Flipáza

Flipázy (zřídka psáno flipázy) jsou transmembránové lipidové transportní proteiny umístěné v membráně, které patří do rodiny ABC transportérů nebo ATPáz typu P4. Jsou zodpovědné za napomáhání pohybu molekul fosfolipidů mezi dvěma lístky, které tvoří buněčnou membránu (příčná difuze, známá také jako přechod „flip-flop“). Možnost aktivního udržování asymetrického rozložení molekul ve fosfolipidové dvojvrstvě předpověděl na počátku 70. let 20. století Mark Bretscher. Přestože fosfolipidy rychle difundují v rovině membrány, jejich polární hlavové skupiny nemohou snadno procházet hydrofobním středem dvojvrstvy, což omezuje jejich difuzi v tomto rozměru. Některé flippasy – často se místo toho nazývají scramblasy – jsou energeticky nezávislé a obousměrné a způsobují reverzibilní vyrovnávání fosfolipidu mezi oběma stranami membrány, zatímco jiné jsou energeticky závislé a jednosměrné a využívají energii z hydrolýzy ATP k pumpování fosfolipidu preferovaným směrem. Flipázy jsou popisovány jako transportéry, které přesouvají lipidy z exoplazmatické strany na cytosolickou, zatímco flopázy transportují v opačném směru.

Příklad ATP-dependentní flipázy z rodiny ABC transportérů, izolované z C. jejuni. Dva polypeptidové řetězce ve struktuře homodimeru jsou znázorněny červeně a modře. Extracelulární povrch je orientován v horní části obrázku a ATP-vazebné domény se nacházejí dole, na cytosolické straně.

Mnoho buněk udržuje asymetrické rozložení fosfolipidů mezi svými cytoplazmatickými a exoplazmatickými membránovými lístky. Ztráta asymetrie, zejména výskyt aniontového fosfolipidu fosfatidylserinu na exoplazmatické straně, může sloužit jako časný indikátor apoptózy. Tento efekt byl pozorován u neuronů jako reakce na peptidy amyloidu beta, které jsou považovány za hlavní příčinu neurodegenerativních účinků Alzheimerovy choroby.

.