Erlotinib jako udržovací léčba u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic: multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3

Východiska: První linie chemoterapie pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) je obvykle omezena na čtyři až šest cyklů. Udržovací léčba může oddálit progresi a prodloužit přežití. Perorální inhibitor tyrozinkinázy receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) erlotinib prokázal účinnost a snášenlivost ve druhé linii NSCLC. Navrhli jsme placebem kontrolovanou studii fáze 3 Sequential Tarceva in Unresectable NSCLC (SATURN; BO18192) s cílem posoudit použití erlotinibu jako udržovací léčby u pacientů s neprogredujícím onemocněním po první linii chemoterapie s dvojkombinací platiny.

Metody: Od prosince 2005 do května 2008 bylo do run-in fáze (čtyři cykly chemoterapie na bázi platiny) zařazeno 1949 pacientů. Na konci run-in fáze bylo do hlavní studie zařazeno 889 pacientů, u nichž nedošlo k progresi onemocnění, a ti byli náhodně rozděleni metodou adaptivní randomizace 1:1 prostřednictvím systému interaktivní hlasové odpovědi třetí strany k podávání erlotinibu (150 mg/den; n=438) nebo placeba (n=451) až do progrese nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti byli stratifikováni podle imunohistochemického stavu EGFR, stadia, výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group, režimu chemoterapie, anamnézy kouření a regionu. Vedlejšími primárními cíli bylo přežití bez progrese (PFS) u všech analyzovatelných pacientů bez ohledu na stav EGFR a PFS u pacientů, jejichž nádory vykazovaly nadměrnou expresi proteinu EGFR, jak bylo stanoveno pomocí imunohistochemie. Tato studie je registrována na www.ClinicalTrials.gov pod číslem NCT00556712.

Zjištění: PFS bylo možné analyzovat u 884 pacientů; 437 ve skupině s erlotinibem a 447 ve skupině s placebem. Po mediánu sledování 11,4 měsíce u skupiny s erlotinibem a 11,5 měsíce u skupiny s placebem byl medián PFS významně delší u erlotinibu než u placeba: 12,3 týdne u pacientů ve skupině s erlotinibem oproti 11,1 týdne u pacientů ve skupině s placebem (HR 0,71, 95% CI 0,62-0,82; p<0,0001). PFS byl také významně delší u pacientů s EGFR pozitivní imunohistochemií, kteří byli léčeni erlotinibem (n=307), ve srovnání s EGFR pozitivními pacienty, kterým bylo podáváno placebo (n=311; medián PFS 12,3 týdne ve skupině s erlotinibem oproti 11,1 týdne ve skupině s placebem; HR 0,69, 0,58-0,82; p<0,0001). Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3 nebo vyššího byly vyrážka (37 ze 443 pacientů ve skupině s erlotinibem vs žádný ze 445 pacientů ve skupině s placebem) a průjem (sedm ze 443 pacientů vs žádný ze 445 pacientů). Závažné nežádoucí příhody byly hlášeny u 47 pacientů (11 %) užívajících erlotinib ve srovnání s 34 pacienty (8 %) užívajícími placebo. Nejčastější závažnou nežádoucí příhodou byl zápal plic (sedm případů u erlotinibu a čtyři u placeba).

Interpretace: Udržovací léčba erlotinibem u pacientů s NSCLC je dobře tolerována a významně prodlužuje PFS ve srovnání s placebem. Udržovací léčba erlotinibem v první linii by mohla být zvážena u pacientů, u nichž nedošlo k progresi po čtyřech cyklech chemoterapie.

Financování: F Hoffmann-La Roche Ltd.