Dalteparin

Identifikace

Název Dalteparin Přístupové číslo DB06779 Popis

Dalteparin, nízkomolekulární heparin (LMWH) připravený degradací nefrakcionovaného heparinu prasečí střevní sliznice kyselinou dusičnou, je antikoagulans. Je složen ze silně kyselých sulfatovaných polysacharidových řetězců s průměrnou molekulovou hmotností 5000 a přibližně 90 % materiálu v rozmezí 2000-9000. LMWH mají předvídatelnější odpověď, vyšší biologickou dostupnost a delší poločas anti-Xa než nefrakcionovaný heparin. Dalteparin lze také bezpečně používat u většiny těhotných žen. Nízkomolekulární hepariny jsou méně účinné při inaktivaci faktoru IIa kvůli své kratší délce ve srovnání s nefrakcionovaným heparinem.

Typ Malé molekuly Skupiny Schválená synonyma

• alfa-heparin

Farmakologie

Indikace

Dalteparin se používá jako profylaxe hlubokých-žilní trombózy a plicní embolie u pacientů podstupujících všeobecnou chirurgii (např.g., břišní, gynekologické, urologické) a u pacientů s akutními zdravotními stavy (např. rakovina, stav na lůžku, srdeční selhání, závažné plicní onemocnění). Používá se také u pacientů, kteří mají výrazně omezenou pohyblivost, což představuje riziko tromboembolických komplikací.

Dalteparin se také používá současně s aspirinem a/nebo jinou léčbou (např. nitráty, β-adrenergními blokátory, klopidogrelem, inhibitory destičkových glykoproteinů IIb/IIIa-receptorů) ke snížení rizika akutních srdečních ischemických příhod. Pacienti, kteří podstoupí tuto kombinaci léčby, mají nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu bez elevací úseku ST/bez vlny Q (tj, akutní koronární syndromy bez elevace úseku ST).

Používá se také v prevenci srážení krve při hemodialýze a hemofiltraci v souvislosti s akutním selháním ledvin nebo chronickou renální insuficiencí.

Související stavy

• Kardiovaskulární příhody
• Srážlivost krve
• Hluboká žilní trombóza
• Symptomatický žilní tromboembolismus
• Žilní Tromboembolismus

Kontraindikace & Upozornění na černé krabičce

Farmakodynamika

Dalteparin má antitrombinové vazebné místo, které je nezbytné pro vysokou afinitu k plazmatickému proteinu antitrombinu (ATIII). Anti-Xa aktivita plazmy se používá jednak jako odhad aktivity srážení, jednak jako základ pro stanovení dávkování. Jeho použití je třeba se vyhnout u pacientů s clearance kreatininu nižší než 20 ml/min. U těchto pacientů by se měl používat pouze nefrakcionovaný heparin. Pokud jde o monitorování, aktivní parciální tromboplastinový čas (aPTT) se zvýší pouze při vysokých dávkách nízkomolekulárních heparinů (LMWH). Proto se sledování aPTT nedoporučuje. K monitorování účinnosti LMWH však lze měřit aktivitu anti-Xa.

Mechanismus účinku

Dalteparin potencuje aktivitu ATIII, čímž inhibuje tvorbu faktoru Xa i trombinu. Hlavní rozdíl mezi dalteparinem a nefrakcionovaným heparinem (UH) spočívá v tom, že dalteparin přednostně inaktivuje faktor Xa. Výsledkem je pouze mírné prodloužení doby srážení oproti UH. Ze stejného důvodu se APTT nepoužívá ke sledování účinků dalteparinu s výjimkou ukazatele předávkování.

.

Absorpce

Téměř úplně se vstřebává po podkožních (sc) dávkách, s biologickou vstřebatelností přibližně 87 %.

Distribuční objem

3 litry

Vazba na bílkoviny

Méně než u nefrakcionovaného heparinu, která je více než 90%

Metabolismus

Místy biotransformace jsou játra a retikulo-endoteliální systém. Částečně se metabolizují desulfatací a depolymerizací.

Způsob eliminace

Po 4 hodinách je asi 20 % pozorováno v moči. Většina zbytku se nachází v játrech, gastrointestinálním traktu a ledvinách. Ledviny jsou hlavním místem vylučování dalteparinu (přibližně 70 % na základě studií na zvířatech).

Poločas

Terminální poločas:Intravenózně – 2 hodiny. Subkutánní – 3-5 hodin

Clearance

Vylučování ledvinami. Plazmatická clearance je 33 ml/min.

