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Crisaborol

Identifikation

Name Crisaborol Zugangsnummer DB05219 Beschreibung

Crisaborol ist ein neuartiges Oxaborol, das von der FDA am 14. Dezember 2016 als Eucrisa zur topischen Behandlung von leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis zugelassen wurde.Dieser nicht-steroidale Wirkstoff ist wirksam bei der Verbesserung des Schweregrads der Erkrankung, der Verringerung des Infektionsrisikos und der Reduzierung der Anzeichen und Symptome bei Patienten ab 2 Jahren. Es reduziert die lokale Entzündung in der Haut und verhindert eine weitere Verschlimmerung der Krankheit mit einem guten Sicherheitsprofil. Seine Struktur enthält ein Boratom, das das Eindringen in die Haut und die Bindung an das Bimetallzentrum des Enzyms Phosphodiesterase 4 erleichtert. Es befindet sich derzeit in der Entwicklung zur topischen Behandlung von Psoriasis.

Typ Small Molecule Gruppen Zugelassen, Untersuchungsstruktur

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Ähnliche Strukturen

Struktur für Crisaborol (DB05219)

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Gewicht Durchschnitt: 251.05
Monoisotop: 251.075373 Chemische Formel C14H10BNO3 Synonyme

  • Crisaborol

Externe IDs

  • AN-2728
  • AN2728

Pharmakologie

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Indikation

Verwendet für die topische Behandlung von leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis bei Patienten ab 2 Jahren.

Assoziierte Erkrankungen

  • Milde atopische Dermatitis
  • Moderate atopische Dermatitis

Kontraindikationen & Blackbox-Warnungen

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Pharmakodynamik

Crisaborol hat ein breites Spektrum entzündungshemmender Aktivität, indem es hauptsächlich auf das Enzym Phosphodiesterase 4 (PDE4) abzielt, das ein wichtiger Regulator der entzündlichen Zytokinproduktion ist. Da dieses Enzym in Keratinozyten und Immunzellen exprimiert wird, vermittelt Crisaborol eine entzündungshemmende Wirkung auf fast alle Entzündungszellen. Die topische Anwendung dieses Medikaments ist nützlich, da sie die Lokalisierung dieses Medikaments in der Haut verstärkt und die entzündungshemmende Wirkung im niedrigen mikromolaren Bereich liegt.

Wirkmechanismus

Die Hemmung von PDE4 durch Crisaborol führt zu erhöhten Spiegeln von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP). Erhöhte intrazelluläre cAMP-Spiegel hemmen den NF-kB-Stoffwechselweg und unterdrücken die Freisetzung pro-inflammatorischer Mediatoren wie TNF-alfa und verschiedener Interleukine, die eine ursächliche Rolle bei Psoriasis und atopischer Dermatitis spielen. Die Unterdrückung von nachgeschalteten Effekten in verschiedenen Zelltypen könnte die therapeutische Rolle von Crisaborol bei immunvermittelten Hauterkrankungen erklären.

Ziel Wirkungen Organismus
UcAMP-spezifischer 3′,5′-zyklische Phosphodiesterase 4A
Inhibitor
 Mensch
UcAMP-spezifische 3′,5′-zyklische Phosphodiesterase 4B
Inhibitor
 Mensch
UcAMP-spezifische 3′,5′-zyklische Phosphodiesterase 4C
Inhibitor
 Mensch
UcAMP-spezifische 3′,5′-zyklische Phosphodiesterase 4D
Inhibitor
 Menschen

Absorption

Systemische Konzentrationen von Crisaborol wurden nach 8 Tagen zweimal täglicher topischer Verabreichung erreicht. Es hat eine geringe systemische Absorption und stellt daher ein geringeres Risiko für die Entwicklung systemischer Nebenwirkungen dar.

Verteilungsvolumen nicht verfügbar Proteinbindung

Basierend auf einer in vitro Studie wird Crisaborol zu 97% an menschliche Plasmaproteine gebunden

Metabolismus

Crisaborol wird im Wesentlichen zu inaktiven Metaboliten metabolisiert. Der Hauptmetabolit 5-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxylbenzylalkohol (Metabolit 1) wird durch Hydrolyse gebildet; dieser Metabolit wird weiter in nachgeschaltete Metaboliten verstoffwechselt, von denen 5-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxylbenzoesäure (Metabolit 2), die durch Oxidation gebildet wird, ebenfalls ein Hauptmetabolit ist.

