Deflazakort

.

Struktura pro Deflazacort (DB11921)

×

Zavřít

Průměrná hmotnost: 441.524
Monoizotopický: 441.215137722 Chemický vzorec C25H31NO6 Synonyma

• Deflazakort

Externí ID

• MDL 458
• MDL-458

Farmakologie

Indikace

Deflazakort je indikován k léčbě Duchennovy svalové dystrofie (DMD) u pacientů od 2 let věku.Označení

Přidružené stavy

• Duchennova svalová dystrofie (DMD)

Kontraindikace & Upozornění na černém rámečku

Farmakodynamika

Deflazakort působí u DMD protizánětlivě, pravděpodobně zlepšuje různé příznaky, včetně svalové slabosti a kardiorespiračních příznaků, navíc oddaluje jejich nástup.6 To umožňuje zvýšení kvality života a předchází nutnosti chirurgických zákroků, např. při skolióze, která je s DMD spojena. Studie prokázaly významné zachování svalové hmoty u pacientů obecně léčených 0,9 mg/kg/den deflazakortu ve srovnání s kontrolní skupinou. Následující zjištění vycházejí z klinických studií dlouhodobě užívajících deflazakort6,8:

Vliv na svalovou sílu

V 16 letech měli jedinci dlouhodobě léčení deflazakortem 63 ± 4 % skóre svalové síly ve srovnání s průměrným skóre svalové síly 31 ± 3 % u kontrolních pacientů6. U pacientů užívajících deflazakort bylo rovněž pozorováno významné zlepšení ve chůzi do schodů a vstávání z polohy vleže na zádech.6

Vliv na schopnost ambagulace

Ambagulace byla ve věku 12 let a 18 let u pacientů užívajících deflazakort ve srovnání s kontrolní skupinou významně vyšší. Kontrolní skupina vykazovala průměrnou ztrátu ambivalence o 2 roky dříve než při léčbě deflazakortem.8

Vliv na srdeční funkci

Mediální ejekční frakce levé komory (měřítko srdeční funkce) byla dlouhodobě vyšší u pacientů léčených deflazakortem. Zachování srdeční funkce se projevilo průměrným rozdílem v ejekční frakci přibližně 7 % ve prospěch studijních skupin užívajících deflazakort oproti kontrolním skupinám.8

Vliv na postavení páteře

U dětí léčených deflazakortem se také významně snížil výskyt a závažnost skoliózy a po dlouhodobé léčbě odpadla nutnost operace skoliózy.6,8

Mechanismus účinku

Deflazakort je kortikosteroidní proléčivo s aktivním metabolitem, 21-deflazakortem, který se váže na glukokortikoidní receptor a má protizánětlivé a imunosupresivní účinky na organismus.1,9,10 Přesný mechanismus, jakým deflazakort uplatňuje své léčebné účinky u pacientů s DMD, není znám, ale pravděpodobně k němu dochází prostřednictvím jeho protizánětlivých aktivit.Označení

.

Absorpce

Deflazakort se po perorálním podání rychle vstřebává, přičemž k vrcholu koncentrace dochází během 1-2 hodin.10,Označení V jedné farmakokinetické studii byla stanovena AUC (plocha pod křivkou) 280 ng/ml – h.1

Biologická dostupnost perorální suspenze i tablet je podobná. označení V klinických studiích neovlivnilo současné podávání deflazakortu drceného s jídlem nebo jablečným pyré absorpci ani biologickou dostupnost. označení

Distribuční objem

V jedné studii byl stanoven distribuční objem 204 ± 84 l.1

Vazba na bílkoviny

Vazba aktivního metabolitu deflazakortu na bílkoviny je přibližně 40 %. štítek,12

Metabolismus

Po perorálním požití je deflazakort deacetylován v poloze 21 plazmatickými esterázami, čímž vzniká aktivní metabolit 21-deflazakort.1,10,Label,16 21-deflazakort je pak dále metabolizován CYP3A4 na produkty neaktivního metabolitu.Label,13 Metabolismus 21-OH deflazakortu je rozsáhlý. Metabolitem deflazakortu-21-OH je deflazakort 6-beta-OH.13,16

