Fluorochinolonová antibiotika. Mikrobiologie, farmakokinetika a klinické použití

Novější fluorochinolony představují významný pokrok v antimikrobiální chemoterapii. Inhibují supravirtuální aktivitu enzymu DNA gyrázy, čímž uplatňují svůj antibakteriální účinek na syntézu DNA a RNA, což vede k dvoufázové reakci a usmrcení citlivých organismů. Novější fluorochinolony mají ve srovnání se svými staršími příbuznými rozšířené antimikrobiální spektrum a jsou vysoce účinné proti většině gramnegativních patogenů včetně Enterobacteriaceae a Pseudomonas aeruginosa. Zatímco Staphylococcus aureus a koaguláza-negativní stafylokoky jsou obvykle citlivé na fluorochinolony, streptokoky jsou obecně odolnější a enterokoky rezistentní. Všechny novější fluorochinolony lze podávat perorálně a většina z nich byla podávána parenterálně. Jsou široce distribuovány v těle a dosahují terapeutických koncentrací ve většině tkání. Všechny fluorochinolony mají dlouhý poločas rozpadu a mohou být podávány jednou nebo dvakrát denně. Fluorochinolony se ukázaly jako účinné u mnoha infekcí, včetně nekomplikovaných nebo komplikovaných infekcí močových cest, infekcí dýchacích cest, kapavky, bakteriální gastroenteritidy a infekcí měkkých tkání způsobených gramnegativními organismy. Obecně byly zaznamenány úspěchy při léčbě gramnegativních infekcí, méně však u grampozitivních infekcí. U některých pacientů s cystickou fibrózou se u P. aeruginosa objevila rezistence a ukazuje se, že je to problém, ale zatím se nevyvinula žádná rezistence zprostředkovaná plazmidy. Zkřížená rezistence se vyskytuje mezi chinolony, ale jen zřídka s jinými třídami antibakteriálních léčiv. Fluorochinolony mají vynikající výsledky v oblasti bezpečnosti a jejich nežádoucí účinky, které zahrnují reakce přecitlivělosti, závratě, bolesti hlavy, gastrointestinální poruchy a drobné hematologické abnormality, jsou obvykle mírné a přechodné. Bylo však zjištěno, že fluorochinolony poškozují juvenilní váhonosné klouby u zvířat, a proto se mají u dětí používat pouze s opatrností; u cystického fibrotického dospívajícího při dlouhodobé léčbě ciprofloxacinem byla hlášena přechodná artralgie. Všechny fluorochinolony s výjimkou ofloxacinu jsou spojeny s variabilním zvýšením sérové koncentrace teofylinu, warfarinu a kofeinu. Fluorochinolony jsou tedy atraktivní možností v léčbě mnoha infekcí. Náklady a možná rezistence by však měly radit k opatrnosti při jejich používání a mohou je omezit na situace, kdy není k dispozici levnější antimikrobiální látka s rovnocennou účinností.