Daclizumab: Daclizumab byl v průběhu klinických studií relativně dobře snášen, ale postupem času se objevily určité obavy o jeho bezpečnost: vývoj, klinické studie a praktické aspekty použití u roztroušené sklerózy

Závažné nežádoucí účinky

. Mezi nejzávažnější nežádoucí účinky, které mohou být spojeny s léčbou daklizumabem, patří abnormality v testech jaterních funkcí, kožní reakce, infekce a autoimunitní jevy. Každá z těchto kategorií je podrobně rozebrána níže, včetně výskytu jednotlivých nežádoucích účinků ve srovnání s komparátory v klinických studiích (tabulka 4). Při diskusi o nežádoucích účincích je také důležité vzít v úvahu přípravek a způsob podání daklizumabu, protože v dřívějších studiích se používal intravenózní daklizumab (DAC-IV; ZenapaxTM) a v jiných se používaly subkutánní injekce daklizumabu .

Nedávno publikovaný článek Giovannoni et al. uvádí souhrnnou analýzu nežádoucích účinků ze studií SELECT, DECIDE, OBSERVE, SELECTION, SELECTED a EXTEND, které zahrnovaly 2236 pacientů s 5214 paciento-roky expozice daklizumabu (maximálně 6,5 roku) . Nežádoucí příhody v souvislosti s užíváním daklizumabu byly stratifikovány podle obdržené dávky, buď 150 mg (n = 1943), nebo 300 mg (n = 293). Je důležité poznamenat, že údaje o komparátorech nebyly zahrnuty z důvodu heterogenity jednotlivých studií. Celkově se u 16 % (n = 354) pacientů užívajících daklizumab vyskytl jiný závažný nežádoucí účinek než relaps RS. Většina nežádoucích účinků byla buď mírné (n = 546; 24 %), nebo střední (n = 1080; 48 %) závažnosti a 13 % pacientů (n = 299), kteří dostávali daklizumab, muselo přerušit léčbu kvůli jinému nežádoucímu účinku než relapsu RS. Výsledky jednotlivých studií budou diskutovány níže.

Abnormality při vyšetření jaterních enzymů

V klinických studiích s daklizumabem bylo hlášeno zvýšení jaterních enzymů a také případy autoimunitní hepatitidy. Ve studii CHOICE bylo procento pacientů, u kterých se vyskytla toxická hepatitida (stupeň zvýšení jaterních enzymů nebyl definován), 0 % ve skupině IFN/placebo, 0 % ve skupině IFN/nízká dávka DAC-SQ1 a 1,3 % ve skupině IFN/vysoká dávka DAC-SQ1 . Bylo však zaznamenáno, že 4 pacienti dostávající DAC-SQ1 přerušili léčbu kvůli zvýšení jaterních enzymů, kromě bolesti hlavy, pyrexie a vyrážky.

Ve studii SELECT došlo u podobného procenta pacientů v každé skupině ke zvýšení jaterních enzymů o 1 až 3 a 3 až 5násobek horní hranice normy (ULN) (tabulka 4) . U pacientů užívajících přípravek DAC-β 150 mg nebo 300 mg však byla pravděpodobnost zvýšení jaterních enzymů o > 5násobek ULN vyšší než u placeba (4 % pacientů užívajících přípravek DAC-β 150 mg, 4 % pacientů užívajících přípravek DAC-β 300 mg oproti < 1 % pacientů užívajících placebo). Bylo zjištěno, že pozorované zvýšení jaterních enzymů se objevilo později v období léčby (medián nástupu 308. den) a odeznělo za medián 62 dní (rozmezí 39,5-98 dní). Kromě toho je důležité poznamenat, že u 2 pacientů ve skupině s přípravkem DAC-β 150 mg došlo ke zvýšení jaterních enzymů v souvislosti s infekcí hepatitidou B a cytomegalovirem. Pokud jde o pokračování léčby, 7 ze 17 pacientů, u nichž byly jaterní enzymy > pětinásobkem ULN, mohlo po odeznění tohoto zvýšení pokračovat nebo obnovit léčbu; důležité je, že u žádného z těchto pacientů, kteří obnovili léčbu přípravkem DAC-β, nedošlo v následujících 5 měsících k opětovnému zvýšení jaterních enzymů.

