ČlánekAllosterická regulace glykogen syntázy řídí syntézu glykogenu ve svalech

Glykogen syntáza (GS), klíčový enzym v syntéze glykogenu, je aktivována alosterickým stimulátorem glukóza-6-fosfátem (G6P) a defosforylací prostřednictvím inaktivace GS kinázy-3 inzulinem. Relativní význam těchto dvou regulačních mechanismů při řízení GS není stanoven, zejména kvůli složité souhře mezi mnoha fosforylačními místy a alosterickými efektory. Zde identifikujeme zbytek, který hraje důležitou roli v alosterické aktivaci GS pomocí G6P. Vytvořili jsme knockin myši, u nichž byl svalový GS divokého typu nahrazen mutantem, který nemohl být aktivován G6P, ale přesto mohl být normálně aktivován defosforylací. Prokázali jsme, že knockin myši exprimující mutant necitlivý na G6P vykazují o ∼80 % sníženou syntézu svalového glykogenu inzulinem a výrazně snížené hladiny glykogenu. Naše studie poskytuje genetický důkaz, že alosterická aktivace GS je primárním mechanismem, kterým inzulin podporuje akumulaci svalového glykogenu in vivo.

.