Nežádoucí účinky

Toxicita

Předávkování: krvácivé komplikace.Nežádoucí účinky: (časté) osteopenie při delším užívání; mírná, reverzibilní neimunologická trombocytopenie; přechodné zvýšení jaterních transamináz; alopecie.(vzácné): těžká imunologicky zprostředkovaná heparinem indukovaná trombocytopenie; anafylaktické reakce; kožní vyrážka, kožní nekróza; retroperitoneální krvácení; angioedém

Zasažené organismy nejsou k dispozici Cesty nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

• Schváleno
• Schváleno veterinárním lékařem
• Nutraceutikum
• Nepovolené
• Staženo
• Vyšetřeno
• Vyšetřováno
• Experimentální
• Všechny drogy

Drogy	Interakce
Integrovat drogy-.lékové interakce ve svém softwaru
Abciximab	Riziko nebo závažnost krvácení může být zvýšeno při kombinaci abciximabu s dalteparinem.
Acebutolol	Při kombinaci acebutololu s dalteparinem může být zvýšeno riziko nebo závažnost hyperkalémie.
Aceklofenak	Při kombinaci aceklofenaku s dalteparinem může být zvýšeno riziko nebo závažnost krvácení a krvácení.
Acemetacin	Riziko nebo závažnost krvácení a krvácení může být zvýšeno při kombinaci acemetacinu s dalteparinem.
Acenokumarol	Riziko nebo závažnost krvácení může být zvýšeno při kombinaci acenokumarolu s dalteparinem.
Kyselina acetylsalicylová	Kyselina acetylsalicylová může zvýšit antikoagulační aktivitu dalteparinu.
Albutrepenonacog alfa	Léčebná účinnost albutrepenonacog alfa může být snížena při použití v kombinaci s dalteparinem.
Alklofenak	Riziko nebo závažnost krvácení a krvácení může být zvýšeno při kombinaci alklofenaku s dalteparinem.
Aldesleukin	Riziko nebo závažnost krvácení může být zvýšeno při kombinaci dalteparinu s aldeleukinem.
Alemtuzumab	Riziko nebo závažnost krvácení může být zvýšeno při kombinaci dalteparinu s alemtuzumabem.

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Zjistěte více

Interakce s potravinami

• Vyhněte se bylinám a doplňkům stravy s antikoagulační/antidestičkovou aktivitou. Příkladem je česnek, zázvor, borůvky, danshen, piracetam a ginkgo biloba.

Produkty

Složení výrobku

.

Mezinárodní/ostatní Značky Boxol (Pharmacia) / Eurodal (Gland) / Ligoframin (Pfizer) / Low Liquemine (Roche) Značkové přípravky na lékařský předpis

Název	Dávkování	Síla	Trasa	Labelář	Začátek marketingu	Konec marketingu	Region	Obrázek
Fragmin	Roztok	2500 jednotek	Intravenózní; Subkutánní	Pfizer Canada Ulc	2012-07-25	2018-02-22	Kanada
Fragmin	Injekce	15000 /0.6ml	Subkutánní	Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc	2015-04-.01	Neuplatňuje se	USA
Fragmin	Injekce	10000 /1mL	Subkutánní	Eisai Limited	1994-12-22	2016-09-30	USA
Fragmin	Roztok	18000 jednotek	Intravenózní; Subkutánní	Pfizer Canada Ulc	2011-02-01	Neuplatňuje se	Kanada
Fragmin	Injekce	5000 /0.2ml	Subkutánní	Eisai Limited	1994-12-22	2016-09-30	USA
Fragmin	Roztok	10000 jednotek	Intravenózní; Subkutánní	Pfizer Canada Ulc	2011-02-01	Neuplatňuje se	Kanada
Fragmin	Injekce	7500 /0.3ml	Subkutánní	Laboratoře Pfizer Div Pfizer Inc	2015-04-.01	Neuplatňuje se	USA
Fragmin	Injekce	10000 /1mL	Subkutánní	Eisai Limited	1994-12-22	2016-09-30	USA
Fragmin	Roztok	2500 jednotek	Intravenózní; Subkutánní	Pfizer Canada Ulc	1995-12-31	Neuplatňuje se	Kanada
Fragmin	Injekce	15000 /0.6ml	Podkožní	Eisai Limited	1994-12-22	2016-09-30	USA

Kategorie

ATC kódy B01AB04 – Dalteparin

• B01AB – Heparinová skupina
• B01A – ANTITHROMBOTICKÉ LÁTKY

.

