Flunixin Meglumine Injection

Výrobce: Flunixin Meglumine Injection: Vet Tek

(flunixin Meglumine)

sterilní injekční roztok 50 Mg/ml

anada# 200-387, schváleno Fda

veterinární

pro intravenózní nebo intramuskulární použití u koní a pro intravenózní použití u hovězího a mléčného skotu. Not For Use In Dry Dairy Cows And Teleal.

Flunixin Meglumine Injection Caution

Federální zákon omezuje tento léčivý přípravek na použití licencovaným veterinárním lékařem nebo na jeho příkaz.

Popis

Každý mililitr injekčního roztoku flunixinu obsahuje flunixin meglumin odpovídající 50 mg flunixinu, 0.1 mg dinatrium-edetátu, 2,5 mg formaldehyd-sulfoxylanu sodného, 4,0 mg diethanolaminu, 207,2 mg propylenglykolu, 5,0 mg fenolu jako konzervační látky, kyselinu chlorovodíkovou, vodu na injekci q.s.

Farmakologie

Flunixin meglumine je silná nenarkotická, nesteroidní analgetická látka s protizánětlivým a antipyretickým účinkem. Je výrazně účinnější než pentazocin, meperidin a kodein jako analgetikum v testu s kvasnicovou tlapou u potkanů.

Kůň

Flunixin je čtyřikrát účinnější v poměru mg na mg než fenylbutazon, měřeno snížením kulhání a otoků u koní. Plazmatický poločas v koňském séru je 1,6 hodiny po jednorázové dávce 1,1 mg/kg. Měřitelné množství je v koňské plazmě detekovatelné 8 hodin po injekci.

Koňský

Flunixin meglumin je slabá kyselina (pKa=5,82)1 , která vykazuje vysoký stupeň vazby na plazmatické bílkoviny (přibližně 99 %).2 Zdá se však, že volné (nevázané) léčivo se snadno rozděluje do tělesných tkání (předpovědi Vss se pohybují od 297 do 782 ml/kg.2-5 Celková tělesná voda je přibližně rovna 570 ml/kg).6 U skotu dochází k eliminaci především vylučováním žlučí.7 To může alespoň částečně vysvětlovat přítomnost několika vrcholů v profilu koncentrace/času v krvi po intravenózním podání.2

U zdravého skotu se celková tělesná clearance pohybuje v rozmezí 90 až 151 ml/kg/hod.2-5 Tyto studie také uvádějí velký rozpor mezi distribučním objemem v ustáleném stavu (Vss) a distribučním objemem spojeným s terminální fází eliminace (Vβ). Zdá se, že tento rozpor lze přičíst prodloužené eliminaci léčiva z hlubokého kompartmentu.8 Bylo prokázáno, že terminální poločas se pohybuje od 3,14 do 8,12 hodin.2-5

Flunixin přetrvává v zánětlivých tkáních9 a je spojen s protizánětlivými vlastnostmi, které značně přesahují období spojené s detekovatelnými plazmatickými koncentracemi léčiva.4,9 Tato pozorování vysvětlují protisměrnou hysterezi spojenou s farmakokineticko-farmakodynamickými vztahy flunixinu.10

Předpověď koncentrací léčiva založená na odhadovaném terminálním poločasu eliminace v plazmě proto pravděpodobně podhodnotí jak délku působení léčiva, tak koncentraci léčiva, která zůstává v místě působení.

Injekční roztok flunixinu megluminu Indikace

Injekční roztok flunixinu se doporučuje ke zmírnění zánětu a bolesti spojené s muskuloskeletálními poruchami u koní. Doporučuje se také ke zmírnění viscerální bolesti spojené s kolikami u koní.

Skot

Injekční roztok Flunixin je indikován k tlumení pyrexie spojené s respiračním onemocněním skotu, endotoxemií a akutní mastitidou skotu. Injekční roztok Flunixin je rovněž indikován ke kontrole zánětu při endotoxemii.

Dávkování a způsob podání

Doporučená dávka při muskuloskeletálních poruchách je 0,5 mg na libru (1 ml/100 liber) tělesné hmotnosti jednou denně. Léčba může být podána intravenózní nebo intramuskulární injekcí a opakována po dobu až 5 dnů. Studie ukazují, že nástup aktivity je do 2 hodin. Vrchol reakce nastává mezi 12. a 16. hodinou a trvání aktivity je 24-36 hodin.

