Articles /

Crisaborole

Identifikace

Název Crisaborole Přístupové číslo DB05219 Popis

Crisaborole je nový oxaborole schválený FDA dne 14. prosince 2016 jako Eucrisa, lokální léčba mírné až středně těžké atopické dermatitidy.Tato nesteroidní látka účinně zlepšuje závažnost onemocnění, snižuje riziko infekce a zmírňuje příznaky a symptomy u pacientů od 2 let věku. Snižuje lokální zánět v kůži a zabraňuje další exacerbaci onemocnění s dobrým bezpečnostním profilem. Jeho struktura obsahuje atom bóru, který usnadňuje průnik do kůže a vazbu na bimetalové centrum enzymu fosfodiesterázy 4. V současné době se vyvíjí jako lokální léčba psoriázy.

Typ Malé molekuly Schválené skupiny, Zkoumaná struktura

Stáhnout

Podobné struktury

.

Struktura pro Crisaborole (DB05219)

×

Close

Weight Average: 251.05
Monoizotopický: 251.075373 Chemický vzorec C14H10BNO3 Synonyma

  • Krisaborole

Vnější ID

  • AN-2728
  • AN2728

Farmakologie

Urychlete svůj výzkum v oblasti objevování léčiv pomocí jediné plně propojené datové sady ADMET v oboru, ideální pro:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Urychlete svůj výzkum v oblasti objevování léčiv pomocí plně propojeného datového souboru ADMET
Zjistěte více

Indikace

Určeno k lokální léčbě mírné až středně závažné atopické dermatitidy u pacientů od 2 let věku.

Přidružené stavy

  • Mírná atopická dermatitida
  • Středně těžká atopická dermatitida

Kontraindikace & Upozornění na černé krabičce

Kontraindikace & Upozornění na černé krabičce
S našimi komerčními údaji získáte přístup k důležitým informacím o nebezpečných rizicích, kontraindikacích a nežádoucích účincích.

Další informace

Naše varování na černé skříňce zahrnují rizika, kontraindikace a nežádoucí účinky
Další informace

Farmakodynamika

Krisaborol má širokospektrou protizánětlivou aktivitu tím, že se zaměřuje především na enzym fosfodiesterázu 4 (PDE4), který je klíčovým regulátorem produkce zánětlivých cytokinů. Jelikož je tento enzym exprimován v keratinocytech a imunitních buňkách, crisaborole zprostředkovává protizánětlivý účinek na téměř všechny zánětlivé buňky. Lokální aplikace tohoto léčiva je užitečná, protože potencuje lokalizaci tohoto léčiva v kůži a tato protizánětlivá aktivita je v nízkém mikromolárním rozsahu.

Mechanismus účinku

Inhibice PDE4 crisaborolem vede ke zvýšení hladiny cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP). Zvýšené intracelulární hladiny cAMP inhibují dráhu NF-kB a potlačují uvolňování prozánětlivých mediátorů, jako je TNF-alfa a různé interleukiny, které hrají příčinnou roli u psoriázy a atopické dermatitidy. Potlačení následných účinků v různých typech buněk může vysvětlit terapeutickou úlohu crisaborolu u imunitně zprostředkovaných kožních onemocnění.

Cíl Účinky Organismus
UcAMP specifický 3′,5′-cyklická fosfodiesteráza 4A
inhibitor
 Člověk
UcAMP specifický 3′,5′-cyklická fosfodiesteráza 4B
inhibitor
 Člověk
UcAMP specifický 3′,5′-cyklická fosfodiesteráza 4C
inhibitor
 Člověk
UcAMP specifický 3′,5′-cyklická fosfodiesteráza 4D
inhibitor
 Člověk

Absorpce

Systémových koncentrací crisaborolu bylo dosaženo po 8 dnech lokálního podávání dvakrát denně. Má nízkou systémovou absorpci a představuje tak menší riziko vzniku systémových nežádoucích účinků.

Distribuční objem Není k dispozici Vazba na bílkoviny

Na základě studie in vitro je crisaborole z 97 % vázán na lidské plazmatické bílkoviny

Metabolismus

Crisaborole je z podstatné části metabolizován na neaktivní metabolity. Hlavní metabolit 5-(4-kyanofenoxy)-2-hydroxylbenzylalkohol (metabolit 1), vzniká hydrolýzou; tento metabolit je dále metabolizován na navazující metabolity, mezi nimiž je hlavním metabolitem také 5-(4-kyanofenoxy)-2-hydroxylbenzoová kyselina (metabolit 2), která vzniká oxidací.

