Aliqopa™ (kopanlisib) v kombinaci s rituximabem splňuje primární cíl u pacientů s relabujícím indolentním nehodgkinským lymfomem

WHIPPANY, N.J.–(BUSINESS WIRE)– Společnost Bayer dnes oznámila, že studie fáze III CHRONOS-3 hodnotící Aliqopa™ (kopanlisib) v kombinaci s rituximabem u pacientů s indolentním nehodgkinským lymfomem (iNHL) (n=458), u kterých došlo k relapsu po jedné nebo více předchozích liniích léčby obsahující rituximab, splnila svůj primární cílový ukazatel prodlouženého přežití bez progrese (PFS). Do studie byli zařazeni převážně pacienti s folikulárním lymfomem (FL) a lymfomem marginální zóny a také pacienti s malým lymfocytárním lymfomem a lymfoplazmocytoidním lymfomem/Waldenströmovou makroglobulinémií. V roce 2017 byla na základě studie fáze II CHRONOS-1 společnost Aliqopa schválena pro léčbu dospělých pacientů s relabovaným FL, kteří podstoupili nejméně dvě předchozí systémové terapie. Pro tuto indikaci bylo uděleno zrychlené schválení na základě celkové míry odpovědi (ORR). Další schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzující studii.

CHRONOS-3 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III, jejímž cílem je zhodnotit, zda je přípravek Aliqopa v kombinaci s rituximabem lepší než placebo plus rituximab v prodloužení PFS u pacientů s relabovaným iNHL po nejméně jednom předchozím přípravku s rituximabem. Bezpečnost pozorovaná ve studii byla obecně konzistentní s dříve publikovanými údaji o jednotlivých složkách kombinace a nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní signály.

„Indolentní formy nehodgkinského lymfomu jsou heterogenní skupinou malignit charakterizovanou chronickým průběhem remisí a recidiv. Pro pacienty s iNHL s progresí onemocnění, kteří potřebují léčbu, existuje jen málo schválených možností léčby,“ uvedl Dr. Scott Z. Fields, senior viceprezident a vedoucí oddělení vývoje onkologických onemocnění společnosti Bayer. „Pozitivní výsledky studie CHRONOS-3 ukazují potenciální klinický přínos kopanlisibu v kombinaci s rituximabem, který řeší neuspokojenou lékařskou potřebu u těchto pacientů.“

Výsledky studie CHRONOS-3 budou prezentovány na vědeckém kongresu. Společnost Bayer plánuje projednat údaje ze studie CHRONOS-3 se zdravotnickými orgány po celém světě.

Aliqopa je intravenózní inhibitor fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K) s převažující aktivitou proti izoformám alfa a delta izoformy PI3K-alfa a PI3K-delta exprimované v maligních B buňkách.i Přípravek Aliqopa je v USA schválen v rámci zrychleného schvalování pro léčbu dospělých pacientů s relabující FL, kteří podstoupili nejméně dvě předchozí systémové terapie. Zrychlené schválení bylo pro tuto indikaci uděleno na základě ORR 59 % (n=61) 95% CI: 49, 68, včetně 14 % (15/104) kompletních odpovědí (CR) z otevřené, jednoramenné multicentrické klinické studie fáze II (CHRONOS-1) u celkem 142 subjektů, která zahrnovala 104 subjektů s folikulárním B-buněčným nehodgkinským lymfomem, u nichž došlo k relapsu onemocnění po nejméně dvou předchozích léčbách. V aktualizované analýze dvouletého sledování byla ORR přípravku Aliqopa 59 % (n=61) 95% CI: 49, 68, včetně 20 % CR (n=21).ii Odpověď nádoru byla hodnocena podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro maligní lymfom. Účinnost na základě ORR hodnotila nezávislá hodnotící komise. Další schválení této indikace je podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzující studii.

O CHRONOS-3

CHRONOS-3 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku Aliqopa v kombinaci s rituximabem oproti placebu v kombinaci s rituximabem u pacientů s relabovaným indolentním NHL, kteří dostali alespoň jednu nebo více linií předchozí léčby obsahující rituximab. Histologické podtypy zahrnuté do studie byly folikulární lymfom (FL), malý lymfocytární lymfom (SLL), lymfoplazmocytární lymfom/Waldenströmova makroglobulinemie (LPL/WM) a lymfom marginální zóny (MZL). Pacienti musí mít relaps po poslední léčbě obsahující rituximab a buď měli interval bez léčby ≥ 12 měsíců po ukončení poslední léčby obsahující rituximab, nebo nejsou ochotni podstoupit chemoterapii nebo je u nich chemoterapie kontraindikována z důvodu věku, komorbidit a/nebo reziduální toxicity (NCT02367040). Do studie bylo zařazeno 458 účastníků.

