Cytisin

Identifikace

Název Cytisin Přístupové číslo DB09028 Popis

Cytisin je alkaloid přirozeně pocházející z rostlin čeledi Fabaceae, včetně rodů Laburnum a Cytisus. Nedávné studie prokázaly, že je účinnější a podstatně dostupnější léčbou odvykání kouření než náhradní nikotinová terapie. Cytisin, známý také jako baptitoxin nebo soforin, se používá jako lék na odvykání kouření od roku 1964 a v oblastech mimo střední a východní Evropu je poměrně neznámý. Cytisin je parciální nikotinový acetylcholinový agonista s poločasem 4,8 hodiny. Nedávné klinické studie fáze III s použitím přípravku Tabex (značka přípravku Cytisine prodávaná společností Sopharma AD) prokázaly podobnou účinnost jako vareniklin, ale za zlomek ceny.

Typ Malé molekuly Skupiny Experimentální struktura

3D

Stáhnout

Podobné struktury

.

Struktura pro Cytisine (DB09028)

×

Zavřít

Průměrná hmotnost: 190.2417
Monoizotopický: 190.11061308 Chemický vzorec C11H14N2O Synonyma

• (1R,5S)-1,2,3,4,5,6-Hexahydro-1,5-methano-8H-pyridodiazocin-8-on
• Baptitoxin
• Soforin
• Ulexin

Farmakologie

Indikace

Indikováno pro použití při odvykání kouření.

Související stavy

• Touha po nikotinu

Kontraindikace &Upozornění na černé skříňce

Farmakodynamika

Byly provedeny různé modely, ve kterých se testuje afinita agonistů nAChR k podtypu receptoru, aby se pomohlo identifikovat molekuly, skupiny a sterickou konformaci, které jsou zásadní pro větší afinitu. Pomocí modelu svalového receptoru podtypu nAChR (α1)2β1δγ byly získány následující výsledky:anatoxin > epibatidin > acetylcholin > DMPP >> CYTISINE > pyrantel > nikotin > coniine > tubocurare > lobeline,kde anatoxin měl nejvyšší účinnost a tubocurare nejnižší. Acetylcholin na druhé straně vyvolal mnohem delší dobu otevření receptoru, ačkoli anatoxin je účinnější. Výsledky naznačují, že deriváty anatoxinu by byly užitečné pro pochopení vztahů mezi strukturou a aktivitou (SAR) svalových nAChR (Cooper et al., 1996).

Mechanismus účinku

Cytisin je parciální agonista ⍺4-β2 nikotinových acetylcholinových receptorů s nízkou účinností. Ty, které jsou považovány za ústřední pro účinek nikotinu (NIC) na dráhu odměny a usnadňují závislost. Cytisin snižuje účinky NIC na uvolňování dopaminu v mezolimbickém systému, pokud je podáván samostatně, a současně tlumí abstinenční příznaky NIC, které doprovázejí pokusy o odvykání.

Absorpce Není k dispozici Distribuční objem

Orální: 6.2 l/kg Perorálně (5 mg/kg; testováno na králících).

Vazba na bílkoviny Není k dispozici Metabolismus Není k dispozici Způsob eliminace Není k dispozici Poločas

4,8 hod.

Clearance

Renální: 43 ml/min.

Nežádoucí účinky

Toxicita

Terapeutický index cytisinu je široký.Velké dávky mohou narušit dýchání a způsobit smrt. z bezpečnostního listu:orl-mus LD50:101 mg/kg ipr-mus LD50:8550 ug/kg ivn-mus LD50:1730 ug/kg scu-rat LD50:8750 ug/kg

Zasažené organismy Nejsou k dispozici Cesty nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

Není k dispozici Interakce s potravinami Není k dispozici

Produkty

Mezinárodní/ostatní značky Tabex (Sopharma AD)

Kategorie

ATC kódy N07BA04 – Cytisine

• N07BA – Léky používané při závislosti na nikotinu

.

• N07B – Léčiva užívaná při závislostech na nikotinu
• N07 – Jiná léčiva nervového systému
• N – NERVOVÝ SYSTÉM

Kategorie léčiv Chemická taxonomiePoskytl Classyfire Popis Tato sloučenina patří do skupiny organických sloučenin známých jako cytisin a jeho deriváty. Jedná se o alkaloidy lupiny, jejichž struktura vychází ze skeletu cytisinu, což je tetracyklický keton obsahující sloučené pyridinové a piperidinové kruhy, které tvoří pyridodiazocin-8-on. Říše Organické sloučeniny Nadtřída Alkaloidy a deriváty Třída Lupinové alkaloidy Podtřída Cytisine and derivatives Přímý rodič Cytisine and derivatives Alternativní rodiče Pyridinones / Aralkylamines / Piperidines / Heteroaromatic compounds / Lactams / Dialkylamines / Azacyclic compounds / Organopnictogen compounds / Organooxygen compounds / Organic oxides / Hydrocarbon derivatives Zobrazit 1 další Substituents Amine / Aralkylamine / Aromatic heteropolycyclic sloučenina / Azacykl / Cytisin / Heteroaromatická sloučenina / Derivát uhlovodíku / Laktam / Organická dusíkatá sloučenina / Organický oxid / Organická kyslíkatá sloučenina / Organoheterocyklická sloučenina / Organonitrogenní sloučenina / Organooxygenní sloučenina / Organopnictogenní sloučenina / Piperidin / Pyridin / Pyridinon / Sekundární alifatický amin / Sekundární amin zobrazit 10 dalších Molekulový rámec Aromatické heteropolycyklické sloučeniny Externí deskriptory organická heterotricyklická sloučenina, alkaloid, sekundární aminosloučenina, přemostěná sloučenina, laktam (CHEBI:4055)