Cesta eliminace

Renální exkrece metabolitů je hlavní cestou eliminace.

Poločas rozpadu Není k dispozici Clearance Není k dispozici Nežádoucí účinky

Snižte lékařské chyby
a zlepšete výsledky léčby pomocí našich komplexních & strukturovaných údajů o nežádoucích účincích léčiv.

Zjistěte více

Snižte lékařské chyby &zlepšete výsledky léčby pomocí našich údajů o nežádoucích účincích
Zjistěte více

Toxicita

Mohou se objevit reakce z přecitlivělosti, jako je kontaktní kopřivka, a doporučuje se přerušení léčby. Nebyl prokázán mutagenní nebo klastrogenní potenciál, stejně jako změněné účinky na fertilitu. Perorální hodnota LD50 pro potkany je >500mg/kg.

Ovlivněné organismy

  • Člověk a jiní savci

Cesty nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR

Nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

Tyto informace by neměly být interpretovány bez pomoci lékaře. Pokud se domníváte, že u vás dochází k interakci, neprodleně kontaktujte poskytovatele zdravotní péče. Nepřítomnost interakce nemusí nutně znamenat, že žádné interakce neexistují.

Není k dispozici Interakce s potravinami Nebyly nalezeny žádné interakce.

Produkty

Komplexní & strukturované informace o léčivých přípravcích
Od aplikačních čísel po kódy přípravků, propojte různé identifikátory prostřednictvím našich komerčních souborů dat.

Zjistěte více

Snadné propojení různých identifikátorů zpět do našich datových sad
Zjistěte více

Značkové přípravky na předpis

.

Název Dávkování Síla Trasa Labelář Začátek marketingu Konec marketingu Region Obrázek
Eucrisa Mast 2 % Topická Pfizer Canada Ulc 2018-08-29 Neuplatňuje se Kanada
Eucrisa Mast 20 mg/1g Topický Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc 2017-01-30 Neuplatňuje se USA
Staquis Mast 20 mg/g Kutánní Pfizer Europe Ma Eeig 20-12-16 Neuplatňuje se EU
Staquis Mast 20 mg/g Kutánní Pfizer Europe Ma Eeig 20-12-16 Neuplatňuje se EU
Staquis Mast 20 mg/g Kutánní Pfizer Europe Ma Eeig 20-12-16 Neuplatňuje se EU
Staquis Mast 20 mg/g Kutánní Pfizer Europe Ma Eeig 20-12-16 Není použitelný EU

Kategorie

ATC kódy D11AH06 – Crisaborole

  • D11AH – Přípravky na dermatitidu, kromě kortikosteroidů
  • D11A – OSTATNÍ DERMATOLOGICKÉ PŘÍPRAVKY
  • D11 – OSTATNÍ DERMATOLOGICKÉ PŘÍPRAVKY
  • D – DERMATOLOGICKÉ PŘÍPRAVKY

Kategorie léčiv Chemická taxonomieProvided by Classyfire Popis Tato sloučenina patří do skupiny organických sloučenin známých jako diarylethery. Jedná se o organické sloučeniny obsahující funkční skupinu dialkylether se vzorcem ROR‘, kde R a R‘ jsou arylové skupiny. Říše Organické sloučeniny Nadtřída Organické kyslíkaté sloučeniny Třída Organokyslíkaté sloučeniny Podtřída Etery Přímý rodič Diarylethery Alternativní rodiče Fenoxy sloučeniny / Fenolové ethery / Benzonitrily / Deriváty oxaborolu / Estery kyseliny boronové / Oxaciklické sloučeniny / Organické metaloidní soli / Nitrily / Organometalloidní sloučeniny / Deriváty uhlovodíků Substituenty 1. Třída Organické kyslíkaté sloučeniny,Derivát 2-oxaborolu / Aromatická heteropolycyklická sloučenina / Benzenoid / Benzonitril / Derivát kyseliny boronové / Ester kyseliny boronové / Karbonitril / Kyanid / Diarylether / Derivát uhlovodíku Molekulový rámec Aromatické heteropolycyklické sloučeniny Vnější deskriptory nejsou k dispozici