Ausscheidungsweg

Die renale Ausscheidung der Metaboliten ist der Hauptausscheidungsweg.

Halbwertszeit nicht verfügbar Clearance nicht verfügbar Unerwünschte Wirkungen

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Toxizität

Überempfindlichkeitsreaktionen wie Kontakturtikaria können auftreten und es wird empfohlen, die Behandlung abzubrechen. Keine Hinweise auf mutagenes oder klastrogenes Potential sowie auf veränderte Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit. Der orale LD50-Wert für Ratten beträgt >500mg/kg.

Betroffene Organismen

  • Menschen und andere Säugetiere

Pathways Nicht verfügbar Pharmakogenomische Wirkungen/ADRs

Nicht verfügbar

Interaktionen

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Diese Informationen sollten nicht ohne die Hilfe eines medizinischen Betreuers interpretiert werden. Wenn Sie glauben, dass bei Ihnen eine Wechselwirkung auftritt, wenden Sie sich sofort an einen medizinischen Betreuer. Das Fehlen einer Wechselwirkung bedeutet nicht unbedingt, dass keine Wechselwirkungen bestehen.

Nicht verfügbar Wechselwirkungen mit Lebensmitteln Keine Wechselwirkungen gefunden.

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Markennamen verschreibungspflichtiger Produkte

Name Dosierung Stärke Route Labeller Vermarktungsbeginn Vermarktungsende Region Bild
Eucrisa Salbe 2 % Topical Pfizer Canada Ulc 2018-.08-29 Nicht anwendbar Kanada
Eucrisa Salbe 20 mg/1g Topical Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc 2017-01-30 Nicht anwendbar US
Staquis Salbe 20 mg/g Kutan Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Nicht anwendbar EU
Staquis Salbe 20 mg/g Kutan Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Nicht anwendbar EU
Staquis Salbe 20 mg/g Kutan Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Nicht anwendbar EU
Staquis Salbe 20 mg/g Kutan Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Nicht anwendbar EU

Kategorien

ATC-Codes D11AH06 – Crisaborol

  • D11AH – Mittel gegen Dermatitis, ausgenommen Kortikosteroide
  • D11A – ANDERE DERMATOLOGISCHE ZUBEREITUNGEN
  • D11 – ANDERE DERMATOLOGISCHE ZUBEREITUNGEN
  • D – DERMATOLOGISCHE ZUBEREITUNGEN

Arzneimittelkategorien Chemische TaxonomieBeschreibung Diese Verbindung gehört zur Klasse der organischen Verbindungen, die als Diarylether bekannt sind. Es handelt sich um organische Verbindungen, die die funktionelle Gruppe Dialkylether mit der Formel ROR‘ enthalten, wobei R und R‘ Arylgruppen sind. Königreich Organische Verbindungen Oberklasse Organische Sauerstoffverbindungen Klasse Organo-Sauerstoffverbindungen Unterklasse Ether Direkter Elternteil Diarylether Alternative Elternteile Phenoxyverbindungen / Phenolether / Benzonitrile / Oxaborolderivate / Boronsäureester / Oxacyclische Verbindungen / Organische Metalloidsalze / Nitrile / Organometalloidverbindungen / Kohlenwasserstoffderivate Substituenten 1,2-Oxaborol-Derivat / Aromatische heteropolyzyklische Verbindung / Benzenoid / Benzonitril / Boronsäurederivat / Boronsäureester / Carbonitril / Cyanid / Diarylether / Kohlenwasserstoffderivat Molekulares Gerüst Aromatische heteropolyzyklische Verbindungen Externe Deskriptoren Nicht verfügbar

Chemische Identifikatoren

UNII Q2R47HGR7P CAS-Nummer 906673-24-3 InChI Schlüssel USZAGAREISWJDP-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C14H10BNO3/c16-8-10-1-3-12(4-2-10)19-13-5-6-14-11(7-13)9-18-15(14)17/h1-7,17H,9H2

IUPAC-Name

4-Benzonitril

SMILES

OB1OCC2=C1C=CC(OC1=CC=C(C=C1)C#N)=C2

Allgemeine Referenzen Externe Links KEGG Drug D10873 PubChem Compound 44591583 PubChem Substanz 175426957 ChemSpider 24701949 BindingDB 50277665 RxNav 1865953 ChEBI 134677 ChEMBL CHEMBL484785 ZINC ZINC000169748244 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Crisaborol AHFS Codes

