uzavřeným úhlem. Pacienti mohou chtít být vyšetřeni, aby se zjistilo, zda jsou náchylní k uzavření úhlu, a podstoupit preventivní zákrok (např, iridektomie), pokud jsou k němu náchylní.

Přípravky obsahující bupropion

Poučte pacienty, že přípravek FORFIVO XL obsahuje stejnou účinnou látku (bupropion), která se nachází v přípravku ZYBAN, který se používá jako podpůrný prostředek při léčbě odvykání kouření, a že přípravek FORFIVO XL by se neměl používat v kombinaci s přípravkem ZYBAN nebo jinými léky, které obsahují hydrochlorid bupropionu (např. přípravek WELLBUTRIN XL s prodlouženým uvolňováním; WELLBUTRIN SR®, přípravek s prodlouženým uvolňováním; WELLBUTRIN®, přípravek s okamžitým uvolňováním; a APLENZIN®, přípravek obsahující bupropion hydrobromid). Kromě toho existuje řada generických přípravků s hydrochloridem bupropionu pro formulace s okamžitým, prodlouženým a prodlouženým uvolňováním.

Potenciální zhoršení kognitivních a motorických schopností

Upozorněte pacienty, že jakýkoli lék působící na CNS, jako jsou tablety FORFIVO XL, může zhoršit jejich schopnost vykonávat úkoly vyžadující úsudek nebo motorické a kognitivní schopnosti. Doporučte pacientům, že dokud si nebudou dostatečně jisti, že přípravek FORFIVO XL tablety neovlivňuje nepříznivě jejich výkonnost, měli by se zdržet řízení automobilů nebo obsluhy složitých, nebezpečných strojů. Léčba přípravkem FORFIVO XL může vést ke snížení tolerance alkoholu.

Souběžné léky

Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud užívají nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, protože tablety FORFIVO XL a jiné léky mohou vzájemně ovlivňovat svůj metabolismus.

Těhotenství

Poraďte pacientkám, aby informovaly svého lékaře, pokud otěhotní nebo hodlají otěhotnět během léčby přípravkem FORFIVO XL. Informujte pacientky, že existuje registr těhotenských expozic, který sleduje výsledky těhotenství u žen exponovaných přípravku FORFIVO XL během těhotenství .

Informace o podávání

Instruujte pacientky, aby polykaly tablety přípravku FORFIVO XL celé, aby se nezměnila rychlost uvolňování. Poučte pacienty, že tablety přípravku FORFIVO XL se nesmí žvýkat, dělit ani drtit. Přípravek FORFIVO XL lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Studie karcinogenity byly provedeny na potkanech a myších při dávkách až 300, resp. 150 mg/kg/den bupropion-hydrochloridu. Tyto dávky představují přibližně sedminásobek, resp. dvojnásobek MRHD v mg/m². Ve studii na potkanech došlo ke zvýšení nodulárních proliferativních lézí jater při dávkách 100 až 300 mg/kg/den bupropion-hydrochloridu (přibližně 2 až 7násobek MRHD na bázi mg/m²); nižší dávky nebyly testovány. Otázka, zda tyto léze mohou být prekurzory novotvarů jater, není v současné době vyřešena. Podobné jaterní léze nebyly pozorovány ve studii na myších a v žádné ze studií nebyl pozorován nárůst zhoubných nádorů jater a jiných orgánů.

Bupropion vyvolal pozitivní reakci (2 až 3násobek kontrolní míry mutací) u 2 z 5 kmenů v jednom Amesově testu bakteriální mutagenity, ale v jiném byl negativní. Bupropion vyvolal zvýšení chromozomálních aberací v 1 ze 3 in vivo cytogenetických studií kostní dřeně potkanů.

Studie fertility u potkanů v dávkách až 300 mg/kg/den neodhalila žádné známky zhoršení fertility.

Použití u specifických populací

Těhotenství

Registr expozice těhotenství

Existuje registr expozice těhotenství, který sleduje výsledky těhotenství u žen exponovaných antidepresivům během těhotenství. Poskytovatelům zdravotní péče se doporučuje, aby registrovali pacientky na telefonním čísle Národního registru těhotenství s antidepresivy 1-844-405-6185 nebo na internetové adrese https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/.

