Enfuvirtid: inhibitor fúze pro léčbu infekce HIV

Východiska: Rezistence vůči lékům je stále velkým problémem při léčbě infekce HIV-1. Prakticky všechny v současnosti dostupné antiretrovirové léky inhibují virovou reverzní transkriptázu nebo proteázu. Enfuvirtid je prvním fúzním inhibitorem schváleným americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro použití v kombinaci s dalšími antiretrovirovými přípravky k léčbě infekce HIV-1 u pacientů se zkušeností s léčbou. Tento článek popisuje farmakologické vlastnosti a klinickou užitečnost enfuvirtidu.

Metody: Relevantní informace byly vyhledány pomocí rešerší v databázích MEDLINE (1990 až říjen 2003), International Pharmaceutical Abstracts (1970 až říjen 2003) a abstraktů ze zasedání významných konferencí o HIV/AIDS (1996-2003) s použitím hledaných výrazů enfuvirtid, pentafusid, T-20, DP-178 a inhibitor fúze.

Výsledky: In vitro enfuvirtid vykazuje aktivitu proti izolátům HIV-1, které jsou rezistentní vůči všem ostatním třídám antiretrovirálních léků. Enfuvirtid blokuje vstup viru HIV-1 do hostitelských buněk tím, že brání fúzi viru s buňkou, čímž je mezi licencovanými antiretrovirovými léky jedinečný. U dospělých lidí má enfuvirtid distribuční objem 5,48 l, je vysoce vázán na plazmatické bílkoviny (92 %), má plazmatický eliminační poločas 3,8 hodiny a je katabolizován peptidázami a proteinázami v různých tkáních. Úprava dávky se nezdá být nutná na základě věku, rasy nebo tělesné hmotnosti, ale může být opodstatněná u žen s hmotností <50 kg. Při přehledu literatury nebyly zjištěny žádné údaje o dispozicích enfuvirtidu u pacientů s jaterní nebo renální insuficiencí. Klinické studie naznačují, že enfuvirtid snižuje plazmatické hladiny HIV-1 RNA u vysoce zkušených pacientů užívajících optimalizovaný antiretrovirový režim. Pivotní studie ukázaly průměrnou změnu HIV-1 RNA -1,48 log(10) kopií/ml v rameni s enfuvirtidem ve 48. týdnu ve srovnání s -0,63 log(10) kopií/ml v kontrolním rameni ( P<0,001 ). Průměrné absolutní zvýšení počtu buněk CD4 bylo 46 buněk/mm(3) (91 buněk/mm(3)) v rameni s enfuvirtidem oproti 45 buňkám/mm(3) v kontrolním rameni; P<0,001 ). Mezi nejčastěji hlášené (>15 případů na 100 pacientoroků expozice) nežádoucí účinky (NÚ) v klinických studiích patřily reakce v místě vpichu, průjem, nevolnost, únava, nespavost, periferní neuropatie, bolest hlavy, zvracení a horečka. Nejčastěji hlášenými (> nebo =2 %) laboratorními abnormalitami (stupeň III nebo IV) byly eozinofilie, anémie a zvýšení amylázy, lipázy, triglyceridů, kreatinfosfokinázy, alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy a gama-glutamyltransferázy. V klinických studiích se závažné nežádoucí účinky vedoucí k přerušení studie vyskytly u 12,9 % ( 114/885 ) pacientů v rameni s enfuvirtidem ve srovnání s 10,7 % ( 12/112 ) v kontrolním rameni ( P = NS ). Doporučené dávkování enfuvirtidu je 90 mg SC BID u dospělých a 2 mg/kg SC BID u dětí. Studie účinnosti u dětí probíhají.

Závěr: Ačkoli jsou zapotřebí další studie, zdá se, že enfuvirtid je v kombinaci s dalšími antiretrovirovými přípravky slibnou látkou pro léčbu infekce HIV u pacientů se zkušeností s léčbou.