  • 84:06.00 – Anti-inflammatory Agents

FDA label

Download (185 KB)

MSDS

Download (42.3 KB)

Klinische Studien

Klinische Studien

Phase Status Zweck Bedingungen Anzahl
4 Aktiv nicht rekrutierend Behandlung Thema Dermatitis (AD) 1
4 Abgeschlossen Behandlung Atopische Dermatitis (AD) 1
4 Noch nicht rekrutiert Sonstiges Atopische Dermatitis (AD) / Dermatitis, Ekzematöse 1
4 Rekrutierung Behandlung Atopische Dermatitis (AD) 2
4 Rekrutierung Behandlung Atopische Dermatitis (AD) / Dermatitis, Ekzematöse 1
4 Rekrutierung Behandlung Seborrhoische Dermatitis 1
3 Aktiv nicht rekrutierend Behandlung Atopische Dermatitis (AD) 1
3 Abgeschlossen Behandlung Atopische Dermatitis (AD) 2
3 Rekrutierung Behandlung Atopische Dermatitis (AD) 3
2 Abgeschlossen Grundlagenforschung Atopische Dermatitis (AD) 1

Pharmakoökonomie

Hersteller

Nicht verfügbar

Verpacker

Nicht verfügbar

Darreichungsformen

Form Weg Stärke
Salbe Topisch 2 %
Salbe Topisch 20 mg/1g
Salbe Kutan 20 mg/g

Preise nicht verfügbar Patente

Patentnummer Pädiatrische Erweiterung Zugelassen Läuft ab (geschätzt) Region
US8039451 Ja 2011-10-18 2026-12-11 US
US8501712 Ja 2013-08-06 2027-08-16 US
US8168614 Ja 2012-05-01 2030-07-20 US
US9682092 Ja 2017-06-20 2027-08-.16 US

Eigenschaften

Zustand Festkörper Experimentelle Eigenschaften

Eigenschaft Wert Quelle
Wasser Löslichkeit unlöslich FDA-Etikett

vorhergesagte Eigenschaften

Eigenschaft Wert Quelle
Wasserlöslichkeit 0.0234 mg/mL ALOGPS
logP 2.6 ALOGPS
logP 3.34 ChemAxon
logS -4 ALOGPS
pKa (am stärksten sauer) 8.95 ChemAxon
pKa (am stärksten basisch) -3.7 ChemAxon
Physiologische Ladung 0 ChemAxon
Wasserstoffakzeptorzahl 3 ChemAxon
Wasserstoffdonatorenzahl 1 ChemAxon
Polare Oberfläche 62.48 Å2 ChemAxon
Drehbare Bindungszahl 2 ChemAxon
Brechungsvermögen 65.6 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisationsvermögen 25.9 Å3 ChemAxon
Anzahl der Ringe 3 ChemAxon
Bioverfügbarkeit 1 ChemAxon
Regel der Fünf Ja ChemAxon
Schlauchfilter Ja ChemAxon
Vebers Regel Nein ChemAxon
MDDR-wie Regel Nein ChemAxon

Vorhergesagte ADMET-Eigenschaften

Eigenschaft Wert Wahrscheinlichkeit
Humane Intestinale Absorption + 0.9563
Blut-Hirn-Schranke + 0.9383
Caco-2-durchlässig – 0.5845
P-Glykoproteinsubstrat Nicht-Substrat 0.547
P-Glykoprotein-Inhibitor I Nicht-Inhibitor 0.8845
P-Glykoprotein-Inhibitor II Nicht-Inhibitor 0.8936
Renaler organischer Kationentransporter Nicht-Inhibitor 0.6515
CYP450 2C9 Substrat Nicht-Substrat 0.7986
CYP450 2D6 Substrat Nicht-Substrat 0.7423
CYP450 3A4 Substrat Nicht-Substrat 0.6599
CYP450 1A2 Substrat Inhibitor 0.5611
CYP450 2C9 Inhibitor Nicht-Inhibitor 0.6637
CYP450 2D6-Inhibitor Nicht-Inhibitor 0.706
CYP450 2C19-Inhibitor Nicht-Inhibitor 0.5344
CYP450 3A4-Inhibitor Nicht-Inhibitor 0.8253
CYP450 inhibitorische Promiskuität Hohe CYP inhibitorische Promiskuität 0.771
Ames Test AMES toxisch 0.5445
Karzinogenität Nicht karzinogen 0.8567
Bioabbaubarkeit Nicht leicht biologisch abbaubar 0.9645
Akute Toxizität bei Ratten 2,4979 LD50, mol/kg Nicht anwendbar
hERG-Hemmung (Prädiktor I) Schwacher Inhibitor 0.7405
hERG-Hemmung (Prädiktor II) Inhibitor 0,5739
ADMET-Daten werden mit admetSAR, einem kostenlosen Tool zur Bewertung chemischer ADMET-Eigenschaften, vorhergesagt. (23092397)

