Cochrane

Wir schlossen 36 Studien ein, die Daten für 17 206 Erwachsene lieferten: 9402 Teilnehmer erhielten Celecoxib 200 mg/Tag, und 7804 wurden entweder tNSAIDs (N = 1869) oder Placebo (N = 5935) zugewiesen. Celecoxib wurde mit Placebo (32 Studien), Naproxen (6 Studien) und Diclofenac (3 Studien) verglichen. Die Studien wurden zwischen 1999 und 2014 veröffentlicht. In die Studien wurden Teilnehmer mit Knie-, Hüft- oder sowohl Knie- als auch Hüft-OA eingeschlossen; die durchschnittliche Dauer der OA betrug 7,9 Jahre. Die meisten Studien umfassten überwiegend weiße Teilnehmer mit einem Durchschnittsalter von 62 (± 10) Jahren; die meisten Teilnehmer waren Frauen. Die meisten Teilnehmer waren Frauen. Es gab keine Bedenken hinsichtlich des Risikos einer Verzerrung durch Leistungs- und Entdeckungsverzerrung, aber über Selektionsverzerrungen wurde in den meisten Studien nur unzureichend berichtet. Die meisten Studien wiesen eine hohe Schwundquote auf, und in einem Drittel der Studien gab es Hinweise auf eine selektive Berichterstattung.

Celecoxib im Vergleich zu Placebo

Im Vergleich zu Placebo verringerte Celecoxib die Schmerzen auf der 500-Punkte-Schmerzskala des Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) geringfügig, was einer absoluten Verbesserung von 3 % (95 % CI 2 % bis 5 % Verbesserung) oder einer relativen Verbesserung von 12 % (95 % CI 7 % bis 18 % Verbesserung) entspricht (4 Studien, 1622 Teilnehmer). Diese Verbesserung ist möglicherweise klinisch nicht signifikant (Belege hoher Qualität).

Im Vergleich zu Placebo verbesserte Celecoxib die körperliche Funktion auf einer 1700 Punkte umfassenden WOMAC-Skala geringfügig, was einer absoluten Verbesserung von 4 % (95 % CI 2 % bis 6 % Verbesserung) oder einer relativen Verbesserung von 12 % (95 % CI 5 % bis 19 % Verbesserung) entspricht (4 Studien, 1622 Teilnehmer). Diese Verbesserung ist möglicherweise klinisch nicht signifikant (Belege hoher Qualität).

Es gab keinen Hinweis auf einen bedeutenden Unterschied bei den Abbrüchen aufgrund von unerwünschten Ereignissen (Peto OR 0,99, 95% CI 0,85 bis 1,15) (Belege mäßiger Qualität aufgrund von Studieneinschränkungen).

Die Ergebnisse waren nicht schlüssig in Bezug auf die Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) auftraten (Peto OR 0,95, 95% CI 0,66 bis 1,36), gastrointestinale Ereignisse (Peto OR 1,91, 95% CI 0,24 bis 14,90) und kardiovaskuläre Ereignisse (Peto OR 3,40, 95% CI 0,73 bis 15,88) (Beweise von sehr geringer Qualität aufgrund von erheblicher Ungenauigkeit und Studieneinschränkungen). Die Zulassungsbehörden haben jedoch vor einer Zunahme kardiovaskulärer Ereignisse bei Celecoxib gewarnt.

Celecoxib versus tNSAIDs

Es gab nicht eindeutige Ergebnisse hinsichtlich der Wirkung auf die Schmerzen zwischen Celecoxib und tNSAIDs auf einer 100-Punkte-Visuellen Analogskala (VAS), die eine absolute Verbesserung von 5 % (95 % CI 11 % Verbesserung bis 2 % Verschlechterung) und eine relative Verbesserung von 11 % (95 % CI 26 % Verbesserung bis 4 % Verschlechterung) zeigten (2 Studien, 1180 Teilnehmer, mäßige Qualität der Nachweise aufgrund von Publikationsverzerrungen).

Im Vergleich zu einem tNSAID verbesserte Celecoxib die körperliche Funktion auf einer 100-Punkte-WOMAC-Skala geringfügig, mit einer absoluten Verbesserung von 6 % (95 % KI 6 % bis 11 % Verbesserung) und einer relativen Verbesserung von 16 % (95 % KI 2 % bis 30 % Verbesserung). Diese Verbesserung ist möglicherweise klinisch nicht signifikant (geringe Qualität der Nachweise aufgrund fehlender Daten und geringer Teilnehmerzahl) (1 Studie, 264 Teilnehmer).

Basierend auf Nachweisen von geringer oder sehr geringer Qualität (herabgestuft aufgrund fehlender Daten, hohem Verzerrungsrisiko, wenigen Ereignissen und breiten Konfidenzintervallen) waren die Ergebnisse nicht schlüssig in Bezug auf Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen (Peto OR 0,97, 95% CI 0.74 bis 1,27), Anzahl der Teilnehmer mit SUEs (Peto OR 0,92, 95% CI 0,66 bis 1,28), gastrointestinale Ereignisse (Peto OR 0,61, 0,15 bis 2,43) und kardiovaskuläre Ereignisse (Peto OR 0,47, 95% CI 0,17 bis 1,25).

Im Vergleich von Celecoxib und Placebo gab es in den gepoolten Analysen keine Unterschiede zwischen unserer Hauptanalyse mit geringem Verzerrungsrisiko und allen in Frage kommenden Studien. Bei Vergleichen von Celecoxib und tNSAIDs zeigte sich nur bei einem Ergebnis ein Unterschied zwischen Studien mit geringem Verzerrungsrisiko und allen in Frage kommenden Studien: körperliche Funktion (6 % absolute Verbesserung bei geringem Verzerrungsrisiko, kein Unterschied bei allen in Frage kommenden Studien).

Keine der in die Hauptvergleiche einbezogenen Studien maß die Lebensqualität. Von 36 Studien berichteten 34 über eine Finanzierung durch Arzneimittelhersteller, und in 34 Studien waren ein oder mehrere Studienautoren Mitarbeiter des Sponsors.