Najeďte na produkty níže pro zobrazení reakčních partnerů

• Deflazakort
  • 21-Deflazakort
    • Deflazakort 6-beta-OH

Cesta eliminace

Vylučování močí je hlavní cestou eliminace deflazakartu, představuje přibližně 70 % vyloučené dávky.1 Zbytek dávky (přibližně 30 %) se vylučuje stolicí1. Eliminace je téměř dokončena do 24 hodin po podání dávky.11 21-deflazakort tvoří asi 18 % vyloučeného léčiva v moči. štítek

Poločas

Poločas deflazakortu se pohybuje od 1,1 do 1,9 h1,16

Clearance

114 ±27 l/h, podle jedné nekompartmentové farmakokinetické studie.1

Klirens kortikosteroidů je zvýšený u pacientů s hypotyreózou a zvýšený u pacientů s hypertyreózou. Lze zvážit úpravu dávkování podle stavu štítné žlázy. štítek Studie clearance kortikosteroidů byla provedena u pacientů s clearance kreatininu 15 ml/min nebo nižší a určila, že aktivní metabolit deflazakortu, 21-deflazakort, je podobný jako u pacientů s normální renální clearance.Označení

Nežádoucí účinky

Toxicita

LD50 pro perorální dávku je 5200 mg/kg (myš); Perorální TDLO (žena): 0.12 mg/kgMSDS

Poznámka ke změně endokrinních funkcí a imunosupresi

Deflazakort jako steroidní proléčivo užívané dlouhodobě může způsobit hormonální nerovnováhu vedoucí k onemocněním, jako je Cushingův syndrom a suprese osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny. Může také predisponovat k infekcím, protože podporuje imunosupresi.10 Je důležité sledovat, zda nedochází k hormonální nerovnováze a infekci, a v případě jejich výskytu zajistit potřebnou léčbu. označení

Mutagenita/karcinogenita

Testy mutagenity byly v různých laboratorních a in vivo testech prováděných na potkanech negativní.Štítek,16 Chronické používání u myší po dobu 2 let v jedné studii vedlo k vyššímu výskytu osteomů a osteosarkomů u myší, které dostávaly 0,06, 0,12, 0,25, 0,50 nebo 1,0 mg/kg deflazakortu denně. štítek

Použití v těhotenství

Nejsou k dispozici dostatečné údaje podporující podávání deflazakortu během těhotenství. Kortikosteroidy, jako je deflazakort, by měly být během těhotenství používány pouze v případě, že přínos léčby převažuje nad možnými riziky.etiketa,16

Použití v období kojení

Kortikosteroidy se při systémovém podání vylučují do mateřského mléka. Expozice může vést k poruchám vývoje a růstu kostí a endokrinním poruchám u exponovaného kojence. štítek,16

Zasažené organismy

• Člověk a jiní savci

Cesty nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

• Schváleno
• Schváleno veterinárním lékařem
• Nutraceutikum
• Nepovolené
• Staženo
• Vyšetřeno

.

• Experimentální
• Všechny léky

Léčiva	Interakce
Integrovat lék.lékové interakce ve svém softwaru
Abametapir	Koncentrace Deflazacortu v séru se může zvýšit, pokud je kombinován s Abametapirem.
Abatacept	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků se může zvýšit při kombinaci Abataceptu s Deflazakortem.
Abemaciklib	Metabolismus Abemaciklibu se může zvýšit při kombinaci s Deflazakortem.
Abirateron	Koncentrace přípravku Deflazacort v séru se může zvýšit při kombinaci s Abirateronem.
Akalabrutinib	Metabolismus akalabrutinibu se může zvýšit při kombinaci s přípravkem Deflazacort.
Akarbóza	Při kombinaci přípravku Deflazacort s akarbózou může být zvýšeno riziko nebo závažnost hyperglykémie.
Aceklofenak	Při kombinaci přípravku Deflazacort s aceklofenakem může být zvýšeno riziko nebo závažnost gastrointestinálního podráždění.
Acemetacin	Riziko nebo závažnost gastrointestinálního podráždění může být zvýšeno při kombinaci přípravku Deflazacort s acemetacinem.
Acenokumarol	Deflazakort může zvyšovat antikoagulační aktivitu acenokumarolu.
Acetohexamid	Při kombinaci přípravku Deflazakort s acetohexamidem se může zvýšit riziko nebo závažnost hyperglykémie.

