Anoikis molecular pathways and its role in cancer progression

Anoikis je programovaná buněčná smrt vyvolaná při odpojení buňky od extracelulární matrix, která se chová jako kritický mechanismus zabraňující adherentnímu růstu buněk a jejich přichycení k nevhodné matrix, čímž zabraňuje kolonizaci vzdálených orgánů. Vzhledem k tomu, že růst nezávislý na ukotvení a epiteliálně-mezenchymální přechod, dvě vlastnosti spojené s rezistencí vůči anoikis, jsou zásadními kroky během progrese rakoviny a metastatické kolonizace, přitahuje nyní schopnost nádorových buněk odolávat anoikis hlavní pozornost vědecké komunity. Nádorové buňky získávají rezistenci vůči anoikis v důsledku několika mechanismů, včetně změny repertoáru integrinů, která jim umožňuje růst v různých nikách, aktivace nepřeberného množství signálů podporujících přežití zevnitř, jako je nadměrná aktivace receptorů v důsledku trvalých autokrinních smyček, aktivace onkogenů, nadměrná exprese receptorů růstových faktorů nebo mutace/upregulace klíčových enzymů zapojených do signalizace integrinů nebo receptorů růstových faktorů. Kromě toho se také uznává, že nádorové mikroprostředí přispívá k odolnosti vedlejších nádorových buněk vůči anoikis tím, že moduluje tuhost matrix, zvyšuje oxidační stres, produkuje pro přežití rozpustné faktory, spouští epiteliálně-mezenchymální přechod a schopnost sebeobnovy a také vede k metabolické deregulaci nádorových buněk. Všechny tyto události pomáhají nádorovým buňkám inhibovat mechanismus apoptózy a udržovat pro-přežití signály po odloučení, působí proti anoikis a představují slibné cíle pro antimetastatickou farmakologickou léčbu. Tento článek je součástí zvláštní sekce s názvem: Dráhy buněčné smrti.