Ferinject (ferric carboxymaltose)

Farmakoterapeutická skupina: Železo trojmocné, parenterální přípravek, ATC kód:

Ferinject injekční/infuzní roztok je koloidní roztok komplexu železa, ferric carboxymaltose.

Komplex je určen k tomu, aby kontrolovaně poskytoval využitelné železo pro transportní a zásobní proteiny železa v těle (transferin, resp. ferritin).

Využití 59Fe z radioaktivně značeného přípravku Ferinject v červených krvinkách se pohybovalo od 91 % do 99 % u osob s nedostatkem železa (ID) a od 61 % do 84 % u osob s anémií ledvin po 24 dnech po podání.

Léčba přípravkem Ferinject vede ke zvýšení počtu retikulocytů, hladiny feritinu v séru a hladiny TSAT na normální rozmezí.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost přípravku Ferinject byla studována v různých terapeutických oblastech vyžadujících intravenózní podávání železa ke korekci nedostatku železa. Hlavní studie jsou podrobněji popsány níže.

Kardiologie

Chronické srdeční selhání

Studie CONFIRM-HF byla dvojitě zaslepená, randomizovaná, dvouramenná studie porovnávající Ferinject (n=150) vs. placebo (n=151) u osob s chronickým srdečním selháním a ID po dobu léčby 52 týdnů. V den 1 a v 6. týdnu (korekční fáze) dostávaly subjekty buď přípravek Ferinject podle zjednodušeného dávkovacího schématu s využitím výchozího Hb a tělesné hmotnosti při screeningu (viz bod 4.2), placebo nebo žádnou dávku. Ve 12., 24. a 36. týdnu (udržovací fáze) dostávaly subjekty Ferinject (500 mg železa) nebo placebo, pokud byl sérový feritin <100 ng/ml nebo 100-300 ng/ml s TSAT <20 %. Přínos léčby přípravkem Ferinject oproti placebu byl prokázán u primárního koncového ukazatele účinnosti, změny v 6minutovém testu chůze (6MWT) od výchozího stavu do 24. týdne (33 ±11 metrů, p=0,002). Tento účinek se udržel po celou dobu studie až do 52. týdne (36 ±11 metrů, p<0,001).

Studie EFFECT-HF byla otevřená (se zaslepeným hodnocením koncového bodu), randomizovaná, dvouramenná studie porovnávající přípravek Ferinject (n=86) oproti standardní péči (n=86) u osob s chronickým srdečním selháním a ID po dobu léčby 24 týdnů. V den 1 a v 6. týdnu (korekční fáze) dostávaly subjekty buď přípravek Ferinject podle zjednodušeného dávkovacího schématu s využitím výchozího Hb a tělesné hmotnosti při screeningu (viz bod 4.2), nebo standardní léčbu. Ve 12. týdnu (udržovací fáze) dostávaly subjekty Ferinject (500 mg železa) nebo standardní péči, pokud byl sérový feritin <100 ng/ml nebo 100 až 300 ng/ml a TSAT <20 %. Přínos léčby přípravkem Ferinject oproti standardní péči byl prokázán u primárního koncového ukazatele účinnosti, změny vrcholové VO2 upravené podle hmotnosti od výchozí hodnoty do 24. týdne (LS průměr 1,04 ±0,44, p=0,02).

Nefrologie

Chronické onemocnění ledvin závislé na hemodialýze

Studie VIT-IV-CL-015 byla otevřená, randomizovaná studie s paralelními skupinami porovnávající přípravek Ferinject (n=97) se sacharózou železa (n=86) u osob s anémií ID podstupujících hemodialýzu. Subjekty dostávaly přípravek Ferinject nebo sacharózu železa 2-3krát týdně v jednotlivých dávkách 200 mg železa přímo do dialyzátoru až do dosažení individuálně vypočtené kumulativní dávky železa (průměrná kumulativní dávka železa ve formě přípravku Ferinject: 1 700 mg). Primárním cílovým ukazatelem účinnosti bylo procento subjektů, které dosáhly zvýšení Hb o ≥ 1,0 g/dl po 4 týdnech od výchozího stavu. Po 4 týdnech od počátečního stavu odpovědělo na léčbu přípravkem Ferinject 44,1 % osob (tj. zvýšení Hb o ≥ 1,0 g/dl) ve srovnání s 35,3 % u sacharózy železa (p=0,2254).

Chronické onemocnění ledvin nezávislé na dialýze

Studie 1VIT04004 byla otevřená, randomizovaná studie s aktivní kontrolou, hodnotící bezpečnost a účinnost přípravku Ferinject (n=147) oproti perorálnímu železu (n=103). Subjekty ve skupině Ferinject dostávaly 1 000 mg železa na začátku a 500 mg železa ve 14. a 28. dni, pokud byla TSAT <30 % a sérový feritin <500 ng/ml při příslušné návštěvě. Subjekty v rameni s perorálním železem dostávaly od počátku do 56. dne 65 mg železa TID ve formě síranu železnatého. Subjekty byly sledovány do 56. dne. Primárním cílovým ukazatelem účinnosti bylo procento subjektů, které dosáhly zvýšení Hb o ≥ 1,0 g/dl kdykoli mezi výchozí hodnotou a koncem studie nebo dobou intervence. Toho dosáhlo 60,54 % subjektů dostávajících Ferinject oproti 34,7 % subjektů ve skupině s perorálním železem (p<0,001). Průměrná změna hemoglobinu do 56. dne/konce studie byla 1,0 g/dl ve skupině s přípravkem Ferinject a 0,7 g/dl ve skupině s perorálním železem (p=0,034, 95% CI: 0,0, 0,7).