Doporučená dávka pro zmírnění bolesti spojené s kolikou koní je 0,5 mg na libru tělesné hmotnosti. Pro rychlou úlevu se doporučuje intravenózní podání. Klinické studie ukazují, že v mnoha případech dochází ke zmírnění bolesti za méně než 15 minut. Léčbu lze opakovat, pokud se příznaky koliky opakují. Během klinických studií přibližně 10 % koní vyžadovalo jednu nebo dvě další léčby. Je třeba určit příčinu koliky a léčit ji souběžnou terapií.

Skot

Doporučená dávka pro kontrolu pyrexie spojené s respiračním onemocněním skotu a endotoxémií a kontrolu zánětu při endotoxémii je 1 dávka.1 až 2,2 mg/kg (0,5 až 1,0 mg/lb; 1 až 2 ml na 100 liber) tělesné hmotnosti podávaná pomalým intravenózním podáním buď jednou denně jako jedna dávka, nebo rozdělená do dvou dávek podávaných ve 12hodinových intervalech po dobu až 3 dnů. Celková denní dávka by neměla překročit 2,2 mg/kg (1,0 mg/lb) tělesné hmotnosti. Vyhněte se rychlému intravenóznímu podání přípravku.

Doporučená dávka při akutní mastitidě skotu je 2,2 mg/kg (1 mg/lb: 2 ml na 100 liber) tělesné hmotnosti podaná jednorázově intravenózně.

Kontraindikace

Nejsou známy žádné kontraindikace tohoto přípravku při použití podle návodu. Je třeba se vyhnout intraarteriálnímu podání. Koně, kterým byl přípravek neúmyslně podán intraarteriálně, mohou vykazovat nežádoucí reakce. Příznaky mohou být ataxie, inkoordinace, hyperventilace, hysterie a svalová slabost. Příznaky jsou přechodné a bez antidotační medikace vymizí během několika minut. Nepoužívejte u koní, kteří vykazují přecitlivělost na flunixin meglumin.

Skot

Nejsou známy žádné kontraindikace tohoto přípravku u skotu, pokud je používán podle návodu. Nepoužívejte u zvířat vykazujících přecitlivělost na flunixin meglumin. Při podezření na poškození ledvin nebo žaludeční vředy používejte uvážlivě.

Upozornění

NSAID inhibující cyklooxygenázu mohou být jako třída spojena s gastrointestinální a renální toxicitou. Citlivost na nežádoucí účinky spojené s léky se u jednotlivých pacientů liší. Nejvíce ohroženi renální toxicitou jsou pacienti dehydratovaní, současně léčení diuretiky nebo pacienti s renální, kardiovaskulární a/nebo jaterní dysfunkcí.

Protože mnoho NSAID má potenciál vyvolat gastrointestinální ulcerace, je třeba se vyhnout současnému užívání přípravku Flunixin injekční roztok s jinými protizánětlivými léky, jako jsou jiná NSAID a kortikosteroidy, nebo je pečlivě sledovat.

Kůň

Vliv přípravku Flunixin injekční roztok na těhotenství nebyl zjištěn. Studie ke stanovení aktivity přípravku Flunixin injekční roztok při současném podávání s jinými léčivými přípravky nebyly provedeny. U pacientů vyžadujících přídatnou léčbu je třeba pečlivě sledovat kompatibilitu s léčivy.

Skot

Nepoužívejte u býků určených k plemenitbě, protože reprodukční účinky přípravku Flunixin injekční roztok u těchto tříd skotu nebyly zkoumány. Je známo, že NSAID mají potenciální účinky na porod i na estrální cyklus. Pokud je flunixin podáván během prostaglandinové fáze estrálního cyklu, může dojít ke zpoždění nástupu říje. Účinky flunixinu na blížící se porod nebyly v kontrolované studii hodnoceny. Je známo, že NSAID mají potenciál oddálit porod prostřednictvím tokolytického účinku. Nepřekračujte doporučenou dávku.