Spektren

Mass Spec (NIST) Nicht verfügbar Spektren

Spektrum Spektraltyp Splash Key
Vorhersage GC-MS-Spektrum – GC-MS Vorhersage GC-MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 10V, Positiv (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 20V, Positiv (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 40V, Positiv (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 10V, Negativ (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 20V, Negativ (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 40V, Negativ (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar

Targets

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Wirkung

Inhibitor

Allgemeine Funktion Metallionenbindung Spezifische Funktion Hydrolysiert den zweiten Botenstoff cAMP, der ein Schlüsselregulator für viele wichtige physiologische Prozesse ist. Genname PDE4A Uniprot ID P27815 Uniprot Name cAMP-spezifische 3′,5′-zyklische Phosphodiesterase 4A Molekulargewicht 98142.155 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Bor-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Wirkung

Inhibitor

Allgemeine Funktion Metallionenbindung Spezifische Funktion Hydrolysiert den zweiten Botenstoff cAMP, der ein wichtiger Regulator vieler wichtiger physiologischer Prozesse ist. Kann an der Vermittlung von Wirkungen von Therapeutika auf das zentrale Nervensystem beteiligt sein, die von… Genname PDE4B Uniprot ID Q07343 Uniprot Name cAMP-spezifische 3′,5′-zyklische Phosphodiesterase 4B Molekulargewicht 83342.695 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Bor-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Wirkung

Inhibitor

Allgemeine Funktion Metallionenbindung Spezifische Funktion Hydrolysiert den zweiten Botenstoff cAMP, der ein wichtiger Regulator vieler wichtiger physiologischer Prozesse ist. Genname PDE4C Uniprot ID Q08493 Uniprot Name cAMP-spezifische 3′,5′-zyklische Phosphodiesterase 4C Molekulargewicht 79900.795 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Bor-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Wirkung

Inhibitor

Allgemeine Funktion Ubiquitin-Proteinligase-Bindung Spezifische Funktion Hydrolysiert den zweiten Botenstoff cAMP, der ein wichtiger Regulator vieler wichtiger physiologischer Prozesse ist. Genname PDE4D Uniprot ID Q08499 Uniprot Name cAMP-spezifische 3′,5′-zyklische Phosphodiesterase 4D Molekulargewicht 91114.1 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Bor-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Enzyme

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Keine

Wirkung

Inhibitor

Allgemeine Funktion Steroid-Hydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häme-Thiolat-Monooxygenasen. In Lebermikrosomen ist dieses Enzym an einem NADPH-abhängigen Elektronentransportweg beteiligt. Es oxidiert eine Vielzahl von strukturell un… Genname CYP2B6 Uniprot ID P20813 Uniprot Name Cytochrom P450 2B6 Molekulargewicht 56277.81 Da

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Nein

Wirkungen

Inhibitor

Allgemeine Funktion Steroid-Hydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häme-Thiolat-Monooxygenasen. In Lebermikrosomen ist dieses Enzym an einem NADPH-abhängigen Elektronentransportweg beteiligt. Es oxidiert eine Vielzahl von strukturell un… Genname CYP2C8 Uniprot ID P10632 Uniprot Name Cytochrom P450 2C8 Molekulargewicht 55824.275 Da

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Nein

Wirkungen

Inhibitor

Allgemeine Funktion Steroid-Hydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häme-Thiolat-Monooxygenasen. In Lebermikrosomen ist dieses Enzym an einem NADPH-abhängigen Elektronentransportweg beteiligt. Es oxidiert eine Vielzahl von strukturell un… Genname CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Molekulargewicht 55627.365 Da

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Wirkstoff erstellt am 21. Oktober 2007 16:24 / Aktualisiert am 04. Februar 2021 14:33

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