Souhrn rizik

Údaje z epidemiologických studií těhotných žen vystavených bupropionu v prvním trimestru nezjistily celkově zvýšené riziko vrozených vad (viz Údaje). Existují rizika pro matku spojená s neléčenou depresí (viz Klinické úvahy). Při podávání bupropionu březím potkanům během organogeneze nebyly prokázány žádné malformace plodu při dávkách až do přibližně desetinásobku maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) 450 mg/den. Při podávání březím králíkům během organogeneze bylo při dávkách přibližně rovných MRHD a vyšších pozorováno s dávkou nesouvisející zvýšení výskytu malformací plodu a kosterních odchylek. Snížení hmotnosti plodu bylo pozorováno při dávkách dvakrát vyšších než MRHD a vyšších (viz údaje).

Odhadované riziko pozadí pro závažné vrozené vady a potraty není pro uvedenou populaci známo. Všechna těhotenství mají pozadí míry výskytu vrozených vad, ztrát nebo jiných nepříznivých výsledků. V obecné populaci USA je odhadované riziko pozadí závažných vrozených vad a potratů u klinicky uznaných těhotenství 2 až 4 %, resp. 15 až 20 %.

Klinické úvahy

Riziko spojené s onemocněním matky a/nebo embrya/plodu

Prospektivní longitudinální studie sledovala 201 těhotných žen s anamnézou závažné depresivní poruchy, které byly na začátku těhotenství eutymické a užívaly antidepresiva. U žen, které během těhotenství antidepresiva vysadily, byla vyšší pravděpodobnost relapsu velké deprese než u žen, které v užívání antidepresiv pokračovaly. Při přerušení nebo změně léčby antidepresivy během těhotenství a po porodu zvažte rizika neléčené deprese pro matku a možné účinky na plod.

Údaje

Údaje o lidech

Údaje z mezinárodního registru těhotenství s bupropionem (675 expozic v prvním trimestru) a retrospektivní kohortové studie využívající databázi United Healthcare (1 213 expozic v prvním trimestru) neprokázaly celkově zvýšené riziko malformací. Registr nebyl navržen ani vybaven pro hodnocení specifických vad, ale naznačil možné zvýšení výskytu srdečních malformací.

Po expozici bupropionu během prvního trimestru nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko kardiovaskulárních malformací celkově. Prospektivně pozorovaná míra kardiovaskulárních malformací u těhotenství s expozicí bupropionu v prvním trimestru z mezinárodního registru těhotenství byla 1,3 % (9 kardiovaskulárních malformací/675 expozic matek bupropionu v prvním trimestru), což je podobné jako míra kardiovaskulárních malformací v pozadí (přibližně 1 %). Údaje z databáze United Healthcare, která má omezený počet exponovaných případů s kardiovaskulárními malformacemi, a případová studie (6 853 dětí s kardiovaskulárními malformacemi a 5 753 s nekardiovaskulárními malformacemi) z National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) neprokázaly celkově zvýšené riziko kardiovaskulárních malformací po expozici bupropionu během prvního trimestru.

Nálezy studií o expozici bupropionu během prvního trimestru a riziku obstrukce výtokového traktu levé komory (LVOTO) jsou nekonzistentní a neumožňují učinit závěry ohledně možné souvislosti. Databáze United Healthcare neměla dostatečnou sílu k vyhodnocení této souvislosti; NBDPS zjistila zvýšené riziko LVOTO (N = 10; upravený poměr šancí (OR) = 2,6; 95% CI: 1,2, 5,7) a studie Slone Epidemiology case-control nezjistila zvýšené riziko LVOTO.

Závěry studií o expozici bupropionu během prvního trimestru a riziku defektu komorového septa (VSD) jsou nekonzistentní a neumožňují závěry týkající se možné souvislosti s lékem. Sloneho epidemiologická studie zjistila zvýšené riziko VSD po expozici matky bupropionu v prvním trimestru (N = 17; upravené OR = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), ale nezjistila zvýšené riziko žádné jiné studované kardiovaskulární malformace (včetně LVOTO, jak je uvedeno výše). Studie NBDPS a databáze United Healthcare nezjistily souvislost mezi expozicí bupropionu u matky v prvním trimestru a VSD. U nálezů LVOTO a VSD byly studie omezeny malým počtem exponovaných případů, nekonzistentními nálezy mezi studiemi a možností náhodných nálezů z vícenásobných srovnání ve studiích případů a kontrol.

