Daunorubicin

2.13.8 Cytotoxická antracyklinová antibiotika

Daunorubicin zasahuje do syntézy DNA. Molekulární velikost a relativní hydrofilie daunorubicinu značně omezují a zpožďují jeho přenos do placenty. Podle Germanna (2004) jsou koncentrace ve tkáních plodu stokrát až tisíckrát nižší než v tkáních dospělých, respektive v nádorových tkáních.

Briggs (2005) ve svém přehledu popisuje 29 těhotných žen, z nichž 4 byly exponovány během prvního trimestru (Feliu 1988, Alegre 1982). U 22 živě narozených dětí nebyly zjištěny žádné malformace. U 2 z těchto dětí byla ve věku 2 měsíců pozorována přechodná neutropenie. Opakované vyšetření 13 dětí z této skupiny ve věku od 6 měsíců do 9 let prokázalo, že jejich vývoj byl normální. Zuazu (1991) popisuje další dvě těhotenství exponovaná během prvního trimestru; jedno skončilo spontánním potratem 20 dní po ukončení chemoterapie více látkami a druhé pokračovalo porodem zdravého nedonošeného dítěte ve 34. týdnu. Artlich (1994) popisuje případ pacientky, která v době početí podstoupila léčbu daunorubicinem a cytarabinem a o 5 týdnů později dostala cytarabin a thioguanin. Dítě mělo kraniosynostózu a radiální aplazii. Při podávání během druhého/třetího trimestru může daunorubicin příležitostně vyvolat myelosupresi.

Doxorubicin, nazývaný také adriamycin, byl popsán u mnoha těhotenství, včetně nejméně 12, kdy byl podán během prvního trimestru (Garcia 1981, Blatt 1980, Hassenstein 1978). U dítěte, jehož matka dostala současně léčbu cyklofosfamidem a kobaltovým ozařováním levé axily a nadklíčkové oblasti, se během 8.-13. týdne těhotenství projevila anální atrézie s rektovaginální píštělí (Murray 1984). Kim (1996) popisuje předčasně narozené dítě s blefarofimózou, mikrocefalií, hydrocefalem a vyváženou autozomální translokací zděděnou po matce, které během prvního trimestru dostalo dva cykly cyklofosfamidu, doxorubicinu a cisplatiny. Ostatní novorozenci nevykazovali žádné anomálie.

V přehledu Germann (2004) analyzoval 160 kazuistik publikovaných v letech 1976-2001; 50 případů se týkalo daunorubicinu a 99 případů doxorubicinu. Některé z nich byly citovány výše. Přibližně 30 ze 160 pacientek dostalo léčbu během prvního trimestru a narodilo se jim 20 zdravých dětí; 3 novorozenci vykazovali malformace.

Kazuistika (Nakajima 2004) opět ukázala, že cytotoxická léčba (doxorubicin a ifosfamid) během druhého/třetího trimestru může vést ke zdravým, ale růstově omezeným dětem. To platí i pro studii 57 těhotných pacientek s karcinomem prsu, které byly léčeny FAC (5-fluorouracil, doxorubicin, cyklofosfamid) (Hahn 2006). Je však známo, že doxorubicin má kardiotoxické vedlejší účinky: existují tři kazuistiky mladých těhotných žen, které byly v dětství nebo v mládí léčeny doxorubicinem, a přestože se jejich srdeční funkce před těhotenstvím jevila jako normální, na konci těhotenství došlo k dekompenzaci (Pan 2002).

Existuje nejméně 20 kazuistik o epirubicinu v kombinované léčbě, včetně dvou expozic během prvního trimestru, které skončily spontánním potratem. Pokud jde o ostatní těhotenství, došlo k 1 potratu, 1 narození mrtvého dítěte a 1 dítěti, které zemřelo krátce po porodu. Dále byly zaznamenány případy intrauterinní růstové restrikce, předčasného porodu a přechodné leukopenie (Ring 2005, Gadducci 2003, Giacalone 1999, Müller 1996, Goldwasser 1995). Placentární přenos epirubicinu je nízký, ale o něco vyšší než u doxorubicinu (Gaillard 1995).

Pět kazuistik popisuje kombinovanou léčbu s idarubicinem po prvním trimestru (Claahsen 1998, Reynoso 1994). V prvním případě došlo k úmrtí plodu po zahájení terapie, zatímco druhá zpráva popisuje narození dítěte s omezeným růstem, ale jinak zdravého. Třetí dítě se narodilo ve 28. týdnu a trpělo akutním srdečním selháním trvajícím 3 dny, které autoři přičítají idarubicinu (Achtari 2000). Kromě toho byla u dalších dvou dětí hlášena přechodná dilatační kardiomyopatie (Niedermeier 2005, Siu 2002). U jednoho z těchto dětí se rovněž vyskytl středně velký membranózní defekt komorového septa, krátké číslice a končetiny, akrocyanóza, mělký sakrální důlek a prominující frontální lebka s mírnou makrognácií, což nelze vysvětlit expozicí idarubicinu a cytarabinu výhradně během druhého a třetího trimestru (Niedermeier 2005). Přestože je idarubicin méně kardiotoxický než tradiční antracykliny, jeho vyšší lipofilita usnadňuje přenos placentou. To by mohlo vysvětlovat, proč plody popsané v několika málo dostupných zprávách často vykazovaly kardiální komplikace.

Pro mitoxantron jsou k dispozici čtyři kazuistiky. Jedna z nich popisuje těhotenství s expozicí idarubicinu v kombinaci s jinými léčivy, které skončilo úmrtím plodu (Reynoso 1994). Po intrauterinní expozici chemoterapii ve 24.-34. týdnu byl hlášen zjevně normální novorozenec (Azuno 1995). Giacalone (1999) uvádí zdravé dítě a dítě s omezením růstu po terapii během druhého trimestru. Mitoxantron má imunomodulační vlastnosti, a proto se používá u některých forem roztroušené sklerózy.

Nic není známo o účincích léčby těhotných žen aklarubicinem a pirarubicinem.

.