Berinert
NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Nejzávažnější nežádoucí reakcí hlášenou u subjektů zařazených do klinických studií, které dostávaly BERINERT, bylo zvýšení intenzity bolesti spojené s HAE.
Nejčastějším nežádoucím účinkem hlášeným u více než 4 % subjektů a častěji než u placeba u subjektů, které dostávaly BERINERT v placebem kontrolované klinické studii, byla dysgeuzie.
Zkušenosti z klinických studií
Vzhledem k tomu, že klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích léku přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.
Placebem kontrolovaná klinická studie
V placebem kontrolované klinické studii, označované jako randomizovaná klinická studie (RCT) , bylo 124 subjektů, u kterých došlo k akutnímu středně těžkému až těžkému záchvatu HAE v oblasti břicha nebo obličeje, léčeno přípravkem BERINERT (buď dávkou 10 IU na kg tělesné hmotnosti, nebo 20 IU na kg tělesné hmotnosti), nebo placebem (fyziologický roztok).
Závažné nežádoucí reakce/příhody způsobené léčbou, které se vyskytly u 5 subjektů v RCT, byly edém hrtanu, záchvat HAE obličeje s edémem hrtanu, otok (ramene a hrudníku), exacerbace hereditárního angioedému a laryngospasmus.
Po úvodní infuzi nebo záchranné léčbě přípravkem BERINERT ve srovnání s placebem byla v populaci se záměrem léčby hlášena pouze jedna nežádoucí reakce u více než jednoho subjektu v obou léčebných skupinách, a to s četností vyšší než u placeba: dysgeuzie byla hlášena do 4 hodin po infuzi přípravku BERINERT ve srovnání s placebem (2/43, 4,7 % oproti 0/42, 0 %) a do 72 hodin (2/43, 4,7 % oproti 1/42, 2,4 %). Vzhledem k tomu, že více subjektů ve skupině s placebem než ve skupině s přípravkem BERINERT dostávalo záchrannou léčbu, byl medián doby sledování v této analýze u subjektů randomizovaných k placebu o něco delší než u subjektů randomizovaných k podávání přípravku BERINERT.
Subjekty byly na začátku a po 3 měsících testovány na možnou expozici parvoviru B19, hepatitidě B, hepatitidě C a HIV-1 a HIV-2.
Subjekty byly testovány na možnou expozici parvoviru B19. U žádného subjektu, který podstoupil testování, nebyla prokázána sérokonverze nebo pozitivní vyšetření polymerázovou řetězovou reakcí na tyto patogeny v důsledku léčby.
Otevřená rozšiřující studie
V analýze bezpečnosti otevřené rozšiřující studie dostalo 57 subjektů s 1085 akutními středně těžkými až těžkými záchvaty břišní, obličejové, periferní a hrtanové HAE dávku 20 IU/kg tělesné hmotnosti přípravku BERINERT . Tato studie poskytuje další údaje o bezpečnosti u subjektů, které dostaly více infuzí přípravku při po sobě následujících záchvatech HAE (jedna infuze na jeden záchvat).
Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytly v analýze bezpečnosti otevřené prodloužené studie u ≥ 2 subjektů nebo v souvislosti s ≥ 5 záchvaty HAE během infuze nebo během 24 hodin nebo 72 hodin po ukončení infuze přípravku BERINERT.
Tabulka 1: Výskyt subjektů a záchvatů HAE s nežádoucími reakcemi (AR) začínajícími během infuze nebo do 24 hodin nebo 72 hodin po ukončení infuze (prodělaných u ≥2 subjektů nebo spojených s ≥5 záchvaty HAE celkem) podle preferovaného termínu (populace subjektů bezpečnosti a záchvatů HAE) – otevřeně-Label Extension Study
| Preferovaný termín | Počet (%) subjektů (n=57) |
Počet (%) atak (n=1085) |
||
| AR do 24 hodin | AR do 72 hodin | AR do 24 hodin | AR do 72 hodin | |
| Jakýkoli preferovaný termín | 13 (22.8%) | 20 (35,1%) | 27 (2,5%) | 41 (3,8%) |
| Bolest hlavy | 2 (3.5%) | 4 (7,0%) | 3 (0,3%) | 6 (0,6%) |
| Nasofaryngitida | 1 (1.8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0,2%) |
| Bolest nebo nepohodlí v břiše | 1 (1.8%) | 3 (5,3%) | 2 (0,2%) | 6 (0,6%) |
| Infekce horních cest dýchacích | 0 (0) | 1 (1.8%) | 0 (0) | 1 (<0,1%) |
| Záchvat angioedému† | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 1 (<0.1%) | 1 (<0,1%) |
| Onemocnění podobné chřipce | 1 (1,8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0.2%) |
| Vyrážka | 2 (3,5%) | 2 (3,5%) | 2 (0,2%) | 2 (0,2%) |
| Vulvovaginální mykotická infekce | 0 (0) | 2 (3.5%) | 0 (0) | 2 (0,2%) |