• B01 – ANTITHROMBOTICKÉ LÁTKY
• B – KREV A ORGÁNY TVOŘÍCÍ KREV

Kategorie léčivých přípravků Klasifikace Není klasifikováno

Chemické identifikátory

UNII S79O08V79F Číslo CAS 9005-49-6 InChI klíč není k dispozici InChI není k dispozici IUPAC název není k dispozici SMILES není k dispozici Obecné odkazy

1. King DJ, Kelton JG: Heparin-associated thrombocytopenia. Ann Intern Med. 1984 Apr;100(4):535-40.
2. Bell WR, Royall RM: Heparin-associated thrombocytopenia: a comparison of three heparin preparations. N Engl J Med. 1980 Oct 16;303(16):902-7.
3. Ockelford PA, Patterson J, Johns AS: A double-blind randomized placebo controlled trial of thromboprophylaxis in major elective general surgery using once daily injections of a low molecular weight heparin fragment (Fragmin). Thromb Haemost. 1989 Dec 29;62(4):1046-9.
4. Hartl P, Brucke P, Dienstl E, Vinazzer H: Profylaxe tromboembolie ve všeobecné chirurgii: srovnání standardního heparinu a Fragminu. Thromb Res. 1990 Feb 15;57(4):577-84.
5. Monreal M, Lafoz E, Salvador R, Roncales J, Navarro A: Nežádoucí účinky tří různých forem léčby heparinem: trombocytopenie, zvýšení transamináz a hyperkalémie. Eur J Clin Pharmacol. 1989;37(4):415-8.
6. Holmer E, Soderberg K, Bergqvist D, Lindahl U: Heparin a jeho nízkomolekulární deriváty: antikoagulační a antitrombotické vlastnosti. Haemostasis. 1986;16 Suppl 2:1-7.
7. Malm K, Dahlback B, Arnljots B: Nízkomolekulární heparin (dalteparin) účinně zabraňuje trombóze na modelu hlubokého arteriálního poškození u potkanů. Plast Reconstr Surg. 2003 Apr 15;111(5):1659-66.
8. Tincani E, Mannucci C, Casolari B, Turrini F, Crowther MA, Prisco D, Cenci AM, Bondi M: Safety of dalteparin for the profylaxis of venous thromboembolism in elderly medical patients with renal insufficiency: a pilot study. Haematologica. 2006 Jul;91(7):976-9. Epub 2006 Jun 1.
9. Schmid P, Brodmann D, Fischer AG, Wuillemin WA: Studie bioakumulace dalteparinu v profylaktické dávce u pacientů s různým stupněm poškození funkce ledvin. J Thromb Haemost. 2009 Apr;7(4):552-8. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03292.x. Epub 2009 Jan 19.
10. Abe W, Ikejima K, Lang T, Okumura K, Enomoto N, Kitamura T, Takei Y, Sato N: Low molecular weight heparin preventents hepatic fibrogenesis caused by carbon tetrachloride in the rat. J Hepatol. 2007 Feb;46(2):286-94. Epub 2006 Oct 25.
11. Frydman A: Low-molecular-weight heparins: přehled jejich farmakodynamiky, farmakokinetiky a metabolismu u lidí. Hemostáza. 1996;26 Suppl 2:24-38.
12. Samama MM, Gerotziafas GT: Srovnávací farmakokinetika LMWHs. Semin Thromb Hemost. 2000;26 Suppl 1:31-8.
13. Rey E, Rivard GE: Profylaxe a léčba tromboembolické nemoci v těhotenství dalteparinem. Int J Gynaecol Obstet. 2000 Oct;71(1):19-24.

Externí odkazy KEGG Drug D03353 PubChem Substance 347910371 RxNav 67109 Wikipedia Dalteparin_sodium AHFS Codes

• 20:12.04.16 – Hepariny

Klinické studie

Klinické studie

.

Farmakoekonomika

Výrobci

Obaly

Lékové formy

Ceny nejsou k dispozici Patenty nejsou k dispozici

Vlastnosti

Stav pevný Experimentální vlastnosti nejsou k dispozici Předpokládané vlastnosti nejsou k dispozici Předpokládané vlastnosti ADMET nejsou k dispozici

Spektra

Mass Spec (NIST) Není k dispozici Spektra Není k dispozici

Cíle

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Ano

Účinky

Potenciátor

Obecná funkce Serin-typ endopeptidázové inhibiční aktivity Specifická funkce Nejdůležitější inhibitor serinových proteáz v plazmě, který reguluje kaskádu krevního srážení. AT-III inhibuje trombin, matriptázu-3/TMPRSS7 a také faktory IXa, Xa a XIa. Jeho inhibiční a… Název genu SERPINC1 Uniprot ID P01008 Uniprot Name Antithrombin-III Molekulová hmotnost 52601,935 Da

1. Frydman A: Low-molecular-weight heparins: an overview of their pharmacodynamics, pharmacokinetics and metabolism in humans. Hemostáza. 1996;26 Suppl 2:24-38.
2. Rey E, Rivard GE: Profylaxe a léčba tromboembolické nemoci v těhotenství dalteparinem. Int J Gynaecol Obstet. 2000 Oct;71(1):19-24.