O nehodgkinském lymfomu

Nehodgkinský lymfom (NHL) tvoří vysoce heterogenní skupinu chronických onemocnění se špatnou prognózou. NHL je nejčastější hematologickou malignitou a desátým nejčastějším nádorovým onemocněním na světě, přičemž v roce 2018 bylo diagnostikováno téměř 510 000 nových případů. V roce 2018 na něj celosvětově zemřelo téměř 249 000 lidí.

Indolentní NHL se skládá z mnoha podtypů, včetně folikulárního lymfomu (FL), lymfomu marginální zóny (MZL), malého lymfocytárního lymfomu (SLL), lymfoplazmocytoidního lymfomu/Waldenströmovy makroglobulinemie (LPL/WM). I když je pro toto onemocnění typický pomalý růst, může se časem stát agresivnějším. Navzdory pokrokům v léčbě přetrvává potřeba zlepšit možnosti léčby relabovaného nebo refrakterního stadia onemocnění. Po odpovědi na počáteční léčbu se míra odpovědi a délka trvání odpovědi s dalšími liniemi léčby snižuje, což podtrhuje potřebu léčby pacientů, jejichž onemocnění již progredovalo.

O přípravku Aliqopa™ (kopanlisib) injekce

Přípravek Aliqopa (kopanlisib) je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabovaným folikulárním lymfomem (FL), kteří podstoupili nejméně dvě předchozí systémové léčby. Pro tuto indikaci bylo uděleno zrychlené schválení na základě celkového počtu odpovědí. Další schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzující studii.

Aliqopa je inhibitor fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K) s inhibiční aktivitou převážně proti izoformám PI3K-α a PI3K-δ exprimovaným v maligních B buňkách. Bylo prokázáno, že Aliqopa vyvolává smrt nádorových buněk apoptózou a inhibici proliferace primárních maligních B buněčných linií. Aliqopa inhibuje několik klíčových buněčných signálních drah, včetně signalizace B buněčných receptorů, chemotaxe maligních B buněk zprostředkované CXCR12 a signalizace NFκB v lymfomových buněčných liniích.

DŮLEŽITÉ INFORMACE O BEZPEČNOSTI

Infekce: Závažné infekce, včetně smrtelných, se vyskytly u 19 % z 317 pacientů léčených monoterapií přípravkem ALIQOPA. Nejčastější závažnou infekcí byla pneumonie. Sledujte pacienty s ohledem na známky a příznaky infekce a v případě infekce stupně 3 a vyššího pozastavte podávání přípravku ALIQOPA.

Závažná infekce pneumocystis jiroveci pneumonie (PJP) se vyskytla u 0,6 % z 317 pacientů léčených monoterapií přípravkem ALIQOPA. Před zahájením léčby přípravkem ALIQOPA zvažte profylaxi PJP u rizikových populací. U pacientů s podezřením na infekci PJP jakéhokoli stupně podávání přípravku ALIQOPA pozastavte. Pokud se infekce potvrdí, léčte ji až do odeznění, poté obnovte podávání přípravku ALIQOPA v předchozí dávce se současnou profylaxí PJP.

Hyperglykémie: Hyperglykémie stupně 3 nebo 4 (glykémie 250 mg/dl nebo vyšší) se vyskytla u 41 % z 317 pacientů léčených přípravkem ALIQOPA v monoterapii. Závažné hyperglykemické příhody se vyskytly u 2,8 % pacientů. Léčba přípravkem ALIQOPA může vést k hyperglykémii související s infuzí. Hladiny glukózy v krvi obvykle dosáhly vrcholu 5 až 8 hodin po infuzi a následně u většiny pacientů klesly na výchozí hodnoty; u 17,7 % pacientů zůstaly hladiny glukózy v krvi zvýšené jeden den po infuzi přípravku ALIQOPA. Ze 155 pacientů s výchozím HbA1c <5,7 % mělo 16 (10 %) pacientů na konci léčby HbA1c >6,5 %.

Z dvaceti pacientů s diabetes mellitus léčených ve studii CHRONOS-1 se u sedmi vyvinula hyperglykémie 4. stupně a dva léčbu ukončili. Pacienti s diabetes mellitus by měli být léčeni přípravkem ALIQOPA pouze po adekvátní kontrole glykémie a měli by být pečlivě sledováni.