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Zjistěte více

Potravinové interakce

• Vyhněte se grapefruitovým produktům. Grapefruit inhibuje metabolismus CYP3A, což může zvýšit sérovou koncentraci deflazakortu.
• Vyhněte se třezalce tečkované. Tato bylina indukuje metabolismus CYP3A a může snížit sérové hladiny deflazakortu.
• Užívejte s jídlem nebo bez jídla. Tablety lze rozdrtit a smíchat s jablečným pyré a ihned spotřebovat.

Produkty

Mezinárodní/ostatní značky Calcort (Shire) / Cortax / Decortil / Deflanil / MOAID / Xalcort (Beacon Pharmaceuticals Limited) / Zamen Brand Name Prescription. Produkty

Název	Dávkování	Síla	Cesta	Labelář	Marketing Začátek	Marketing Konec	Region	Obrázek
Emflaza	Závěs	22.75 mg/1ml	Orální	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Neplatí	US
Emflaza	Suspenze	22.75 mg/1ml	Orální	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	USA
Emflaza	Tableta	30 mg/1	Orální	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	USA
Emflaza	Tableta	18 mg/1	Orální	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Není relevantní	USA
Emflaza	Tableta	18 mg/1	Orální	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	USA
Emflaza	Tableta	36 mg/1	Orální	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Není relevantní	US
Emflaza	Tableta	6 mg/1	Orální	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Není relevantní	USA
Emflaza	Tableta	36 mg/1	Orální	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	USA
Emflaza	Tableta	6 mg/1	Orální	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	USA
Emflaza	Tableta	30 mg/1	Orální	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Neuplatňuje se	USA

Kategorie

Kódy ATC H02AB13 – Deflazakort

• H02AB – Glukokortikoidy
• H02A – KORTIKOSTEROIDY K SYSTEMICKÉMU POUŽITÍ, OBYČEJNÉ
• H02 – KORTIKOSTEROIDY PRO SYSTÉMOVÉ POUŽITÍ
• H – SYSTÉMOVÉ HORMONÁLNÍ PŘÍPRAVKY, VYJMA. SEX HORMONY A INSULINY

Kategorie léčiv Chemická taxonomieProvided by Classyfire Popis Tato sloučenina patří do skupiny organických sloučenin známých jako gluko/mineralokortikoidy, progestoginy a deriváty. Jedná se o steroidy se strukturou založenou na hydroxylované prostanové části. Říše Organické sloučeniny Nadtřída Lipidy a molekuly podobné lipidům Třída Steroidy a steroidní deriváty Podtřída Pregnanové steroidy Přímý rodič Gluko/mineralokortikoidy, progestoginy a deriváty Alternativní rodiče 20-oxosteroidy / 11-beta-hydroxysteroidy / 3-oxo delta-1,4-steroidy / Delta-1,4-steroidy / Alfa-acyloxy ketony / Oxazoliny / Sekundární alkoholy / Imidoestery / Cyklické ketony / Cyklické alkoholy a deriváty / Estery kyseliny karboxylové / Propargylový typ 1,3-dipolární organické sloučeniny / Oxocyklické sloučeniny / Monokarboxylové kyseliny a deriváty / Azacyklické sloučeniny / Deriváty uhlovodíků / Organické oxidy / Organické sloučeniny / Organické sloučeniny s nikotinem Zobrazit 9 dalších Substituenty 11-beta-hydroxysteroid / 11-hydroxysteroid / 20-oxosteroid / 3-oxo-delta-1,4-steroid / 3-oxosteroid / Alkohol / Alifatická heteropolycyklická sloučenina / Alfa-acyloxy keton / Azacykl / Karbonylová skupina / Derivát kyseliny karboxylové / Ester kyseliny karboxylové / Cyklický alkohol / Cyklický keton / Delta-1,4-steroid / Derivát uhlovodíku / Hydroxysteroid / Imidoester / Keton / Monokarboxylová kyselina nebo její deriváty / Organická 1,3-dipolární sloučenina / Organická dusíkatá sloučenina / Organický oxid / Organická kyslíková sloučenina / Organická heterocyklická sloučenina / Organická dusíkatá sloučenina / Organická kyslíková sloučenina / Organopiktogenní sloučenina / Oxacyklus / Oxazolin / Oxosteroid / Progestogin-skeleton / Propargylový typ 1,3-dipolární organická sloučenina / Sekundární alkohol Zobrazit 24 dalších Molekulární rámec Alifatické heteropolycyklické sloučeniny Vnější deskriptory Nejsou k dispozici

