Bookshelf

Klasické kadheriny jsou homofilní adhezivní molekuly

To znamená, že E-kadherin exprimovaný na povrchu jedné buňky se váže na E-kadherin exprimovaný na povrchu buňky přiložené, N-kadherin se váže na N, P na P atd. To platí zejména pro E-kadheriny. Původně se předpokládalo, že všechny kadheriny se chovají zcela homofilně, ale nyní je jasné, že například N-kadherin se může vázat na R-kadherin, i když možná slaběji než na N-kadherin. Byl představen model „adhezního zipu“ kadherinů založený na krystalové struktuře (obr. 7-5). Model postuluje, že kromě širokého adhezivního rozhraní v EC1, které interaguje s partnerským adhezivním rozhraním vystupujícím z protější buněčné dvojvrstvy, existuje také vláknový dimer tvořený dvěma identickými molekulami kadherinu vystupujícími ze stejného povrchu. Tento pramenný dimer orientuje adhezivní rozhraní v obou pramenech tak, že mohou interagovat s identickými dimery na protějším povrchu membrány, a vytváří tak lineární zip těsně přiléhajících kadherinových molekul. Samotný dimer vlákna je zprostředkován tryptofanem v poloze 2 ve zralé klasické molekule kadherinu. Je zajímavé, že tento tryptofan, který podle návrhu zapadá do hydrofobní kapsy na partnerském řetězci, se nachází v klasických kadherinech ve stejné pozici. Důsledků existence dimeru vláken je několik. Zaprvé, vláknový dimer kadherinů, jehož vznik způsobuje shlukování a koncentraci kadherinů v určité oblasti plazmatické membrány, je pravděpodobně ve velmi stabilním konformačním stavu, který umožňuje udržovat adherenční spoje v epiteliálních buňkách a možná i synaptické spoje v CNS . Za druhé je možné, že na povrchu dané buňky, která exprimuje jeden nebo více klasických kadherinů, existuje dynamická rovnováha monomer (neadhezivní)/dimer (velmi adhezivní), která se může měnit podle toho, jak buňka potřebuje více nebo méně adheze.

Obrázek 7-5

Kadheriny mohou vytvářet „adhezní zipy“, které zprostředkovávají adhezi buněk. Je uveden globulární model adhezního zipu, který znázorňuje vláknový dimer postulovaný mezi dvěma molekulami kadherinu vycházejícími ze stejného buněčného povrchu. (více…)