Před zahájením každé infuze přípravku ALIQOPA je třeba dosáhnout optimální kontroly glykémie. V závislosti na závažnosti a přetrvávání hyperglykémie podávání přípravku ALIQOPA pozastavte, snižte dávku nebo přerušte.

Hypertenze: Hypertenze 3. stupně (systolická 160 mmHg nebo vyšší nebo diastolická 100 mmHg nebo vyšší) se vyskytla u 26 % z 317 pacientů léčených monoterapií přípravkem ALIQOPA. Závažné hypertenzní příhody se vyskytly u 0,9 % z 317 pacientů. Léčba přípravkem ALIQOPA může vést k hypertenzi související s infuzí. Průměrná změna systolického a diastolického tlaku od výchozí hodnoty do 2 hodin po infuzi v 1. den 1. cyklu byla 16,8 mmHg a 7,8 mmHg. Průměrný tlak začal klesat přibližně 2 hodiny po infuzi; tlak zůstal zvýšený 6 až 8 hodin po zahájení infuze přípravku ALIQOPA. Optimální kontroly tlaku by mělo být dosaženo před zahájením každé infuze přípravku ALIQOPA. Monitorujte tlak před a po infuzi. V závislosti na závažnosti a přetrvávání hypertenze pozastavte podávání přípravku ALIQOPA, snižte jeho dávku nebo podávání přerušte.

Neinfekční pneumonitida: Neinfekční pneumonitida se vyskytla u 5 % z 317 pacientů léčených monoterapií přípravkem ALIQOPA. U pacienta, který má plicní příznaky, jako je kašel, dušnost, hypoxie nebo intersticiální infiltráty při radiologickém vyšetření, pozastavte podávání přípravku ALIQOPA a proveďte diagnostické vyšetření. Pacienti s pneumonitidou, u nichž se předpokládá, že je způsobena přípravkem ALIQOPA, byli léčeni zadržením přípravku ALIQOPA a podáváním systémových kortikosteroidů. V závislosti na závažnosti a přetrvávání neinfekční pneumonitidy ALIQOPA pozastavte, snižte dávku nebo přerušte podávání.

Neutropenie: Neutropenie stupně 3 nebo 4 se vyskytla u 24 % z 317 pacientů léčených přípravkem ALIQOPA v monoterapii. Závažné neutropenické příhody se vyskytly u 1,3 %. Během léčby přípravkem ALIQOPA sledujte krevní obraz nejméně jednou týdně. V závislosti na závažnosti a přetrvávání neutropenie podávání přípravku ALIQOPA pozastavte, snižte dávku nebo ukončete.

Závažná kožní reakce: Kožní reakce 3. a 4. stupně se vyskytly u 2,8 % a 0,6 % z 317 pacientů léčených přípravkem ALIQOPA v monoterapii. Závažné kožní reakce byly hlášeny v 0,9 %. Hlášené příhody zahrnovaly exfoliativní dermatitidu, exfoliativní vyrážku, pruritus a vyrážku (včetně makulo-papulózní vyrážky). V závislosti na závažnosti a přetrvávání závažných kožních reakcí přípravek ALIQOPA pozastavte, snižte dávku nebo přerušte jeho podávání.

Embryofetální toxicita: Na základě nálezů u zvířat a mechanismu účinku může ALIQOPA při podávání těhotné ženě způsobit poškození plodu. V reprodukčních studiích na zvířatech způsobilo podávání kopanlisibu březím potkanům během organogeneze embryofetální smrt a abnormality plodu u potkanů při dávkách pro matku již od 0,75 mg/kg/den (4,5 mg/m2/den tělesného povrchu), což odpovídá přibližně 12 % doporučené dávky pro pacienty. Upozorněte těhotné ženy na možné riziko pro plod. Doporučte ženám s reprodukčním potenciálem a mužům s partnerkami s reprodukčním potenciálem, aby během léčby a nejméně jeden měsíc po podání poslední dávky používali účinnou antikoncepci.

Nežádoucí účinky léčiv: Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 44 (26 %) pacientů. Nejčastějšími závažnými nežádoucími reakcemi, které se vyskytly, byly pneumonie (8 %), pneumonitida (5 %) a hyperglykémie (5 %). Nežádoucí reakce vedly ke snížení dávky u 36 (21 %) a k přerušení léčby u 27 (16 %) pacientů. Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky (≥ 20 %) u pacientů léčených přípravkem ALIQOPA byly: hyperglykémie (54 %), leukopenie (36 %), průjem (36 %), snížení celkové síly a energie (36 %), hypertenze (35 %), neutropenie (32 %), nauzea (26 %), trombocytopenie (22 %) a infekce dolních cest dýchacích (21 %).