Druh bílkoviny Organismus Lidé Farmakologické působení

Ano

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Vazba na receptor pro vaskulární endoteliální růstový faktor Specifická funkce Růstový faktor aktivní v angiogenezi, vaskulogenezi a růstu endoteliálních buněk. Indukuje proliferaci endoteliálních buněk, podporuje migraci buněk, inhibuje apoptózu a vyvolává permeabilizaci… Název genu VEGFA Uniprot ID P15692 Uniprot Name Vascular endothelial growth factor A Molekulová hmotnost 27042,205 Da

1. Norrby K, Nordenhem A: Dalteparin, nízkomolekulární heparin, podporuje angiogenezi zprostředkovanou heparinem vázaným VEGF-A in vivo. APMIS. 2010 Dec;118(12):949-57. doi: 10.1111/j.1600-0463.2010.02635.x. Epub 2010 Oct 12.
2. Marchetti M, Vignoli A, Russo L, Balducci D, Pagnoncelli M, Barbui T, Falanga A: Endothelial capillary tube formation and cell proliferation induced by tumor cells are affected by low molecular weight heparins and unfractionated heparin. Thromb Res. 2008;121(5):637-45. Epub 2007 Aug 10.
3. Takahashi H, Ebihara S, Okazaki T, Asada M, Sasaki H, Yamaya M: A comparison of the effects of unfractionated heparin, dalteparin and danaparoid on vascular endothelial growth factor-induced tumor angiogenesis and heparanase activity. Br J Pharmacol. 2005 Oct;146(3):333-43.

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Ano

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Inhibiční aktivita endopeptidázy serinového typu Specifická funkce Inhibuje faktor X (X(a)) přímo a., v závislosti na Xa inhibuje aktivitu VIIa/tkáňového faktoru, pravděpodobně vytvořením kvartérního komplexu Xa/LACI/VIIa/TF. Má antitrombotický účinek… Název genu TFPI Uniprot ID P10646 Uniprot Name Tissue factor pathway inhibitor Molekulová hmotnost 35014,835 Da

1. Mousa SA: Low-molecular-weight heparins in thrombosis and cancer: emerging links. Cardiovasc Drug Rev. 2004 Summer;22(2):121-34.
2. Naumnik B, Rydzewska-Rosolowska A, Mysliwiec M: Different effects of enoxaparin, nadroparin, and dalteparin on plasma TFPI during hemodialysis: a prospective crossover randomized study. Clin Appl Thromb Hemost. 2011 Oct;17(5):480-6. doi: 10.1177/1076029610376936. Epub 2010 Aug 3.
3. Bendz B, Andersen TO, Sandset PM: Uvolňování endogenního inhibitoru dráhy tkáňového faktoru v závislosti na dávce různými nízkomolekulárními hepariny. Blood Coagul Fibrinolysis. 2000 Jun;11(4):343-8.

Podrobnosti4. P-selektin

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Vazba kyseliny sialové Specifická funkce Ca(2+)-dependentní receptor pro myeloidní buňky, který se váže na sacharidy na neutrofilech a monocytech. Zprostředkovává interakci aktivovaných endoteliálních buněk nebo krevních destiček s leukocyty. Lgan… Název genu SELP Uniprot ID P16109 Uniprot Name P-selektin Molekulová hmotnost 90833,105 Da

1. Rey E, Rivard GE: Prophylaxis and treatment of thromboembolic diseases during pregnancy with dalteparin. Int J Gynaecol Obstet. 2000 Oct;71(1):19-24.

Enzymy

Podrobnosti1. Heparanáza

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Akce

Substrát

Obecná funkce Vazba syndekanu Specifická funkce Endoglykosidáza, která štěpí heparan sulfátové proteoglykany (HSPG) na postranní řetězce heparan sulfátu a jádro proteoglykanů. Podílí se na degradaci a remodelaci extracelulární matrix (ECM). Se… Název genu HPSE Uniprot ID Q9Y251 Uniprot Name Heparanase Molekulová hmotnost 61148,17 Da

1. Takahashi H, Ebihara S, Okazaki T, Asada M, Sasaki H, Yamaya M: A comparison of the effects of unfractionated heparin, dalteparin and danaparoid on vascular endothelial growth factor-induced tumour angiogenesis and heparanase activity. Br J Pharmacol. 2005 Oct;146(3):333-43.

×

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu interakcí mezi léčivy.

Dozvědět se více

Léčivo vytvořeno 14. září 2010 16:21 / Aktualizováno 23. března 2021 14:29

.