Chemické identifikátory

UNII Q2R47HGR7P Číslo CAS 906673-24-3 InChI klíč USZAGAREISWJDP-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C14H10BNO3/c16-8-10-1-3-12(4-2-10)19-13-5-6-14-11(7-13)9-18-15(14)17/h1-7,17H,9H2

Název IUPAC

4-benzonitril

SMILES

OB1OCC2=C1C=CC(OC1=CC=C(C=C1)C#N)=C2

Obecné odkazy Externí odkazy KEGG Drug D10873 PubChem Compound 44591583 PubChem Látka 175426957 ChemSpider 24701949 BindingDB 50277665 RxNav 1865953 ChEBI 134677 ChEMBL CHEMBL484785 ZINC ZINC000169748244 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Crisaborole AHFS Codes

  • 84:06.00 – Anti-inflammatory Agents

FDA label

Download (185 KB)

MSDS

Download (42.3 KB)

Klinické studie

Klinické studie

Fáze Stav Účel Použití Podmínky Počet
4 Aktivní nenabírá Léčba Téma Dermatitida (AD) 1
4 Ukončená Léčba Atopická dermatitida (AD) 1
4 Není zatím v náboru Jiné Atopická dermatitida (AD) / Dermatitida, Eczematózní 1
4 Nábor Léčba Atopická dermatitida (AD) 2
4 Recruiting Treatment Atopická dermatitida (AD) / Dermatitis, Ekzematická 1
4 Recruiting Treatment Seboroická dermatitida 1
3 Aktivní nenabírá Léčba Atopická dermatitida (AD) 1
3 Ukončeno Léčba Atopická dermatitida (AD) 2
3 Rekrutace Léčba Atopická dermatitida (AD) 3
2 Kompletní Základní věda Atopická dermatitida (AD) 1

Farmakoekonomika

Výrobci

Není k dispozici

Balírny

Není k dispozici

Lékové formy

.

Forma Cesta Síla
Mast Topická 2 %
Mast Topická 20 mg/1g
Mast Kutánní 20 mg/g

Ceny nejsou k dispozici Patenty

Číslo patentu Pediatrické rozšíření Schváleno Expirace (odhadovaná) Oblast
US8039451 Ano 2011-10-18 2026-12-11 US
US8501712 Ano 2013-08-06 2027-08-16 US
US8168614 Ano 2012-05-01 2030-07-20 US
US9682092 Ano 2017-06-20 2027-08-16 US

Vlastnosti

Stát Pevná látka Experimentální vlastnosti

Vlastnost Hodnota Zdroj
voda rozpustnost nerozpustný označení FDA

předpokládané vlastnosti

.

Vlastnost Hodnota Zdroj
Rozpustnost ve vodě 0.0234 mg/ml ALOGPS
logP 2,6 ALOGPS
logP 3.34 ChemAxon
logS -4 ALOGPS
pKa (nejsilnější kyselina) 8.95 ChemAxon
pKa (nejsilnější základní) -3.7 ChemAxon
Fyziologický náboj 0 ChemAxon
Hodnota akceptorů 3 ChemAxon
Hodrogen Donor Count 1 ChemAxon
Polar Surface Area 62.48 Å2 ChemAxon
Počet otočných vazeb 2 ChemAxon
Refraktivita 65.6 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizovatelnost 25.9 Å3 ChemAxon
Počet kroužků 3 ChemAxon
Biologická dostupnost 1 ChemAxon
Právo na Pět Ano ChemAxon
Hosní filtr Ano ChemAxon
Veberovo pravidlo Ne ChemAxon
MDDR-jako pravidlo Ne ChemAxon