Lékové interakce: Vyhněte se současnému užívání se silnými induktory CYP3A. Při současném podávání se silnými inhibitory CYP3A snižte dávku přípravku ALIQOPA na 45 mg.

Kojení: Doporučte ženám, aby nekojily. Doporučte kojícím ženám, aby během léčby přípravkem ALIQOPA a nejméně 1 měsíc po podání poslední dávky nekojily.

Důležité informace o rizicích a použití přípravku Aliqopa naleznete v úplné preskripční informaci.

O společnosti Bayer v oblasti onkologie

Bayer se zavázal poskytovat vědecké poznatky pro lepší život rozvíjením portfolia inovativních léčebných postupů. Onkologická franšíza společnosti Bayer zahrnuje šest produktů uváděných na trh v různých indikacích a několik látek v různých fázích klinického vývoje. Přístup společnosti k výzkumu upřednostňuje cíle a cesty s potenciálem ovlivnit způsob léčby rakoviny.

O společnosti Bayer

Bayer je globální podnik s hlavními kompetencemi v oblasti věd o živé přírodě v oblasti zdravotní péče a výživy. Její výrobky a služby jsou určeny ve prospěch lidí tím, že podporují úsilí o překonání hlavních výzev, které představuje rostoucí a stárnoucí světová populace. Současně se skupina snaží zvyšovat svou výdělečnou sílu a vytvářet hodnoty prostřednictvím inovací a růstu. Společnost Bayer se zavázala dodržovat zásady udržitelného rozvoje a značka Bayer je po celém světě symbolem důvěry, spolehlivosti a kvality. Ve fiskálním roce 2019 zaměstnávala skupina přibližně 104 000 lidí a dosáhla tržeb ve výši 43,5 miliardy eur. Kapitálové výdaje činily 2,9 miliardy eur, výdaje na R&D 5,3 miliardy eur. Více informací naleznete na www.bayer.us.

© 2020 Bayer
BAYER, Bayer Cross a Aliqopa jsou registrované ochranné známky společnosti Bayer.

Výhledová prohlášení

Tato zpráva může obsahovat výhledová prohlášení založená na aktuálních předpokladech a prognózách vedení společnosti Bayer. Různá známá i neznámá rizika, nejistoty a další faktory mohou vést k podstatným rozdílům mezi skutečnými budoucími výsledky, finanční situací, vývojem nebo výkonností společnosti a odhady zde uvedenými. Mezi tyto faktory patří faktory uvedené ve veřejných zprávách společnosti Bayer, které jsou k dispozici na internetových stránkách společnosti Bayer na adrese www.bayer.com. Společnost nepřebírá žádnou odpovědnost za aktualizaci těchto výhledových prohlášení nebo jejich přizpůsobení budoucím událostem nebo vývoji.

i Scott, W.J.; Hentemann, M.F.; Rowley, R.B.; Bull, C.O.; Jenkins, S.; Bullion, A.M.; Johnson, J.; Redman, A.; Robbins, A.H.; Esler, W.; Fracasso, R.P.; Garrison, T.; Hamilton, M.; Michels, M.; Wood, J.E.; Wilkie, D.P.; Xiao, H.; Levy, J.; Brands, M.; Lefranc, J. ChemMedChem 2016, 11, 1517-1530. Objev a SAR nových 2,3-dihydroimidazochinazolinových inhibitorů PI3K:

ii Dreyling, M.; Santoro, A.; Mollica, L.; Leppa, S.; Follows, G.; Lenz, G.; Kim, W.S.; Nagler, A.; Dimou, M.; Demeter, J.; Ozcan, M.; Kosinova, M.; Bouabdallah, K.; Morschhauser, F.; Stevens, D.A.; Trevarthen, D.; Munoz, J.; Rodrigues, L.; Hiemeyer, F.; Miriyala, A.; Garcia-Vargas, J.; Childs, B.H.; Zinzani, P.L. Am. J. Hematol. 2020, 95, 362-371. Dlouhodobá bezpečnost a účinnost inhibitoru PI3K kopanlisibu u pacientů s relabovaným nebo refrakterním indolentním lymfomem: dvouleté sledování studie CHRONOS-1.

COR-ALI-US-0002-1

.