Studie SELECTION a SELECTED, jak již bylo uvedeno, byly rozšiřujícími studiemi studie SELECT. Ve studii SELECTION bylo podobné procento pacientů, u kterých došlo k elevaci jaterních enzymů > 5násobku ULN ve všech léčebných skupinách (DAC-β 150 mg i 300 mg) v průběhu prodloužení o 1 rok. Avšak podíl pacientů užívajících přípravek DAC-β 150 mg (všechny skupiny), kteří měli > 5násobek ULN, byl 1,2 % (n = 3/258) oproti 3,1 % (n = 8/259) pacientů užívajících přípravek DAC-β 300 mg. Deset z těchto 11 pacientů, kteří měli zvýšení jaterních enzymů > 5násobek ULN, mohlo pokračovat v léčbě přípravkem DAC-β bez recidivy. Avšak 1 pacient ve skupině s vymýváním/znovuzahájením léčby přípravkem DAC-β 300 mg léčbu neobnovil z důvodu rozvoje autoimunitní hepatitidy, která bohužel vedla k úmrtí. Ve studii SELECTED dostávali všichni pacienti DAC-β 150 mg (n = 410); výskyt zvýšení jaterních enzymů ≥ 3násobek ULN byl 9 %, > 5násobek ULN byl 4 % a > 10násobek ULN byl 3 %. U dvou pacientů ve studii SELECTED došlo během užívání přípravku DAC-β ke zvýšení jaterních enzymů > 3násobku ULN se zvýšením hladin bilirubinu > 2násobku ULN. Jeden případ zvýšení jaterních enzymů, ke kterému došlo po ukončení léčby, byl považován za související s užíváním kyseliny valproové a druhý případ se vyskytl 8 týdnů po ukončení léčby v souvislosti s užíváním bylinných doplňků a léku obsahujícího paracetamol .

Studie DECIDE, která srovnávala subkutánní DAC-β 150 mg s IFN-β1a, zaznamenala zvýšení aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) > pětinásobku ULN u 6 % pacientů na DAC-β oproti 3 % pacientů na IFN-β1a . Kromě toho se zvýšení jaterních enzymů vyskytlo v prvním roce léčby IFN ve srovnání s výskytem rovnoměrným v průběhu doby, kdy byli pacienti léčeni DAC-β. Jeden pacient v každé léčebné skupině měl AST/ALT > 3násobek ULN spolu s celkovým bilirubinem > 2násobek ULN.

Kožní reakce

Hlášené kožní reakce v souvislosti s daklizumabem zahrnují vyrážku, ekzém, alergickou dermatitidu, erytém, lékovou erupci, erythema nodosum, psoriázu, toxickou kožní erupci, kopřivku, exfoliativní dermatitidu, recidivující granuloma annulare a erhythema multiforme . Ve studiích DECIDE a SELECTED byly rovněž hlášeny případy DRESS a Stevens-Johnsonova syndromu, které však byly po posouzení centrálním dermatologem považovány za opožděné vyrážky z přecitlivělosti na léky . Obecně je většina kožních reakcí mírná, lze je léčit lokálními steroidy a nebrání použití daklizumabu . Pokud jde o etiologii kožních reakcí pozorovaných u daklizumabu, má se za to, že vzhledem k přítomnosti CD56+ lymfocytárních infiltrátů na biopsiích tyto kožní reakce souvisejí s imunomodulačními účinky daklizumabu, zejména na NK buňky .

Ve studii CHOICE byla vyrážka poněkud častým nežádoucím účinkem u účastníků. Ve skupině IFN/placebo hlásilo vyrážku 8 % oproti 18 % ve skupinách IFN/nízká dávka DAC-SQ1 a 8 % ve skupinách IFN/vysoká dávka DAC-SQ1 (celkově 13,3 % pacientů s DAC-SQ1) . Jak bylo uvedeno výše, bylo zaznamenáno, že 4 pacienti dostávající DAC-SQ1 přerušili léčbu kvůli vyrážce, kromě bolesti hlavy, pyrexie a zvýšených jaterních enzymů.