Bezpečnost

Třínásobná intramuskulární dávka 1,5 mg/l tělesné hmotnosti denně po dobu 10 po sobě následujících dnů byla bezpečná. Nebyly pozorovány žádné změny v hodnotách hematologie, sérové chemie ani moči. Intravenózní dávky 0,5 mg/l tělesné hmotnosti denně po dobu 15 dnů; 1,5 mg/l tělesné hmotnosti denně po dobu 10 dnů; a 2,5 mg/l tělesné hmotnosti denně po dobu 5 dnů nevyvolaly žádné změny v parametrech krve nebo moči. Po intramuskulární injekci doporučené dávky 0,5 mg/lb nebylo pozorováno žádné podráždění místa vpichu. Určité podráždění bylo pozorováno po intramuskulárním podání trojnásobné dávky.

Skot

U skotu, kterému byla podávána dávka 1X (2,2 mg/kg; 1,0 mg/lb) po dobu 9 dnů (trojnásobek maximální klinické doby), nebyly zaznamenány žádné změny související s flunixinem (nežádoucí účinky). Minimální toxicita se projevila při mírně zvýšených dávkách (3X a 5X), kdy byl flunixin podáván denně po dobu 9 dnů, s občasným nálezem krve ve výkalech a/nebo v moči. Při výskytu hematurie nebo krve ve stolici přerušte užívání přípravku.

Nežádoucí účinky

U koní se objevily ojedinělé zprávy o lokálních reakcích po intramuskulární injekci, zejména v oblasti krku. Patří mezi ně lokalizovaný otok, pocení, indurace a ztuhlost. Ve vzácných případech byly u koní v souvislosti s intramuskulárním podáním flunixin megluminu hlášeny fatální nebo nefatální klostridiové infekce nebo jiné infekce. U koní a skotu byly hlášeny vzácné případy reakcí podobných anafylaktickým, z nichž některé byly fatální, především po intravenózním podání.

Jak se přípravek podává

Flunixin injekční roztok, 50 mg/ml, je dostupný ve 100ml a 250ml vícedávkových lahvičkách.

Uchovávejte při teplotě mezi 2° a 30°c (36° a 86°f).

1. Přípravek se podává ve formě injekčního roztoku. Johansson M, Anler EL. Plynová chromatografická analýza flunixinu v koňské moči po extraktivní metylaci. J Chromatogr. 1988; 427:55-66.

2. Odensvik K, Johansson M. High-performance liquid chromatography method for determination of flunixin in bovine plasma and pharmacokinetics after single and repeated doses of the drug. Am J Vet Res. 1995;56:489-495.

3. Anderson KL, Neff-Davis CA, Davis LE, Bass VD. Farmakokinetika flunixin megluminu u laktujícího skotu po jednorázovém a opakovaném intramuskulárním a intravenózním podání. Am J Vet Res. 1990;51:1464-1467.

4. Odensvik K. Pharmacokinetics of flunixin and its effect on prostaglandin F2α metabolite concentrations after oral and intravenous administration in heifers. J Vet Pharmacol Ther. 1995;18:254-259.

5. Hardee GE, Smith JA, Harris SJ. Farmakokinetika flunixin megluminu u krav. Res Vet Sci. 1985;39: 110-112.

6. Ruckebusch Y, Phaneuf LP, Dunlop R. Physiology of Small and Large Animals. Chapter 2: „Body Fluid Compartments“, Philadelphia, Pa: B.C. Decker; 1991:8-18.

7. Kopcha M, Ahl AS. Experimentální použití flunixin megluminu a fenylbutazonu u zvířat určených k produkci potravin. J Am Vet Med Assoc. 1989;194:45-49.

8. Wagner JG. Význam poměrů různých distribučních objemů ve farmakokinetice. Biopharm & Drug Dispos. 1983;4:263-270.

9. Lees P, Higgins AJ. Flunixin inhibuje produkci prostaglandinu E2 při zánětu u koní. Res Vet Sci. 1984;37:347-349.

10. Landoni MF, Cunningham FM, Lees P. Stanovení farmakokinetiky a farmakodynamiky flunixinu u telat pomocí farmakokinetického/farmakodynamického modelování. Am J Vet Res. 1995;56:786-794.

Vyrobeno: Am J Vet Res. 1995;56:786-794: Bimeda-MTC Animal Health Inc., Cambridge, ON Canada

Vyrobeno pro: VET TEK™, Blue Springs, MO 64014