Benralizumab

Identifikace

Název Benralizumab Přístupové číslo DB12023 Popis

Benralizumab je humanizovaná rekombinantní monoklonální protilátka izotypu imunoglobulinu IgG1k, která se specificky váže na alfa řetězec receptoru interleukinu 5 (IL-5R) exprimovaného na eozinofilech a bazofilech.2 Inhibuje vazbu IL-5 i hetero-oligomerizaci alfa a beta podjednotek IL-5R, a tím blokuje přenos signálu. Kromě toho se jedná o afukozylovaný IgG, který mu dodává vysokou afinitu k receptoru FcγRIIIα v buňkách přirozených zabíječů, makrofázích a neutrofilech.1 Benralizumab, schválený FDA 14. listopadu 2017, byl vyvinut společností MedImmune, globální pobočkou společnosti AstraZeneca pro výzkum a vývoj biologických léčiv.6

Typ Biotechnologické skupiny Schválené, zkoušené Biologická klasifikace Terapie na bázi proteinů
Monoklonální protilátka (mAb) Struktura proteinuChemický vzorec proteinu C6492H10060N1724O2028S42 Průměrná hmotnost proteinu 146054.0 Da Sekvence

>Heavy chain EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVIHWVRQRPGQGLAWMGYINPYNDGTKYNERFKGKVTITSDRSTSTVYMELSSLRSEDTAVYLCGREGIRYYGLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

>Light chainDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGTSEDIINYLNWYQQKPGKAPKLLIYHTSRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYTLPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

Synonyma

• Benralizumab

Externí ID

• BIW-8405
• MEDI-563

Farmakologie

Indikace

Benralizumab je indikován jako udržovací léčba pacientů od 12 let s těžkým astmatem a eozinofilním fenotypem.7 Patologie těžkého astmatu s eozinofilním fenotypem je také označována jako TH2-high fenotyp. Pacienti s tímto fenotypem se vyznačují expresí IL-5 a IL-13, hyperreaktivitou dýchacích cest, reaktivitou na inhalační kortikosteroidy, vysokým sérovým IgE a eozinofilií v krvi a dýchacích cestách. U fenotypu TH2-high hraje IL-5 ústřední roli, protože je zodpovědný za diferenciaci, přežívání, aktivaci a migraci eozinofilů do plic.3

Přidružené stavy

• Těžké eozinofilní astma

Kontraindikace & Upozornění na černém rámečku

Farmakodynamika

Eosinofily jsou klíčovým cílem zánětlivých respiračních onemocnění a při absenci IL-5 podléhají apoptóze. Proto působení benralizumabu na receptor IL-5 u bazofilů a eosinofilů vyvolává apoptózu a jejich významné snížení v krvi.2 Na druhé straně vazba benralizumabu na receptor FcγRIIIα přirozených zabíječů vyvolává přímou cytotoxicitu závislou na protilátce. Všechny tyto účinky vedou ke snížení počtu eosinofilů ve sliznici dýchacích cest, submukóze, sputu, krvi a kostní dřeni.4

Mechanismus účinku

Interleukin-5 (IL-5) vyvolává zánětlivou reakci zprostředkovanou eosinofily vazbou na receptor IL-5 (IL-5R) exprimovaný v eosinofilech, bazofilech a některých žírných buňkách. Benralizumab se na rozdíl od nízkoafinitní vazby IL-5 váže s vysokou afinitou na doménu I α-řetězce IL-5R a blokuje jeho signalizaci a proliferaci IL-5-dependentních buněčných linií. Na druhé straně je benralizumab afukosylovaná protilátka v oblasti CH2, což mu dává vysokou afinitu k FcγRIIIa na přirozených zabíječských buňkách, makrofázích a neutrofilech. Tato vazba vyvolává zesílenou odpověď na apoptózu u eozinofilů prostřednictvím cytotoxicity závislé na protilátce.1,3

Absorpce

Subkutánní podání benralizumabu představovalo farmakokinetický profil úměrný dávce. Podání 20-200 mg představovalo poločas absorpce 3,6 dne s biologickou dostupností 58 %.1

Label U benralizumabu se rovněž uvádí Cmax 82 mcg/ml a AUC 775 mcg den/ml.1 Distribuční objem

Farmakokinetické zprávy o benralizumabu ukázaly distribuční objem v rozmezí 52-93 ml/kg. U 70kg jedince je centrální distribuční objem benralizumabu 3,2 l, zatímco periferní distribuční objem je uváděn 2,5 l.5

Vazba na bílkoviny

Neexistují žádné zprávy, které by naznačovaly, že se benralizumab váže na plazmatické bílkoviny.

Metabolismus

Jako každá monoklonální protilátka IgG je i beralizumab degradován proteázami široce rozšířenými v organismu. Označení

Cesta eliminace

Benraluzimab představuje lineární farmakokinetiku bez clearance zprostředkované cílovým receptorem. označení Přítomnost farmakokinetiky úměrné dávce naznačuje rychlé vyčerpání cíle a eliminaci zprostředkovanou především retikuloendoteliálním systémem.5

Poločas

Poločas benralizumabu se odhaduje na 15-18 dní.1

Clearance

U subjektu vážícího 70 kg je typická systémová clearance 0,29 l/den.Label

Nežádoucí účinky

Toxicita

Nejsou k dispozici zprávy o dlouhodobých studiích týkajících se tumorgeneze nebo karcinogeneze. Studie plodnosti provedené v aminálních studiích neprokázaly žádné nežádoucí histopatologické nálezy. štítek

Zasažené organismy

• Člověk a jiní savci

Dráhy nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

• Schváleno
• Schváleno veterinárním lékařem
• Nutraceutikum
• Nepovolené
• Staženo
• Vyšetřeno
• Vyšetřeno

.