Ve studii SELECT bylo zjištěno, že kožní příhody mělo více pacientů ve skupinách s daklizumabem než ve skupině s placebem. Závažné kožní příhody se vyskytly u 2 pacientů ve skupině DAC-β 150 mg a 3 ve skupině 300 mg oproti žádnému ve skupině s placebem . Tyto závažné kožní příhody se skládaly z erythema nodosum, atopické dermatitidy, exfoliativní dermatitidy, vyrážky a alergické dermatitidy. Jeden pacient, u něhož se při užívání přípravku DAC-β objevila závažná vyrážka, zemřel v důsledku trombotických komplikací abscesu psoas, které vyústily v akutní ischemickou kolitidu. Ve studii SELECTION se u 6 pacientů (1 %) objevily závažné kožní příhody: léková erupce a ekzém ve skupině užívající přípravek DAC-β 150 mg při zahájení léčby, pityriasis rubra piliaris ve skupině užívající 150 mg při vymývání/opětovném zahájení léčby a exfoliativní dermatitida, kopřivka a léková erupce s ekzémem ve skupině užívající přípravek DAC-β 300 mg při kontinuální léčbě . Ve studii SELECTED hlásila 2 % pacientů užívajících DAC-β (n = 8) závažné kožní příhody, včetně kopřivky (n = 2), alergické dermatitidy, erytrodermické psoriázy, Stevens-Johnsonova syndromu (dermatologická konzultace však tuto diagnózu nepotvrdila) a toxické kožní erupce. Dvacet osm procent pacientů hlásilo kožní příhody, z nichž většina byla považována za mírné. Kožní nežádoucí účinky vedly k ukončení léčby přípravkem DAC-β u 3 % pacientů.

Ve studii DECIDE byl zaznamenán výskyt kožních příhod u 37 % pacientů dostávajících DAC-β ve srovnání s 19 % pacientů dostávajících IFN-β1a . Kožní příhody vedly k přerušení léčby u 5 % pacientů užívajících DAC-β a u 1 % pacientů užívajících IFN-β1a . Nejčastějšími příhodami byly vyrážka (7 %) a ekzém (4 %) (tabulka 4). Závažné kožní příhody se vyskytly u 2 % ve skupině s DAC-β oproti < 1 % ve skupině s IFN-β1a a zahrnovaly dermatitidu a angioedém .

Krueger a kol. publikovali další práci zabývající se kožními nežádoucími příhodami pozorovanými ve studii DECIDE a také jejich následným řešením . Bylo zjištěno, že kožní nežádoucí příhody tvořily 30 % (43/142) a 6 % (7/112) případů ukončení léčby ve skupinách DAC-β a IFN-β1a. Většina pacientů, u nichž se vyskytly kožní příhody, však byla schopna v léčbě pokračovat (81 % u DAC-β a 90 % u pacientů s IFN-β1a). Navíc většina pacientů s mírnými nebo středně závažnými kožními nežádoucími účinky nevyžadovala léčbu kortikosteroidy nebo byla léčena pouze lokálními kortikosteroidy. Většina pacientů se závažnými kožními nežádoucími účinky (17/21 pacientů s DAC-β a 1/3 pacientů s IFN-β1a) však dostávala systémové kortikosteroidy.

Závažné infekce

Ve studii CHOICE byly infekce nejčastějším nežádoucím účinkem 3. stupně, který se vyskytl u 3 % (n = 2) ve skupině IFN/placebo a u 7 % (n = 10) ve skupinách IFN/DAC-SQ1 dohromady . Riziko závažných infekcí bylo zvýšené u pacientů užívajících DAC-SQ1 (5 %) ve srovnání s IFN/placebo (1 %). V této studii však nebyly hlášeny žádné oportunní infekce ani úmrtí. Celkově bylo ve studii SELECT hlášeno, že 2 % pacientů užívajících DAC-β (n = 9/153) mělo závažné infekce ve srovnání s 0 % pacientů užívajících placebo . Z pacientů, kteří měli závažnou infekci během léčby ve studii (n = 7), 1 přerušil léčbu kvůli infekci, ale 6 mohlo po odeznění infekce pokračovat v léčbě. Infekce virem orálního herpesu byly ve všech léčebných skupinách podobné: 5 % (n = 10) ve skupině s placebem, 5 % (n = 10) ve skupině s přípravkem DAC-β 150 mg a 6 % (n = 13) ve skupině s přípravkem DAC-β 300 mg, ale u jednoho pacienta v každé skupině se vyvinul herpes zoster.