Chemické identifikátory

UNII KR5YZ6AE4B Číslo CAS 14484-47-0 Klíč InChI FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Obecná literatura

1. Mollmann H, Hochhaus G, Rohatagi S, Barth J, Derendorf H: Farmakokinetické/farmakodynamické hodnocení deflazakortu ve srovnání s methylprednisolonem a prednisolonem. Pharm Res. 1995 Jul;12(7):1096-100.
2. Ding W, Ding L, Li WB, Pan H, Lin HD: . Yao Xue Xue Bao. 2014 Jun;49(6):921-6.
3. Falzarano MS, Scotton C, Passarelli C, Ferlini A: Duchenne Muscular Dystrophy: Od diagnózy k terapii. Molekuly. 2015 Oct 7;20(10):18168-84. doi: 10.3390/molecules201018168.
4. Gao QQ, McNally EM: The Dystrophin Complex: Structure, Function, and Implications for Therapy. Compr Physiol. 2015 Jul 1;5(3):1223-39. doi: 10.1002/cphy.c140048.
5. Joshi N, Rajeshwari K: Deflazacort. J Postgrad Med. 2009 Oct-Dec;55(4):296-300. doi: 10.4103/0022-3859.58942.
6. McAdam LC, Mayo AL, Alman BA, Biggar WD: Kanadské zkušenosti s dlouhodobou léčbou deflazakortem u Duchennovy svalové dystrofie. Acta Myol. 2012 May;31(1):16-20.
7. Ferraris JR, Pasqualini T, Legal S, Sorroche P, Galich AM, Pennisi P, Domene H, Jasper H: Vliv deflazakortu versus methylprednisonu na růst, tělesné složení, lipidový profil a kostní hmotu po transplantaci ledviny. The Deflazacort Study Group. Pediatr Nephrol. 2000 Jul;14(7):682-8.
8. Houde S, Filiatrault M, Fournier A, Dube J, D’Arcy S, Berube D, Brousseau Y, Lapierre G, Vanasse M: Deflazacort use in Duchenne muscular dystrophy: an 8-year follow-up. Pediatr Neurol. 2008 Mar;38(3):200-6. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2007.11.001.
9. Campbell C, Jacob P: Deflazacort pro léčbu Duchennovy dystrofie: systematický přehled. BMC Neurol. 2003 Sep 8;3:7. doi: 10.1186/1471-2377-3-7. Epub 2003 Sep 8.
10. Parente L: Deflazakort: terapeutický index, relativní účinnost a ekvivalentní dávky ve srovnání s jinými kortikosteroidy. BMC Pharmacol Toxicol. 2017 Jan 5;18(1):1. doi: 10.1186/s40360-016-0111-8.
11. Assandri A, Buniva G, Martinelli E, Perazzi A, Zerilli L: Farmakokinetika a metabolismus deflazakartu u potkana, psa, opice a člověka. Adv Exp Med Biol. 1984;171:9-23.
12. Nayak S, Acharjya B: Deflazakort versus jiné glukokortikoidy: srovnání. Indian J Dermatol. 2008;53(4):167-70. doi: 10.4103/0019-5154.44786.
13. Deshmukh R, Sharma L, Tekade M, Kesharwani P, Trivedi P, Tekade RK: Force degradation behavior of glucocorticoid deflazacort by UPLC: isolation, identification and characterization of degradant by FTIR, NMR and mass analysis. J Biomed Res. 2016 Mar;30(2):149-161. doi: 10.7555/JBR.30.20150074. Epub 2016 Feb 20.
14. Informace o schválení FDA
15. Stránka organizace Duchenne Muscular Dystrophy
16. Calcort 6mg tablets, Medicines UK
17. Schválené léčivé přípravky FDA: (deflazakort) tablety