• Experimentální
• Všechny drogy

Drogy	Interakce
Integrovat drogy-.lékové interakce ve svém softwaru
Abciximab	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků se může zvýšit při kombinaci abciximabu s benralizumabem.
Adalimumab	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků může být zvýšeno při kombinaci adalimumabu s benralizumabem.
Alemtuzumab	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků může být zvýšeno při kombinaci alemtuzumabu s benralizumabem.
Alirokumab	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků může být zvýšena, pokud je Alirokumab kombinován s Benralizumabem.
Ansuvimab	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků může být zvýšena, pokud je Benralizumab kombinován s Ansuvimabem.
Lidský imunoglobulin proti antraxu	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků může být zvýšena, pokud je lidský imunoglobulin proti antraxu kombinován s benralizumabem.
Antilymfocytární imunoglobulin (kůň)	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků může být zvýšeno, pokud je antilymfocytární imunoglobulin (kůň) kombinován s benralizumabem.
Antylymfocytární imunoglobulin (králík)	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků může být zvýšeno, pokud je antitylymfocytární imunoglobulin (králík) kombinován s benralizumabem.
Asfotáza alfa	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků může být zvýšena, pokud je Asfotáza alfa kombinována s Benralizumabem.
Atezolizumab	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků může být zvýšena, pokud je Atezolizumab kombinován s Benralizumabem.

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Zjistěte více

Interakce s potravinami nejsou k dispozici

Produkty

Značkové výrobky na předpis

.

Název	Dávkování	Síla	Cesta	Labelář	Začátek marketingu	Konec marketingu	Region	Obrázek
Fasenra	Injekce, roztok	30 mg	Subkutánní	Astra Zeneca Ab	2020-12-.16	Neuplatňuje se	EU
Fasenra	Roztok	30 mg	Subkutánní	Astra Zeneca	2018-.03-28	Neuplatňuje se	Kanada
Fasenra	Injekce, roztok	30 mg/1ml	Subkutánní	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-04	Neuplatňuje se	US
Fasenra	Injekce, roztok	30 mg	Subkutánní	Astra Zeneca Ab	20-12-16	Neuplatňuje se	EU
Fasenra	Injekce, roztok	30 mg/1ml	Subkutánní	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2017-11-14	Neuplatňuje se	US
Fasenra Pen	Roztok		Subkutánní	Astra Zeneca	2021-01-13	Neuplatňuje se	Kanada

Kategorie

ATC kódy R03DX10 – Benralizumab

• R03DX – Ostatní systémová léčiva pro obstrukční onemocnění dýchacích cest
• R03D – OSTATNÍ SYSTÉMOVÁ LÉČIVA PRO OBSTRUKČNÍ OCHRANU DÝCHACÍCH CEST. DISEASES
• R03 – DRUGS FOR OBSTRUCTIVE AIRWAY DISEASES
• R – RESPIRATORY SYSTEM

Kategorie léčiv Chemická taxonomieProvided by Classyfire Popis Není k dispozici Říše Organické sloučeniny Nadtřída Organické kyseliny Třída Karboxylové kyseliny a jejich deriváty Podtřída Aminokyseliny, Peptidy a analogy Přímý rodič Peptidy Alternativní rodiče Nejsou k dispozici Substituenty Nejsou k dispozici Molekulový rámec Nejsou k dispozici Externí deskriptory Nejsou k dispozici

Chemické identifikátory

UNII 71492GE1FX Číslo CAS 1044511-01-4 Obecné odkazy

1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab – humanizovaná mAb vůči IL-5Ralfa se zvýšenou cytotoxicitou závislou na protilátce – nový přístup k léčbě astmatu. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
3. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) and IL-5Ra Biological Drugs: Účinnost, bezpečnost a budoucí perspektivy u těžkého eozinofilního astmatu. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
4. Tan LD, Bratt JM, Godor D, Louie S, Kenyon NJ: Benralizumab: unikátní inhibitor IL-5 pro těžké astma. J Asthma Allergy. 2016 Apr 4;9:71-81. doi: 10.2147/JAA.S78049. eCollection 2016.
5. Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Populační farmakokinetika a farmakodynamika benralizumabu u zdravých dobrovolníků a pacientů s astmatem. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
6. Newswire
7. Astra Zeneca news

Externí odkazy PubChem Substance 347911271 Wikipedia Benralizumab AHFS Codes

• 48:10.20 – Antagonisté interleukinu

Označení FDA

Klinické studie

Klinické studie

.

Farmakoekonomika

Výrobci

Výrobci obalů

Lékové formy

Ceny nejsou k dispozici Patenty nejsou k dispozici

Vlastnosti

Stav pevná látka Experimentální vlastnosti

×

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování s nejkomplexnějším nástrojem pro kontrolu lékových interakcí.

Dozvědět se více

Lék vytvořen 20. října 2016 21:11 / aktualizován 23. března 2021 14:29

.