Studie DECIDE zaznamenala závažnou infekci u 4 % pacientů dostávajících přípravek DAC-β oproti 2 % pacientů dostávajících IFN-β1a . Tyto infekce zahrnovaly UTI, pneumonii, apendicitidu, celulitidu a virovou infekci. Během studie nebyly hlášeny žádné případy infekční encefalitidy nebo progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).

Autoimunitní jevy

Studie CHOICE nezaznamenala specifické autoimunitní jevy vyskytující se u pacientů užívajících DAC-SQ1 . Studie SELECT však zaznamenala možné imunitně podmíněné závažné nežádoucí účinky u pacientů užívajících DAC-β 300 mg (každý n = 1): autoimunitní tyreoiditida, Crohnova choroba, hypersenzitivita a lymfadenopatie . Ve studii SELECTION byl zaznamenán případ autoimunitní hepatitidy u pacienta užívajícího DAC-β, který skončil smrtí . Kromě toho byl ve studii SELECTION hlášen po 1 případu Gravesovy choroby (hypertyreózy) a glomerulonefritidy a 2 případy ulcerózní kolitidy ve skupině s kontinuální léčbou 300 mg DAC-β . Ve studii SELECTED byly hlášeny 3 případy ulcerózní kolitidy, 1 případ Crohnovy choroby a 1 případ autoimunitní hepatitidy, které se vyskytly u pacientů dostávajících 150 mg přípravku DACβ. V největší studii DAC-β, studii DECIDE, nebyly zjištěny žádné specifické případy autoimunitních jevů. Informace o předepisování přípravku DAC-β v USA však uvádí 32% výskyt „imunitně zprostředkovaných poruch“ u pacientů dostávajících DAC-β oproti 12% u pacientů dostávajících IFN-β1a. Není jasné, které stavy byly zahrnuty do této zdánlivě široké kategorie, protože tato statistika není diskutována v dokumentu DECIDE ani rozvedena v amerických preskripčních informacích .

V integrované analýze nežádoucích účinků spojených s užíváním daklizumabu, kterou provedli Giovannoni a kol. bylo uvedeno, že kumulativní výskyt potenciálních autoimunitních poruch byl 1,4 % a potenciálních závažných autoimunitních nežádoucích účinků byl 0,4 % ve všech klinických studiích . Bylo zjištěno, že autoimunitní tyreoiditida byla celkově nejčastějším autoimunitním onemocněním, neboť se vyskytla u 6 pacientů napříč klinickými studiemi a s kumulativní incidencí 0,3 %. Z 10 závažných autoimunitních nežádoucích příhod byly 3 autoimunitní hepatitidy, z nichž 1 měla za následek selhání jater a smrt. Mezi další závažné autoimunitní poruchy patřily autoimunitní tyreoiditida, Gravesova choroba, celiakie, syndrom podobný lupusu, myasthenia gravis, perniciózní anémie a Reiterův syndrom, které byly hlášeny vždy u 1 pacienta napříč klinickými studiemi. Opět je důležité poznamenat, že tato analýza nebrala v úvahu údaje o komparátorech.

Malignity

Riziko malignit je důležitým faktorem při užívání imunomodulačních nebo imunosupresivních léků, zejména v dlouhodobém horizontu. Ve studii CHOICE se u 2 pacientů užívajících DAC-SQ1 objevila malignita. U jednoho pacienta se vyvinul karcinom prsu (duktální karcinom in situ) > 1 rok po podání poslední dávky přípravku DAC-SQ1 a u 1 pacienta došlo k recidivě pseudomyxomu peritonei . Ve studii SELECT byl zaznamenán rozvoj 4 malignit: 2 případů karcinomu děložního hrdla (1 ve skupině s placebem a 1 ve skupině s přípravkem DAC-β 150 mg) a 2 případů melanomu (oba ve skupině s přípravkem DAC-β 300 mg). Ve studii SELECTION se ve skupině, která zahajovala léčbu a dostávala přípravek DAC-β 300 mg, vyskytl 1 pacient, u kterého se vyvinul karcinom prsu . Ve studii SELECTED byl u pacientů dostávajících DAC-β zaznamenán po 1 případu karcinomu prsu, bazocelulárního karcinomu, karcinomu konečníku a plicního karcinoidu. Studie fáze III DECIDE zaznamenala 8 případů malignity ve skupině užívající IFN-β1a (karcinom endometria, maligní melanom, metastatický karcinom pankreatu, spinocelulární karcinom, spinocelulární karcinom děložního hrdla, spinocelulární karcinom dutiny ústní, seminom varlat, a maligní nádor jazyka) a 7 případů malignity ve skupině DAC-β (bazocelulární karcinom, maligní nádor mozku, invazivní duktální karcinom prsu, spinocelulární karcinom rtu, karcinom štítné žlázy, karcinom z přechodných buněk a karcinom dělohy) (tabulka 4) . Ačkoli tyto výsledky nenaznačují zvýšené riziko malignity spojené s krátkodobým užíváním daklizumabu, nelze vyloučit riziko malignity spojené s dlouhodobým užíváním.

