A conserved region in human and Chinese hamster X chromosomes can induce cellular senescence of nickel-transformed Chinese hamster cell lines

Buněčná senescence je geneticky naprogramované zastavení buněčné proliferace. Nedávno jsme zmapovali předpokládaný gen(y) senescence na chromozomu X buněk embrya čínského křečka (CHE). V této studii jsme využili přenos chromozomů zprostředkovaný mikrobuňkami (mikrobuněčnou fúzi), abychom otestovali, zda: (i) lidský chromozom X vykazuje podobný genetický potenciál k indukci senescence a ii) delece nebo inaktivace genů senescence vázaných na chromozom X v buňkách CHE je spojena s imortalizací vyvolanou niklem. Normální CHE nebo lidský X chromozom byl nejprve vnesen do hybridů myších buněk a poté přenesen pomocí mikrobuněčné fúze do niklem transformované, nesmrtelné mužské buněčné linie CHE (Ni-2/TGR) s delecí X (Xq1). Mikrobuněčná fúze normálního chromozomu X CHE do tumorigenních buněk Ni-2/TGR vedla k senescenci všech klonů příjemců X. Normální lidský chromozom X vyvolal dominantní senescenci tumorigenních buněk Ni-2/TGR pouze u 17 % výsledných mikrobuněčných hybridů (14/81). Karyotypové analýzy 13 mikrobuněčných hybridních klonů s nesenescenčním lidským chromozomem X ukázaly, že žádný z těchto klonů si nezachoval kompletní X. Normální chromozom X CHE vyvolal senescenci 75 % hybridů získaných s jinou nesmrtelnou a tumorigenní mužskou buněčnou linií CHE transformovanou niklem (Ni-6/TGR), která nevykazovala žádnou viditelnou deleci chromozomu X, zatímco normální lidský chromozom X, vyvolal senescenci pouze u 19 % těchto hybridů. Přenos normálního chromozomu CHE nebo lidského chromozomu X do spontánně transformovaných a nádorových buněčných linií CHO/TGR nebo V79/TGR měl na jejich růst malý nebo žádný vliv. Tyto údaje naznačují, že lidské buňky i buňky CHE mají podobné genetické aktivity vázané na chromozom X, které regulují proces buněčné senescence, a že u buněk čínského křečka je imortalizace vyvolaná niklem, ale ne u buněk CHO nebo V79, spojena s inaktivací genu pro senescenci vázaného na chromozom X.