Předpokládané vlastnosti ADMET

Vlastnosti Hodnota Pravděpodobnost
Střevní absorpce u člověka + 0.9563
Krevní mozková bariéra + 0,9383
Caco-2 propustná – 0.5845
P-glykoproteinový substrát Nesubstrátový 0.547
Inhibitor P-glykoproteinu I Neinhibitor 0,8845
Inhibitor P-glykoproteinu II Neinhibitor 0.8936
Renální transportér organických kationtů Non-inhibitor 0.6515
CYP450 2C9 substrát Nesubstrát 0,7986
CYP450 2D6 substrát Nesubstrát 0.7423
CYP450 3A4 substrát Nesubstrát 0.6599
CYP450 1A2 substrát Inhibitor 0,5611
CYP450 2C9 inhibitor Neinhibitor 0.6637
Inhibitor CYP450 2D6 Neinhibitor 0,706
Inhibitor CYP450 2C19 Neinhibitor 0.5344
Inhibitor CYP450 3A4 Neinhibitor 0,8253
Inhibiční promiskuita CYP450 Vysoká inhibiční promiskuita CYP 0.771
Ames test AMES toxický 0,5445
Karcinogenita Nekarcinogenní 0.8567
Biodegradace Není snadno biologicky rozložitelný 0.9645
Akutní toxicita pro potkany 2,4979 LD50, mol/kg Neuplatňuje se
Inhibice hERG (prediktor I) Slabý inhibitor 0.7405
inhibice hERG (prediktor II) Inhibitor 0,5739
Údaje ADMET jsou predikovány pomocí admetSAR, bezplatného nástroje pro hodnocení vlastností chemických látek ADMET. (23092397)

Spektra

Hmotnostní spektrum (NIST) Není k dispozici Spektra

Spektrum Typ spektra Klíč rozptylu
Předpokládané GC-MS spektrum – GC-MS Předpokládané GC-MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 10V, Pozitivní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 20V, Pozitivní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 40V, Pozitivní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 10V, Negativní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 20V, Negativní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 40V, Negativní (s poznámkami) Předpokládaný LC-MS/MS Není k dispozici

Cíle

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Vazba na kovové ionty Specifická funkce Hydrolyzuje druhého posla cAMP, který je klíčovým regulátorem mnoha důležitých fyziologických procesů. Název genu PDE4A Uniprot ID P27815 Uniprot Name cAMP-specifická 3′,5′-cyklická fosfodiesteráza 4A Molekulová hmotnost 98142.155 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Vazba kovových iontů Specifická funkce Hydrolyzuje druhého posla cAMP, který je klíčovým regulátorem mnoha důležitých fyziologických procesů. Může se podílet na zprostředkování účinků terapeutických látek na centrální nervový systém v rozsahu od… Název genu PDE4B Uniprot ID Q07343 Uniprot Name cAMP-specifická 3′,5′-cyklická fosfodiesteráza 4B Molekulová hmotnost 83342.695 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Vazba kovových iontů Specifická funkce Hydrolyzuje druhého posla cAMP, který je klíčovým regulátorem mnoha důležitých fyziologických procesů. Název genu PDE4C Uniprot ID Q08493 Uniprot Name cAMP-specifická 3′,5′-cyklická fosfodiesteráza 4C Molekulová hmotnost 79900.795 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Vazba na ubikvitinové proteinové ligázy Specifická funkce Hydrolyzuje druhého posla cAMP, který je klíčovým regulátorem mnoha důležitých fyziologických procesů. Název genu PDE4D Uniprot ID Q08499 Uniprot Name cAMP-specifická 3′,5′-cyklická fosfodiesteráza 4D Molekulová hmotnost 91114.1 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Enzymy

Druh Bílkovina Organismus Člověk Farmakologické působení

Ne

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Steroidní hydroxylázová aktivita Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou heme-.thiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym účastní elektronové transportní dráhy závislé na NADPH. Oxiduje celou řadu strukturně nejednotných látek…. Název genu CYP2B6 Uniprot ID P20813 Uniprot Name Cytochrome P450 2B6 Molekulová hmotnost 56277.81 Da

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Ne

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Steroidní hydroxylázová aktivita Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hem-thiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym účastní elektronové transportní dráhy závislé na NADPH. Oxiduje celou řadu strukturně nejednotných látek…. Název genu CYP2C8 Uniprot ID P10632 Uniprot Name Cytochrom P450 2C8 Molekulová hmotnost 55824.275 Da

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Ne

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Steroidní hydroxylázová aktivita Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hem-thiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym účastní elektronové transportní dráhy závislé na NADPH. Oxiduje celou řadu strukturně nejednotných látek…. Název genu CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrom P450 2C9 Molekulová hmotnost 55627,365 Da

×

Zlepšete výsledky léčby pacientů
Vytvořte účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu interakcí mezi léčivy.

Zjistěte více

Léčivo vytvořeno 21. října 2007 16:24 / Aktualizováno 04. února 2021 14:33

.

Leave a Reply