Údaje o zvířatech

Ve studiích provedených na březích potkanech a králících byl bupropion podáván perorálně v období organogeneze v dávkách až 450, resp. 150 mg/kg/den (přibližně 10, resp. 6násobek MRHD v mg/m²). U potkanů nebyly prokázány žádné malformace plodu. Při podávání březím králíkům bylo během organogeneze pozorováno s dávkou nesouvisející zvýšení výskytu malformací plodu a kosterních odchylek při nejnižší testované dávce (25 mg/kg/den, přibližně rovné MRHD na bázi mg/m²) a vyšší. Snížení hmotnosti plodu bylo pozorováno při dávkách 50 mg/kg/den (přibližně dvojnásobek MRHD v mg/m²) a vyšších. Při dávkách 50 mg/kg/den a nižších se neprojevila žádná toxicita pro matku.

Ve studii pre- a postnatálního vývoje neměl bupropion podávaný perorálně březím potkanům v dávkách až 150 mg/kg/den (přibližně trojnásobek MRHD na bázi mg/m²) od embryonální implantace po laktaci žádný vliv na růst nebo vývoj mláďat.

Kojení

Souhrn rizik

Údaje z publikované literatury uvádějí přítomnost bupropionu a jeho metabolitů v lidském mléce (viz Údaje). Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích bupropionu nebo jeho metabolitů na produkci mléka. Omezené údaje z postmarketingových hlášení neidentifikovaly jasnou souvislost nežádoucích účinků u kojeného dítěte. Vývojový a zdravotní přínos kojení by měl být zvažován spolu s klinickou potřebou matky užívat přípravek FORFIVO XL a případnými nežádoucími účinky přípravku FORFIVO XL nebo základního onemocnění matky na kojené dítě.

Údaje

V laktační studii u deseti žen byly měřeny hladiny perorálně podaného bupropionu a jeho aktivních metabolitů v odstříkaném mléce. Průměrná denní expozice kojence (za předpokladu denní spotřeby 150 ml/kg) bupropionu a jeho aktivních metabolitů byla 2 % dávky upravené podle hmotnosti matky. V postmarketingových hlášeních byly popsány záchvaty u kojených dětí. Vztah expozice bupropionu a těchto záchvatů je nejasný.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrické populace nebyla stanovena. Při zvažování použití přípravku FORFIVO XL u dítěte nebo dospívajícího zvažte možná rizika s klinickou potřebou .

Geriatrické použití

Z přibližně 6000 pacientů, kteří se účastnili klinických studií s bupropion-hydrochloridem v tabletách s prodlouženým uvolňováním (studie deprese a odvykání kouření), bylo 275 pacientů ve věku ≥ 65 let a 47 pacientů ve věku ≥ 75 let. Kromě toho se několik stovek pacientů ve věku ≥ 65 let účastnilo klinických studií s přípravkem bupropion-hydrochloridu s okamžitým uvolňováním (studie deprese). Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Uváděné klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v reakcích mezi staršími a mladšími pacienty, nelze však vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Bupropion je rozsáhle metabolizován v játrech na aktivní metabolity, které jsou dále metabolizovány a vylučovány ledvinami. Riziko nežádoucích účinků může být vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají častěji sníženou funkci ledvin, může být nutné vzít tento faktor v úvahu při volbě dávky; může být užitečné sledovat funkci ledvin .

Porucha funkce ledvin

Protože pro přípravek FORFIVO XL neexistuje nižší síla, přípravek FORFIVO XL se u pacientů s poruchou funkce ledvin nedoporučuje .

Porucha funkce jater

Protože pro přípravek FORFIVO XL neexistuje nižší síla, přípravek FORFIVO XL se u pacientů s poruchou funkce jater nedoporučuje .

Porucha funkce jater

Protože pro přípravek FORFIVO XL neexistuje nižší síla, přípravek FORFIVO XL se u pacientů s poruchou funkce jater nedoporučuje .