Dlouhodobá účinnost lokálního fluorouracilového krému, 5%, pro léčbu aktinické keratózy: A Randomized Clinical Trial

Důležitost: Bylo prokázáno, že lokální fluorouracil je účinný při snižování počtu aktinických keratóz (AK) po dobu až 6 měsíců, ale žádná randomizovaná studie nezkoumala jeho dlouhodobou účinnost.

Cíl: Zhodnotit dlouhodobou účinnost jednorázového podání 5% fluorouracilu v krému pro léčbu AK.

Návrh, prostředí a účastníci: Studie VAKCC (Veterans Affairs Keratinocyte Carcinoma Chemoprevention) byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s pacienty z dermatologických klinik ve 12 lékařských centrech VA, kteří byli rekrutováni v letech 2009-2011 a sledováni až do roku 2013. Naši studijní populaci tvořilo 932 veteránů se dvěma nebo více karcinomy keratinocytů v průběhu 5 let před zařazením do studie. Průměrná doba sledování byla 2,6 roku v léčené i kontrolní skupině.

Intervence: Účastníci si dvakrát denně po dobu až 4 týdnů aplikovali na obličej a uši buď lokální 5% krém s fluorouracilem (n = 468), nebo kontrolní krém s vehikulem (n = 464).

Hlavní výsledky a opatření: Tato studie informuje o počtech AK a léčbě, které byly sekundárními výsledky studie VAKCC. Aktinické keratózy na obličeji a uších byly počítány studijními dermatology při zařazení do studie a při návštěvách studie každých 6 měsíců. Byl zaznamenán počet bodových ošetření AK na obličeji a v uších při pololetních návštěvách studie a mezi návštěvami studie.

Výsledky: Počet AK na obličeji a uších na účastníka se při randomizaci nelišil mezi fluorouracilovou a kontrolní skupinou (11,1 vs 10,6, P > .10). Po randomizaci měla skupina s fluorouracilem méně AK ve srovnání s kontrolní skupinou po 6 měsících (3,0 vs 8,1, P < .001) a po celou dobu trvání studie (P < .001). Skupina s fluorouracilem měla také vyšší míru úplného odstranění AK (38 % vs 17 % v 6 měsících) a méně bodových ošetření v 6měsíčních intervalech, při návštěvách studie a mezi návštěvami studie v průběhu studie (P < .01 pro všechny). Ve skupině s fluorouracilem trvalo déle, než bylo nutné provést první bodové ošetření AK (6,2 měsíce) ve srovnání s kontrolní skupinou (6,0 měsíce) (poměr rizik 0,69; 95% CI, 0,60-0,79). Počet hypertrofických AK se mezi oběma skupinami celkově nelišil (P = .60), ačkoli ve skupině s fluorouracilem bylo po 6 měsících méně hypertrofických AK (0,23 vs. 0,41) (P = .05).

Závěry a význam: Naše výsledky ukazují, že jednorázové podání 5% fluorouracilu v krému účinně snižuje počet AK a potřebu bodového ošetření po dobu delší než 2 roky.

Registrace studie: Identifikátor clinicaltrials.gov: NCT00847912.