Externí odkazy KEGG Drug D03671 PubChem Compound 189821 PubChem Substance 347828252 ChemSpider 164861 RxNav 22396 ChEBI 135720 ChEMBL CHEMBL1201891 ZINC ZINC000004212809 Wikipedia Deflazacort MSDS

Klinické studie

Klinické studie

.

Farmakoekonomika

Výrobci

Obaly

Lékové formy

.

Ceny nejsou k dispozici Patenty nejsou k dispozici

Vlastnosti

Stav Pevná látka Experimentální vlastnosti

Předpokládané vlastnosti

.

Předpokládané vlastnosti ADMET Není k dispozici

Spektra

Hmotnostní spektrum (NIST) Není k dispozici Spektra

Cíle

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Agonista

Obecná funkce Vazba iontů zinku Specifická funkce Receptor pro glukokortikoidy (GC). Má dvojí způsob účinku: jako transkripční faktor, který se váže na elementy glukokortikoidní odpovědi (GRE), a to jak pro jadernou, tak pro mitochondriální DNA, a jako modula… Název genu NR3C1 Uniprot ID P04150 Uniprot Name Glukokortikoidní receptor Molekulová hmotnost 85658,57 Da

1. Mollmann H, Hochhaus G, Rohatagi S, Barth J, Derendorf H: Pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of deflazacort in comparison to methylprednisolone and prednisolone. Pharm Res. 1995 Jul;12(7):1096-100.
2. Schválené léčivé přípravky FDA: Emflaza (deflazakort) tablety

Enzymy

Druh bílkovin. Organismus Člověk Farmakologické působení

Ano

Účinky

Substrát

Induktor

Obecná funkce Vitamin d3 25-hydroxylázová aktivita Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hem-thiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym účastní elektronové transportní dráhy závislé na NADPH. Provádí řadu oxidačních reakcí… Název genu CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molekulová hmotnost 57342,67 Da

1. Yu J, Petrie ID, Levy RH, Ragueneau-Majlessi I: Mechanismy a klinický význam farmakokineticky založených lékových interakcí s léčivy schválenými Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv USA v roce 2017. Drug Metab Dispos. 2019 Feb;47(2):135-144. doi: 10.1124/dmd.118.084905. Epub 2018 Nov 15.
2. Dvořák Z, Pávek P: Regulace enzymů cytochromu P450 metabolizujících léčiva glukokortikoidy. Drug Metab Rev. 2010 Nov;42(4):621-35. doi: 10.3109/03602532.2010.484462.
3. Deflazacort FDA label

Kind Protein Organism Humans Pharmacological action

Unknown

Actions

Inducer

General Function Oxygen binding Specific Function Cytochromy P450 jsou skupinou heme-.thiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym podílí na dráze transportu elektronů závislé na NADPH. Oxiduje celou řadu strukturně nejednotných látek…. Název genu CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot Name Cytochrome P450 3A5 Molekulová hmotnost 57108,065 Da

1. Dvorak Z, Pavek P: Regulation of drug-metabolizing cytochrome P450 enzymes by glucocorticoids. Drug Metab Rev. 2010 Nov;42(4):621-35. doi: 10.3109/03602532.2010.484462.

×

Zlepšete výsledky pacientů

Vytvořte účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Zjistěte více

Léčivo vytvořeno 20. října 2016 21:00 / Aktualizováno 21. února 2021 18:53

.