Chemické identifikátory

UNII 53S5U404NU Číslo CAS 485-35-8 InChI klíč ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N InChI

Název IUPAC

SMILES

Synthesis Reference

ORGANIC SYNTHES, 2006, 83, 141. „Synthesis of (+)-(1R,@S,9S)-11-Methyl-7,11-Diazatricyclotridecane, a (+)sparteine surrogate,“ DOI: 10.15227/orgsyn.083.0141

Obecné reference

1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nikotin pro odvykání kouření. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Aktivita cytisinu a jeho bromovaných isosterů na rekombinantní lidské alfa7, alfa4beta2 a alfa4beta4 nikotinové acetylcholinové receptory. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
3. Tutka P, Zatonski W: Cytisin pro léčbu závislosti na nikotinu: od molekuly k terapeutické účinnosti. Pharmacol Rep. 2006 Nov-Dec;58(6):777-98.
4. Cooper JC, Gutbrod O, Witzemann V, Methfessel C: Pharmacology of the nicotinic acetylcholine receptor from fetal rat muscle expressed in Xenopus oocytes. Eur J Pharmacol. 1996 Aug 15;309(3):287-98.

Externí odkazy KEGG Drug D07770 KEGG Compound C10763 PubChem Compound 10235 PubChem Substance 310264982 ChemSpider 9818 BindingDB 50143282 RxNav 1723152 ChEBI 4055 ChEMBL CHEMBL497939 ZINC ZINC000001599730 PDBe Ligand C5E Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Cytisine PDB Entries 4bqt / 5syo MSDS

Klinické studie

Klinické studie

Farmakoekonomika

Výrobci

Výrobci obalů

Lékové formy

Ceny Nejsou k dispozici Patenty Nejsou k dispozici

Vlastnosti

Stav Pevný Experimentální Vlastnosti

Předpokládaný Vlastnosti

Předpokládané vlastnosti ADMET Není k dispozici

Spektra

Mass Spec (NIST) Není k dispozici Dostupné Spektra

Cíle

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Agonista

Obecná funkce Ligand-aktivita iontového kanálu Specifická funkce Po navázání acetylcholinu, AChR reaguje rozsáhlou změnou konformace, která se týká všech podjednotek a vede k otevření iontově vodivého kanálu přes permeabl. plazmatickou membránu… Název genu CHRNA4 Uniprot ID P43681 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-4 Molekulová hmotnost 69956,47 Da

1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nikotin pro odvykání kouření. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Aktivita cytisinu a jeho bromovaných isosterů na rekombinantní lidské alfa7, alfa4beta2 a alfa4beta4 nikotinové acetylcholinové receptory. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Agonista

Obecná funkce Vazba toxických látek Specifická funkce Po navázání acetylcholinu reaguje AChR rozsáhlou změnou konformace, která postihuje všechny podjednotky a vede k otevření iontově vodivého kanálu přes plazmatickou membránu. Řetězec se… Název genu CHRNA7 Uniprot ID P36544 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-7 Molekulová hmotnost 56448,925 Da

1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nikotin pro odvykání kouření. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Aktivita cytisinu a jeho bromovaných isosterů na rekombinantní lidské alfa7, alfa4beta2 a alfa4beta4 nikotinové acetylcholinové receptory. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Agonista

Obecná funkce Aktivita iontového kanálu řízeného ligandem Specifická funkce Po navázání acetylcholinu, AChR reaguje rozsáhlou změnou konformace, která se týká všech podjednotek a vede k otevření iontově vodivého kanálu přes plazmatickou membránu. Název genu CHRNA3 Uniprot ID P32297 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-3 Molekulová hmotnost 57479,54 Da

1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nikotin pro odvykání kouření. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Aktivita cytisinu a jeho bromovaných isosterů na rekombinantní lidské alfa7, alfa4beta2 a alfa4beta4 nikotinové acetylcholinové receptory. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Agonista

Obecná funkce Aktivita kation-selektivního kanálu aktivovaného acetylcholinem Specifická funkce Po vazbě acetylcholinu, AChR reaguje rozsáhlou změnou konformace, která se týká všech podjednotek a vede k otevření iontově vodivého kanálu přes plazmatickou membránu. Název genu CHRNA6 Uniprot ID Q15825 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-6 Molekulová hmotnost 56897,745 Da

1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nikotin pro odvykání kouření. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Aktivita cytisinu a jeho bromovaných isosterů na rekombinantní lidské alfa7, alfa4beta2 a alfa4beta4 nikotinové acetylcholinové receptory. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Částečný agonista

Obecná funkce Aktivita iontového kanálu řízeného ligandem Specifická funkce Po navázání acetylcholinu, AChR reaguje rozsáhlou změnou konformace, která se týká všech podjednotek a vede k otevření iontově vodivého kanálu přes permeabl. plazmatickou membránu… Název genu CHRNB2 Uniprot ID P17787 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit beta-2 Molekulová hmotnost 57018.575 Da

1. Rollema H, Shrikhande A, Ward KM, Tingley FD 3rd, Coe JW, O’Neill BT, Tseng E, Wang EQ, Mather RJ, Hurst RS, Williams KE, de Vries M, Cremers T, Bertrand S, Bertrand D: Předklinické vlastnosti parciálních agonistů nikotinových acetylcholinových receptorů alfa4beta2 vareniklinu, cytisinu a dianiklinu se promítají do klinické účinnosti při léčbě závislosti na nikotinu. Br J Pharmacol. 2010 May;160(2):334-45. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00682.x. Epub 2010 Mar 22.

×

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu interakcí mezi léky.

Dozvědět se více

Léčivo vytvořeno 19. prosince 2014 16:51 / Aktualizováno 07. ledna 2021 03:13

.