Časté nežádoucí účinky

Infekce

Ve studii CHOICE se u 16 % pacientů ve skupině IFN/placebo objevila infekce horních cest dýchacích oproti 15 % a 23 % ve skupinách s nízkou a vysokou dávkou DAC-SQ1 . Kromě toho se u 18 % pacientů ve skupině IFN/placebo vyvinula infekce horních cest dýchacích oproti 22 % a 13 % ve skupinách s nízkou a vysokou dávkou DAC-SQ1 . Studie SELECT zaznamenala podobný výskyt infekce horních cest dýchacích (7 % u placeba oproti 9 % a 11 % ve skupinách s DAC-β 150 mg a 300 mg) a nazofaryngitidy (15 % u placeba oproti 14 % v obou skupinách s DAC-β) ve všech studijních skupinách . Výskyt nazofaryngitidy (12,8 % ve skupině DAC-β 150 mg a 12,7 % ve skupině DAC-β 300 mg) a infekce horních cest dýchacích (8,6 % ve skupině DAC-β 150 mg a 6,6 % ve skupině DAC-β 300 mg) zůstal stabilní i v průběhu studie SELECTION. Ve studii DECIDE se u 13 % (n = 124/922) pacientů dostávajících IFN-β1a a u 16 % (n = 149/919) pacientů dostávajících DAC-β 150 mg objevila infekce horních cest dýchacích; u 21 % (n = 197/922) pacientů dostávajících IFN-β1a a u 25 % (n = 226/919) pacientů dostávajících DAC-β 150 mg se objevila nazofaryngitida. Ačkoli statistické testování rozdílů ve výskytu těchto infekcí není ve všech dříve uvedených klinických studiích uváděno, zdá se, že daklizumab je spojen s mírně zvýšeným rizikem infekcí horních cest dýchacích a nazofaryngitidy; toto pozorované zvýšení však není neočekávané vzhledem k předpokládanému celkově zvýšenému riziku infekcí spojenému s imunosupresivní léčbou (tabulka 4).

Co se týče infekcí močových cest, bylo ve studii CHOICE hlášeno, že 16 % pacientů ve skupině IFN/placebo onemocnělo infekcí močových cest oproti 17 % a 23 % ve skupinách s nízkou a vysokou dávkou DAC-SQ1 . Studie SELECT/SELECTION neuváděly konkrétní údaje o výskytu UTI. Studie SELECTED (n = 410) však zaznamenala rozvoj UTI u 3 pacientů užívajících DAC-β (< 1 %) . Ve studii DECIDE došlo k rozvoji UTI u 11 % (n = 98/922) pacientů dostávajících IFN-β1a a u 10 % (n = 96/919) pacientů dostávajících DAC-β . Celkově se nezdá, že by u pacientů dostávajících daklizumab ve srovnání s IFN-β1a existovalo výrazně zvýšené riziko UTI.

Reakce v místě vpichu nebo bolest

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Pokud jde o gastrointestinální (GI) nežádoucí účinky, vyskytly se obavy ohledně možných zánětlivých GI nežádoucích účinků spojených s daklizumabem. Podle Giovannoniho a spol. je kumulativní výskyt zánětlivých GI nežádoucích účinků u pacientů napříč klinickými studiemi 1 % (n = 26/2236), přičemž vyšší výskyt byl zaznamenán u pacientů, kteří dostávali daklizumab 300 mg (2 % oproti < 1 % u dávky 150 mg). Mezi hlášené závažné nežádoucí příhody patří ulcerózní kolitida (n = 6/2236), kolitida (n = 2/2236), Crohnova choroba (n = 2/2236), ischemická kolitida (n = 1/2236), mikroskopická kolitida (n = 1/2236) a hemoragická enterokolitida (n = 1/2236). Hlášená kumulativní incidence jakéhokoli gastrointestinálního nežádoucího účinku však činila 25 %, přičemž jakýkoli závažný gastrointestinální nežádoucí účinek byl hlášen ve 2 % . Kromě toho byly nevolnost a zvracení hlášeny u 3 % populace v klinických studiích, která dostávala daklizumab. Průjem byl hlášen u 7 % a zácpa u 3 % .