Gastroenterologie

Zánětlivé onemocnění střev

Studie VIT-IV-CL-008 byla randomizovaná, otevřená studie, která porovnávala účinnost přípravku Ferinject oproti perorálnímu síranu železnatému při snižování anémie ID u osob se zánětlivým onemocněním střev (IBD). Subjekty dostávaly buď přípravek Ferinject (n=111) v jednotlivých dávkách až 1 000 mg železa jednou týdně až do dosažení individuálně vypočtené dávky železa (podle Ganzoniho vzorce) (průměrná kumulativní dávka železa: 1 490 mg), nebo 100 mg železa BID ve formě síranu železnatého (n=49) po dobu 12 týdnů. U subjektů, které dostávaly přípravek Ferinject, bylo zjištěno průměrné zvýšení Hb od výchozí hodnoty do 12. týdne o 3,83 g/dl, což nebylo horší než 12 týdnů léčby síranem železnatým dvakrát denně (3,75 g/dl, p=0,8016).

Studie FER-IBD-07-COR byla randomizovaná, otevřená studie porovnávající účinnost přípravku Ferinject vs. sacharózy železa u subjektů s remitentní nebo mírnou formou IBD. Subjekty dostávající přípravek Ferinject byly dávkovány podle zjednodušené dávkovací tabulky s využitím výchozího Hb a tělesné hmotnosti (viz bod 4.2) v jednotlivých dávkách až do 1 000 mg železa, zatímco subjekty dostávající sacharózu železa byly dávkovány podle individuálně vypočtených dávek železa podle Ganzoniho vzorce v dávkách po 200 mg železa až do dosažení kumulativní dávky železa. Subjekty byly sledovány po dobu 12 týdnů. Ve 12. týdnu reagovalo 65,8 % subjektů dostávajících přípravek Ferinject (n=240; průměrná kumulativní dávka železa: 1 414 mg) oproti 53,6 % subjektů dostávajících sacharózu železa (n=235; průměrná kumulativní dávka 1 207 mg; p=0,004) (definováno jako zvýšení Hb ≥2 g/dl). 83,8 % subjektů léčených přípravkem Ferinject vs. 75,9 % subjektů léčených sacharózou železa dosáhlo ve 12. týdnu zvýšení Hb ≥ 2 g/dl nebo mělo Hb v normě (p=0,019).

Ženské zdraví

Po porodu

Studie VIT-IV-CL-009 byla randomizovaná otevřená studie non-inferiority porovnávající účinnost přípravku Ferinject (n=227) vs. síran železnatý (n=117) u žen trpících poporodní anémií. Subjekty dostávaly buď přípravek Ferinject v jednotlivých dávkách až 1 000 mg železa až do dosažení individuálně vypočtené kumulativní dávky železa (podle Ganzoniho vzorce), nebo 100 mg železa ve formě perorálního síranu železnatého BID po dobu 12 týdnů. Subjekty byly sledovány po dobu 12 týdnů. Průměrná změna Hb od výchozího stavu do 12. týdne byla 3,37 g/dl ve skupině Ferinject (n=179; průměrná kumulativní dávka železa: 1 347 mg) oproti 3,29 g/dl ve skupině síranu železnatého (n=89), což ukazuje na non-inferioritu mezi léčebnými postupy.

Těhotenství

Léčivé přípravky s obsahem železa by se neměly používat během těhotenství, pokud to není jednoznačně nezbytné. Léčba přípravkem Ferinject by měla být omezena na druhý a třetí trimestr, pokud se usoudí, že přínos převáží potenciální riziko pro matku i plod, viz bod 4.6.

Omezené údaje o bezpečnosti u těhotných žen jsou k dispozici ze studie FER-ASAP-2009-01, randomizované, otevřené, studie porovnávající přípravek Ferinject (n=121) vs. perorální síran železnatý (n=115) u těhotných žen ve druhém a třetím trimestru s anémií ID po dobu léčby 12 týdnů. Subjekty dostávaly Ferinject v kumulativních dávkách 1 000 mg nebo 1 500 mg železa (průměrná kumulativní dávka: 1 029 mg železa) na základě Hb a tělesné hmotnosti při screeningu nebo 100 mg perorálního železa BID po dobu 12 týdnů. Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou byl podobný u žen léčených přípravkem Ferinject a u žen léčených perorálním železem (11,4 % skupina Ferinject; 15,3 % skupina perorálního železa). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou byly nevolnost, bolesti v horní části břicha a bolesti hlavy. Apgar skóre novorozenců i parametry novorozeneckého železa byly mezi léčenými skupinami podobné.

Monitorování feritinu po substituční léčbě

Existují omezené údaje ze studie VIT-IV-CL-008, které ukazují, že hladiny feritinu klesají rychle 2-4 týdny po substituci a poté pomaleji. Průměrné hladiny feritinu neklesly během 12 týdnů sledování studie na úroveň, kdy by bylo možné uvažovat o ústupu od léčby. Z dostupných údajů tedy jednoznačně nevyplývá optimální doba pro opakované testování feritinu, i když hodnocení hladin feritinu dříve než 4 týdny po substituční léčbě se zdá být předčasné. Proto se doporučuje, aby další opakované hodnocení feritinu prováděl lékař na základě individuálního stavu pacienta.

.