| Nausea | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 4 (0.4%) | 5 (0,5%) |
| N = celkový počet subjektů/záchvatů HAE Údaje jsou seřazeny podle klesající frekvence podle počtu subjektů. *Vzhledem k povolení záchranné medikace v obou ramenech studie byly všechny uvedené nežádoucí příhody považovány za alespoň potenciálně související se studijní medikací (např, nežádoucí účinky), bez ohledu na názor zkoušejícího ohledně příčinné souvislosti. †Záchvaty erytematózního angioedému měly být hlášeny jako nežádoucí účinky pouze v případě, že se jednalo o zhoršení příznaků během léčeného záchvatu HAE. Nové záchvaty HAE neměly být hlášeny jako nežádoucí reakce. Přestože nežádoucí reakce hereditárního angioedému u subjektu 22301 byla novým záchvatem HAE, který začal po úplném odeznění předchozího záchvatu HAE, byl tento záchvat HAE hlášen jako nežádoucí reakce, protože záchvat HAE nebyl zařazen do studie a byl léčen mimo místo studie jinými než studijními léky. |
||||
Výskyt a typ nežádoucích reakcí u přípravku BERINERT při podání k léčbě více po sobě jdoucích akutních záchvatů HAE jakéhokoli typu byl podobný jako dříve pozorovaný. Stejně jako v placebem kontrolované studii nebyly během studie pozorovány žádné prokázané případy infekcí způsobených HIV-1/2, HAV, HBV, HCV nebo parvovirem B19.
Imunogenita
V postmarketingové studii bylo čtyřicet šest subjektů s HAE typu I nebo II sledováno na přítomnost inhibičních nebo neinhibičních protilátek proti C1-INH. Vzorky krve pro hodnocení protilátek byly odebrány v den 1 (první záchvat HAE vyžadující podání dávky 20 IU/kg intravenózně, výchozí hodnota) a po 3, 6 a 9 měsících. V žádném z časových bodů po infuzi přípravku BERINERT se u žádného subjektu neobjevily inhibiční protilátky proti C1-INH. Třináct subjektů (28,2 %) však mělo v určitém okamžiku studie detekovatelné hladiny neinhibičních Abs, včetně 9 subjektů (19,6 %), které měly detekovatelné neinhibiční Abs na počátku studie. Přítomnost neinhibičních anti-C1-INH Abs nevyvolala zjevné klinické příhody spojené s imunologií.
Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specifičnosti testu. Kromě toho může být pozorovaný výskyt pozitivity protilátek (včetně neutralizačních protilátek) v testu ovlivněn několika faktory, včetně metodiky testu, manipulace se vzorky, načasování odběru vzorků, souběžných léků a základního onemocnění. Z těchto důvodů může být zavádějící porovnávat výskyt protilátek proti přípravku BERINERT ve výše popsaných studiích s výskytem protilátek v jiných studiích nebo u jiných přípravků.
Postmarketingové zkušenosti
Protože hlášení nežádoucích účinků po uvedení přípravku na trh je dobrovolné a pochází z nejisté populace, není vždy možné spolehlivě odhadnout četnost těchto reakcí nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí přípravku.
Nežádoucí reakce hlášené v Evropě od roku 1979 u pacientů, kteří dostávali přípravek BERINERT k léčbě HAE, zahrnují hypersenzitivní/anafylaktické reakce, bolest v místě vpichu, zarudnutí v místě vpichu, zimnici a horečku.
TE příhody spojené s léčbou HAE
TE příhody včetně trombózy bazilární tepny, mnohočetné plicní mikroembolie a trombózy byly hlášeny při použití přípravku BERINERT v doporučené dávce po léčbě HAE.
TE příhody spojené s použitím v neschválených indikacích
TE příhody byly hlášeny také při použití přípravku BERINERT u pacientů, kteří dostávali vyšší než doporučené dávky během kardiochirurgického zákroku (neschválená indikace), zahrnují trombózu karotické tepny, mozková trombóza, infarkt myokardu, plicní embolie, trombóza renálních žil, trombóza sagitální dutiny, trombóza dolní duté žíly, trombóza horní duté žíly, trombóza vnitřní jugulární žíly a periferní žilní trombóza.
Následující nežádoucí účinky, identifikované podle tříd systémových orgánů, byly připsány přípravku BERINERT během poregistračního používání mimo USA.
- Porucha imunitního systému: Přecitlivělost/anafylaktické reakce a šok
- Obecně/celé tělo: Bolest při injekci, zarudnutí v místě vpichu, zimnice a horečka
Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Berinert ( lyofilizovaný prášek)
.
Leave a Reply