Ve studii SELECTED hlásilo 6 pacientů (1 %) závažné zánětlivé gastrointestinální příhody během léčby přípravkem DAC-β, včetně ulcerózní kolitidy, kolitidy, Crohnovy choroby a hemoragické enterokolitidy. Tito pacienti přerušili léčbu a byli odpovídajícím způsobem léčeni, přičemž u většiny z nich došlo ke stabilizaci bez vzplanutí po ukončení studijní léčby a/nebo příslušného standardu péče o kolitidu .

Jiné laboratorní abnormality

Kromě zvýšených jaterních enzymů nebyly ve studiích CHOICE, SELECT nebo DECIDE hlášeny žádné významné laboratorní odchylky související s daklizumabem . V klinických studiích byly hlášeny některé případy lymfopenie (< 0,8 × 109 buněk/l) a leukopenie (< 3,0 × 109 buněk/l), ale celkový výskyt zůstává nízký (7 %, resp. 4 %) .

Souhrn nežádoucích příhod

Obecně měli pacienti dostávající DAC-SQ1 (CHOICE) nebo DAC-β (SELECT a DECIDE) podobné riziko výskytu jakékoli nežádoucí příhody jako skupiny s placebem nebo aktivním komparátorem v každé klinické studii. Zdá se však, že u pacientů dostávajících daklizumab bylo mírně zvýšené riziko (1-10 %) jakékoli závažné nežádoucí příhody ve srovnání se srovnávacími skupinami (placebo nebo IFN). Nežádoucí příhody jsou shrnuty napříč jednotlivými klinickými studiemi v tabulce 4.

Kutánní příhody jsou při používání daklizumabu problémem a bylo hlášeno, že napříč klinickými studiemi byl výskyt jakékoli kožní nežádoucí příhody 33 % u pacientů dostávajících daklizumab . Navíc 1 studie na 31 pacientech zařazených do studie fáze I s daklizumabem (intravenózní i subkutánní formulace) uváděla tento výskyt až 77 %, přičemž většina případů se týkala ekzému . Závažné kožní příhody se vyskytly u < 1 % až 2 % pacientů, kteří dostávali daklizumab, ve srovnání s 0 % u placeba nebo < 1 % u IFN-β1a ve všech klinických studiích; integrovaná analýza Giovannoniho a kol. uvádí tento výskyt ve 2 % ve všech klinických studiích (tabulka 4) . Podle zkušeností ze studie DECIDE byly sice kožní nežádoucí účinky častější u DAC-β, ale většina z nich byla mírná nebo středně závažná, nevyžadovala systémovou léčbu kortikosteroidy a nevyžadovala přerušení podávání daklizumabu . Povaha těchto nežádoucích účinků je diskutována dříve, ale předpokládá se, že souvisí s imunomodulačními účinky daklizumabu na lymfoidní buňky, včetně NK buněk .

Co se týče zvýšení jaterních funkčních testů, celkový výskyt zvýšení byl ve všech léčebných skupinách podobný, ale pacienti dostávající daklizumab měli vyšší stupeň zvýšení AST/ALT. Ve studiích SELECT a DECIDE byl zaznamenán mírný nárůst infekcí horních cest dýchacích (2-4 % oproti komparátoru) při užívání přípravku DAC-β. Ve studiích SELECT a DECIDE byl zaznamenán mírný nárůst infekcí horních cest dýchacích (2-4 % oproti komparátoru). Kromě toho byl ve studiích CHOICE a DECIDE zaznamenán zvýšený výskyt nazofaryngitidy (4-5 % oproti komparátoru), ale tento rozdíl nebyl pozorován ve studii SELECT. Nezdá se, že by u daklizumabu bylo významně zvýšené riziko malignity nebo lymfopenie ve srovnání s placebem nebo IFN-β1a. Krátkodobý charakter těchto studií však nevylučuje riziko malignity při dlouhodobém užívání daklizumabu

.